专利名称：曲美他嗪的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种曲美他嗪的制备方法，属于药物化合物的制备领域。
背景技术：
权利要求
1.ー种曲美他嗪的制备方法，采用2，3，4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪作为原料，其特征在于采用甲酸作为催化剂制备曲美他嗪。
2.如权利要求I所述的曲美他嗪的制备方法，其特征在于步骤包括在2，3，4-三甲氧基苯甲醛与哌嗪中加入溶剂和甲酸反应，然后蒸除溶剤，将反应液调至碱性获得曲美他嗪。
3.如权利要求2所述的曲美他嗪的制备方法，其特征在于溶剂为甲醇、こ醇、异丙醇、ニ甲苯或甲苯中的ー种。
4.如权利要求I或2所述的曲美他嗪的制备方法，其特征在于2，3，4-三甲氧基苯甲醛与哌嗪的摩尔比为1:6 1:10。
5.如权利要求I或2所述的曲美他嗪的制备方法，其特征在干甲酸的加入量是2，3，4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪总质量的70% 100%。
6.如权利要求2所述的曲美他嗪的制备方法，其特征在于反应温度为85 110°C，反应时间为3 5小时。
7.如权利要求2所述的曲美他嗪的制备方法，其特征在于所述的将反应液调至碱性的操作为用氢氧化钠溶液与反应液回流，反应温度为100 105°C,反应时间为I I. 5小时。
8.如权利要求2所述的曲美他嗪的制备方法，其特征在于酸化操作为向反应液中加盐酸，将pH调到I 2，水相用卤代烃萃洗，再用氢氧化钠溶液将pH调到10 12，水相再用芳烃萃取。
9.如权利要求8所述的曲美他嗪的制备方法，其特征在于卤代烃为ニ氯甲烷、氯仿或ニ氯こ烷，芳烃为苯、甲苯或ニ甲苯。
全文摘要
本发明涉及一种曲美他嗪的制备方法，属于药物化合物的制备领域。采用2,3,4-三甲氧基苯甲醛和哌嗪为原料，以甲酸作为催化剂，在2,3,4-三甲氧基苯甲醛与哌嗪中加入溶剂和甲酸反应，然后蒸除溶剂，将反应液pH调至11～13，然后回流、酸化、旋蒸，即得曲美他嗪。本发明采用了还原胺化反应，在甲酸作为催化剂的条件下一步合成曲美他嗪，产率高达83～92%，同时避免了使用贵金属钯催化剂，从而降低了合成成本。避免使用危险性较高的LiAlH4和NaBH4，增强了实验的安全性，同时有利于曲美他嗪的大规模生产。
文档编号C07D295/096GK102850296SQ201210379589
公开日2013年1月2日 申请日期2012年9月29日 优先权日2012年9月29日
发明者何茂群, 苗得足, 王龙科, 黄文涛, 曹光伟, 刘洋, 张鹏 申请人:瑞阳制药有限公司