专利名称：合成5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的方法
技术领域：
本发明属合成5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的方法。
合成5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的方法较多，国际上最先进的是美国，但其合成方法存在着产率低、副产物和溶剂不能回收，污染环境、成本高的问题。
本发明的任务是解决现有合成方法存在的副反应比较多，中间体和产品分离纯化比较困难，并且产率低，副产物和溶剂不能回收，成本高，污染环境的问题。能提供一种改进的合成方法达到降低成本、提高收率、减少污染的目的。
本发明包括以下步骤1. 4’-氨基-3’-溴苯乙酮的制备将对氨基苯乙酮溶于甲醇中，搅拌的同时，于30-40℃加入溴代琥珀酰亚胺，搅拌反应2小时，倒入水中，分离甲苯层用水洗，用无水硫酸钠干燥，除溶剂即得产品，溶于二甲基甲酰胺中备用。
2. 5-乙酰基氨基苯甲腈的制备将4’-氨基-3’-溴苯乙酮溶于二甲基甲酰胺的溶液，搅拌下加入氰化亚酮，搅拌反应6小时，然后减压蒸馏出溶剂，减压蒸馏回收二甲基甲酰胺的重量为使用量的40～80％，于60-70℃加入FeCL3水溶液，继续搅拌半小时，倒入水和乙酸乙脂或水和氯仿的混合液中，分离水层用乙酸乙脂或氯仿提取，合并有机相，蒸除溶剂后用乙醇洗得黄色固体产品，m.p.160-162℃。
3. 5-溴乙酰基氨基苯甲腈的制备将5-乙酰基氨基苯甲腈溶于四氢呋喃中，加入四丁基溴化铵和溴化铜，反应是在四氢呋喃、氯仿、丙酮、甲醇或混合溶剂中进行的，加热回流3～5小时，过滤用四氢呋喃洗，合并滤液，除溶剂得固体产品，m.p.168-170℃。
4. 5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的制备将5-溴乙酰氨基苯甲腈溶于乙醇中，在N2保护搅拌下，于5℃左右加入异丙胺，在20-25℃反应至反应液透明后，于10℃左右加入苄基三乙基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、四丁基硫酸氢铵及四丁基溴化铵中的一种鎓盐相转移催化剂和硼氢化钠，搅拌，室温反应6小时，减压蒸除乙醇和剩余的异丙胺，水洗、过滤、干燥，用甲醇重结晶得固体产品，m.p.164-166℃；5.减压蒸馏回收二甲基甲酰胺的最佳重量为使用量的60％。用于提取5-乙酰基氨基苯甲腈的最佳溶剂为乙酸乙酯。
6. 5-乙酰基氨基苯甲腈与溴化铜的反应溶剂是在四氢呋喃中进行，反应最佳时间为4小时。
7.在于制备5-溴乙酰基氨基苯甲腈和5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈中所用的相转移最佳催化剂为苄基三乙基氯化铵和四丁基溴化铵。
5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的结构式如下 本发明的优点美国合成5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的方法，存在着副反应较多，中间体和产品分离纯化比较困难，并产率低，在合成过程中，副产物和溶剂不能回收，不仅成本高，而且三废不好处理，造成污染等。本发明由于改进了合成方法的反应条件，应用了相转移催化剂，建立了对溶剂和部分副产物回收利用的方法，使对氨基苯乙酮计总收率提高至15-18％，减少了污染，简化了操作，降低了生产成本，而美国总收率只有9％，并不能回收利用副产物和溶剂。
以下将结合附图对发明作进一步的描述。
图1是本发明的5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的流程图。
参照图1对氨基苯乙酮是原料，4’-氨基-3’-溴苯乙酮、5-乙酰基氨基苯甲腈和5-溴乙酰基氨基苯甲腈为中间体，5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈是最后产品。
本发明的最佳实施例1. 4’-氨基-3’-溴苯乙酮的制备将500g对氨基苯乙酮溶于3000ml甲醇中，搅拌下于30-40℃加入650g溴代琥珀酰亚胺，搅拌反应2小时，倒入水中，分离甲苯层用水洗，用无水硫酸钠干燥，除溶剂得680g产品，y＝85.8％，溶于二甲基甲酰胺中备用。
