专利名称：对氨基苯乙酮的制备方法
技术领域：
本发明涉及药物合成领域，具体涉及对氨基苯乙酮的一种新制备方法。
背景技术：
对氨基苯乙酮是一种极其重要的医药中间体及原料，例如可用来合成克喘素和氟比布洛芬。克喘素广泛用于治疗支气管哮喘，慢性喘息型支气管炎和肺气肿等疾病，也是国外近年来开发的一种新型动物饲料添加剂。氟比布洛芬是一种非留体抗炎镇痛药，1976年由英国布茨公司研制，已被英国1988年版药典收载。目前氟比布洛芬已在70多个国家销售，临床上适用于风湿性关节炎、骨关节炎及弯曲性脊椎炎等，与同类药相比，它具有剂量小、疗效高、起效快、副作用小等优点。现有对氨基苯乙酮的制备方法主要有两种第一种方法由对硝基苯乙酮还原制得，第二种以乙酰苯胺为原料利用乙酐进行酰基化反应得到对乙酰氨基苯乙酮，再经水解、中和而得。但上述两种制备方法的主要缺陷在于反应条件苛刻，所用试剂腐蚀性较强，副产物较多，产物提纯分离复杂，收率较低等。
发明内容
本发明的目的是提供一种简捷安全的对氨基苯乙酮的制备方法。本发明所用到的试剂安全、易得，反应条件温和，操作简单，收率较高，更适合于工业化大生产。具体反应如下
权利要求
1.一种对氨基苯乙酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤 (1)对羟基苯乙酮和2-卤-2-甲基丙酰胺在碱性条件下发生反应生成2-(4-乙酰苯氧基)-2_甲基丙酰胺； (2)2-(4-乙酰苯氧基)-2-甲基丙酰胺在碱性条件下经Smiles重排反应生成N-(4-乙酰苯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺； (3)N-(4-乙酰苯基)-2-羟基-2-甲基丙酰胺在碱性条件下经加热水解反应生成对氨基苯乙酮。
2.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，碱性条件下所用的碱性试剂为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙中的一种。
3.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤(I)和(2)反应所用的溶剂为极性非质子溶剂，选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种。
4.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤(I) 2-卤-2-甲基丙酰胺为2-氯-2-甲基丙酰胺或2-溴-2-甲基丙酰胺。
5.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤(I)反应温度为10 30°C。
6.根据权利要求I所述的方法，步骤(2)中反应温度为40 60°C;反应时间为O.5 12小时。
7.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤(3)使用的溶剂为极性非质子溶剂与水的混合物，选自N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的一种与水的混合溶剂，混合比例为1:1。
8.根据权利要求I所述的方法，其特征在于，步骤(3)中反应温度为70 100°C;反应时间为O. 5 12小时。
全文摘要
本发明属于医药技术领域，涉及一种全新的合成路线来制备对氨基苯乙酮。通过Williamson醚合成法和Smiles重排反应生成苯酰胺类化合物，然后再水解就可完成对氨基苯乙酮的制备。该反应条件温和，不涉及易燃易爆以及高毒试剂，收率比文献的制备方法高，是一种经济实用的合成方法，适于大规模工业化生产。
文档编号C07C225/22GK102924306SQ20121044944
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月12日 优先权日2012年11月12日
发明者胡春, 孙冰, 刘晓平, 黄二芳, 金辄 申请人:沈阳药科大学