专利名称：一种高纯度原冰岛衣酸乙酯的分离制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，涉及ー种高纯度原冰岛衣酸こ酯的分离制备方法。
背景技术：
原冰岛衣酸こ酯(Ethyl protocetrarate),又名原伊斯兰苔酸こ酯，分子式为C20H18O9,分子量为402. 36，为灰黄色针晶(こ酸こ酷)，mp. 235-240°C。主要来源于石蕊科植物林石蕊arbuscula Rabh.和松萝科植物胡子松萝comosa (Ach. ) Rohl.。孙汉董通过药理实验表明，原冰岛衣酸こ酯体外具有较强的醛糖还原酶抑制活性。目前对原冰岛衣酸こ酯的研究较少，因此提供一种原冰岛衣酸こ酯的分离制备方法，为胡子松萝资源开发利用及药理研究提供了丰富的物质基础。
发明内容
本发明的目的是提供一种高纯度原冰岛衣酸こ酯的分离制备方法，得到的原冰岛衣酸こ酯的纯度高、成本低，适合エ业化生产。为达到上述目的，本发明采用下列技术方案
1)将胡子松萝粉碎，水煎煮I.5小时，每次用药材量3-6倍量的水，得水提液；
2)将水提液浓缩，加碱液调pH至7.2-7. 8，用こ醚萃取，水相用无机酸调pH至3_5，用こ酸こ酯萃取，回收试剂，得胡子松萝粗提物；
3)将胡子松萝粗提物加水分散，过滤，上聚酰胺柱，先用水除杂，再用10-50%こ醇洗脱除杂，最后用80-95%こ醇洗脱，收集含原冰岛衣酸こ酯的组分，减压浓缩，冷冻干燥，得到高纯度原冰岛衣酸こ酷。步骤2)所述的有机溶剂萃取次数为2-5次，用于萃取的有机溶剂量为胡子松萝水提浓缩液量的1-3倍。本发明的有益效果是
1、本发明原冰岛衣酸こ酯的制备方法，用水提取，主要是把胡子松萝中酚酸类化合物提取完全，是原冰岛衣酸こ酷广率提闻的基础；
2、本发明得到的原冰岛衣酸こ酯纯度高，为94%以上，为该产品以单体方式制作药品制剂，进入临床提供了最必要的物质条件。
具体实施例方式 下面将结合具体实施方式
进ー步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。实施例I :
取胡子松萝药材5kg粉碎，加入25L水，加热煎煮I. 5小吋，过滤，滤渣再加入20L水加热提取I小吋，过滤，合并两次滤液，80°C减压浓缩至2L，加碳酸氢钠溶液调pH至7. 2，こ醚萃取，水相用O. 5%的盐酸溶液调pH至3. 5，用こ酸こ酯萃取，回收试剂，得137g胡子松萝粗提物。将粗提物加热水分散，加入聚酰胺柱层析，先以水洗脱除去杂质，再用15%こ醇洗脱除杂，85%乙醇解析，收集含原冰岛衣酸乙酯的组分，分段收集纯度大于94%的部分，减压浓缩，冷冻干燥后，得到高纯度的原冰岛衣酸乙酯。实施例2
取胡子松萝药材5kg粉碎，加入15L水，加热煎煮I. 5小时，过滤，滤渣再加入20L水加热提取I小时，过滤，滤渣再加入15L水加热提取I小时，合并三次滤液，80°C减压浓缩至2. 2L，加碳酸氢钠溶液调pH至7. 8，乙醚萃取，水相用O. 5%的盐酸溶液调pH至4. 8，用乙酸乙酯萃取，回收试剂，得142g胡子松萝粗提物。将粗提物加热水分散，加入聚酰胺柱层析，先以水洗脱除去杂质，再用20%乙醇洗脱除杂，95%乙醇解析，收集含原冰岛衣酸乙酯的组分，分段收集纯度大于94%的部分，减压浓缩，冷冻干燥后，得到高纯度的原冰岛衣酸乙酯。实施例3:
取胡子松萝药材5kg粉碎，加入30L水，加热煎煮I. 5小时，过滤，滤渣再加入20L水加 热提取I小时，过滤，合并两次滤液，80°C减压浓缩至2. 5L，加碳酸钠溶液调pH至7. 4，乙醚萃取，水相用1%的盐酸溶液调PH至3. 0，用乙酸乙酯萃取，回收试剂，得118g胡子松萝粗提物。将粗提物加热水分散，加入聚酰胺柱层析，先以水洗脱除去杂质，再用10%乙醇洗脱除杂，80%乙醇解析，收集含原冰岛衣酸乙酯的组分，分段收集纯度大于94%的部分，减压浓缩，冷冻干燥后，得到高纯度的原冰岛衣酸乙酯。实施例4:
取胡子松萝药材5kg粉碎，加入20L水，加热煎煮I. 5小时，过滤，滤渣再加入20L水加热提取I小时，过滤，滤渣再以15L水加热提取I小时，合并三次滤液，80°C减压浓缩至3L，加氢氧化钠溶液调pH至7. 5，乙醚萃取，水相用O. 8%的盐酸溶液调pH至4. 0，用乙酸乙酯萃取，回收试剂，得129g胡子松萝粗提物。将粗提物加热水分散，加入聚酰胺柱层析，先以水洗脱除去杂质，再用50%乙醇洗脱除杂，90%乙醇解析，收集含原冰岛衣酸乙酯的组分，分段收集纯度大于94%的部分，减压浓缩，冷冻干燥后，得到高纯度的原冰岛衣酸乙酯。
权利要求
1.一种高纯度原冰岛衣酸こ酯的分离制备方法，其特征在于包括以下步骤 1)将胡子松萝粉碎，水煎煮I.5小时，每次用药材量3-6倍量的水，得水提液； 2)将水提液浓缩，加碱液调pH至7.2-7. 8，用こ醚萃取，水相用无机酸调pH至3_5，用こ酸こ酯萃取，回收试剂，得胡子松萝粗提物； 3)将胡子松萝粗提物加水分散，过滤，上聚酰胺柱，先用水除杂，再用10-50%こ醇洗脱除杂，最后用80-95%こ醇洗脱，收集含原冰岛衣酸こ酯的组分，减压浓缩，冷冻干燥，得到高纯度原冰岛衣酸こ酷。
2.按权利要求I所述的ー种高纯度原冰岛衣酸こ酯的分离制备方法，其特征在于，步骤2)所述的有机溶剂萃取次数为2-5次，用于萃取的有机溶剂量为胡子松萝水提浓缩液量的1-3倍。
全文摘要
本发明公开一种高纯度原冰岛衣酸乙酯的分离制备方法，该方法工艺简单、提取率高、制备量大、产品纯度高。方法是以胡子松萝为原料，经粉碎、水提、浓缩后，加碱调pH，乙醚萃取；水相用无机酸调pH，以乙酸乙酯萃取，回收试剂，浓缩浸膏再用聚酰胺层析住层析，以10-50%乙醇洗脱除杂，再用80-95%乙醇洗脱，收集含原冰岛衣酸乙酯的组分，减压浓缩，冷冻干燥，得到高纯度原冰岛衣酸乙酯。
文档编号C07D321/10GK102863421SQ20121035670
公开日2013年1月9日 申请日期2012年9月24日 优先权日2012年9月24日
发明者苏刘花 申请人:南京泽朗农业发展有限公司