2. 5-乙酰基氨基苯甲腈的制备将700g4’-氨基-3’-溴苯乙酮溶于3000ml二甲基甲酰胺的溶液，搅拌下加入氰化亚酮，搅拌反应6小时，然后减压蒸馏出约1800ml溶剂，于60-70℃加入3600mlFeCL3水溶液，继续搅拌半小时，倒入4000ml水和4000ml乙酸乙脂的混合液中，分离水层用乙酸乙脂提取，合并有机相，蒸除溶剂后用乙醇洗得黄色固体产品320g，y＝61.1％，m.p.160-162℃。
3. 5-溴乙酰基氨基苯甲腈的制备将350g5-乙酰基氨基苯甲腈溶于350g四氢呋喃中，加入20g四丁基溴化铵和950g溴化铜，加热回流4小时，过滤，用四氢呋喃洗，合并滤液，除溶剂得固体产品370g.m.p.168-170℃。
4. 5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的制备将500g5-溴乙酰基苯甲腈溶于2000ml乙醇中，在N2保护搅拌下，于5℃左右加入500ml异丙胺，在20-25℃反应至反应液透明后，于10℃左右加入15g四丁基溴化铵和150g硼氢化钠，搅拌，室温反应6小时，减压蒸除乙醇和剩余的异丙胺，水洗、过滤、干燥，用甲醇重结晶得固体产品230g，y＝50.4％.m.p.164-166℃。
权利要求
1.一种合成5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的方法，其特征在于A.4’-氨基-3’-溴苯乙酮的制备将对氨基苯乙酮溶于甲醇中，搅拌的同时，于30-40℃加入溴代琥珀酰亚胺，搅拌反应2小时，倒入水中，分离甲苯层用水洗，用无水硫酸钠干燥，除溶剂即得产品，溶于二甲基甲酰胺中备用；B.5-乙酰基氨基苯甲腈的制备将4’-氨基-3’-溴苯乙酮溶于二甲基甲酰胺的溶液，搅拌下加入氰化亚酮，搅拌反应6小时，然后减压蒸馏出溶剂，减压蒸馏回收二甲基甲酰胺的重量为使用量的40％～80％，于60-70℃加入FeCL3水溶液，继续搅拌半小时，倒入水和乙酸乙脂或水和氯仿混合液中，分离水层用乙酸乙脂或氯仿提取合并有机相，蒸除溶剂后用乙醇洗得黄色固体产品，m.p.160-162℃；C.5-溴乙酰基氨基苯甲腈的制备将5-乙酰基氨基苯甲腈溶于四氢呋喃中，加入四丁基溴化铵和溴化铜，反应是在四氢呋喃、氯仿、丙酮、甲醇溶剂中进行的，加热回流3～5小时，过滤用四氢呋喃洗，合并滤液，除溶剂得固体产品，m.p.168-170℃；D.5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的制备将5-溴乙酰基氨苯甲腈溶于乙醇中，在N3保护搅拌下，于5℃左右加入异丙胺，在20-25℃反应至反应液透明后，于10℃左右加入苄基三乙基氯化铵、苄基三乙基溴化铵、四丁基硫酸氢铵及四丁基溴化铵中的一种鎓盐相转移催化剂和硼氢化钠，搅拌，室温反应6小时，减压蒸除乙醇和剩余的异丙胺，水洗、过滤、干燥，用甲醇重结晶得固体产品，m.p.164-166℃。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于减压蒸馏回收二甲基甲酰胺的最佳重量为使用量60％；用于提取5-乙酰基氨基苯甲腈的最佳溶剂为乙酸乙酯。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于5-乙酰基氨基苯甲腈与溴化铜的反应是在四氢呋喃最佳溶剂中进行的，最佳时间为4小时。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于制备5-溴乙酰基氨基苯甲腈和5-[1-羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈中所用的相转移最佳催化剂为苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵。
全文摘要
本发明属合成5-[1羟基-2-(异丙胺基)乙基]氨基苯甲腈的方法。本发明主要解决合成过程中副反应比较多，中间体和产品分离纯化困难、产率低、成本高和三废不好处理的问题。本发明由于改进了合成方法的反应条件，应用了相转移催化剂，简化了后处理的操作步骤，建立了对溶剂和部分副产物回收利用的方法，使对氨基苯乙酮计总收率由原来的9％提高到了15-18％，降低了生产成本、使一些副产物和溶剂能够回收利用，减少了污染。主要用于饲用畜禽瘦肉增长剂。
文档编号C07C255/00GK1120535SQ9510302
公开日1996年4月17日 申请日期1995年4月3日 优先权日1995年4月3日
发明者胡建国, 李作毅, 李玉林, 汤洛湘, 吴美娟 申请人:北京农业大学, 北京市科技协作中心精细化学分部