一种2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成方法
【专利摘要】本发明公开一种2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成方法，以Boc-甘氨酸乙酯为起始原料，先氨化得Boc-甘氨酰胺，再在四氢呋喃溶液中同Lawesson试剂反应得Boc-胺基乙硫酰胺，接着同溴乙醛发生关环反应得关键中间体2-N-Boc-胺甲基-噻唑，最后在盐酸-甲醇溶液中脱去Boc得目标产品2-胺甲基-噻唑盐酸盐。本方法反应条件温和、简单，成本低，收率高，操作简便，适合于工业生产。
【专利说明】-种2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成工艺，属于医药、化工【技术领域】。
【背景技术】
[0002] 噻唑类化合物在医药和化工方面具有广泛的用途。
[0003] 2-胺甲基-噻唑盐酸盐是一种重要的医药和化工中间体，可以用来合成磷酸盐 受体激动剂治疗自身免疫性疾病和血管疾病（W02011133734)，也可以合成激酶抑制剂治 疗阿尔茨海默氏症和癌症（W02011037780)，也可以合成细菌肽脱抑制剂治疗细菌感染 (W02009061879)，还可以合成JAK2激酶抑制剂治疗骨髓增生性疾病（W02008112217)。
[0004] 文献报道的合成路线 A(J0C1995, 60, 4749 ;Synthesisl996, 641):
[0005]
【权利要求】
1. 本发明公开一种2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成方法，以Boc-甘氨酸乙酯为起始 原料，先氨化得Boc-甘氨酰胺（化合物2)，再在四氢呋喃溶液中同Lawesson试剂反应得 Boc-胺基乙硫酰胺（化合物3)，接着同溴乙醛发生关环反应得关键中间体2-N-Boc-胺甲 基-噻唑（化合物4)，最后在盐酸-甲醇溶液中脱去Boc得目标产品2-胺甲基-噻唑盐酸 盐。
2. 本发明所述2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成方法，在合成Boc-甘氨酰胺（化合物2) 时：
以Boc-甘氨酸乙酯为原料，所用溶剂包含但不限于氨气-异丙醇、氨气-甲醇、氨 气-乙醇、氨气-二氧六环、氨气-四氢呋喃和氨水等，反应温度在20°C至60°C。
3. 本发明所述2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成方法，在合成Boc-胺基乙硫酰胺（化合 物3)时：
所用试剂包含但不限于Lawesson试剂、Davy试剂、Be Ileau试剂、五硫化二磷和三硫化 二磷，所用溶剂包含但不限于四氢呋喃、甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、二 氯甲烷、二氧六环和乙腈等，反应温度在20°C至80°C，反应时间在2至24小时。
4. 本发明所述2-胺甲基-噻唑盐酸盐的合成方法，在合成2-N-Boc-胺甲基-噻唑（化 合物4)时：
所用试剂包含但不限于溴乙醛、氯乙醛和溴乙醛缩醛等，所用的碱包含但不限于吡啶、 碳酸钾、碳酸钠、二异丙基乙胺、二乙胺和三乙胺等，所用溶剂包含但不限于甲醇、乙醇、异 丙醇、正丁醇、乙酸乙酯和二氧六环等，反应温度在60°C至120°C。
5. 本发明所述在合成最终产品2-胺甲基-噻唑盐酸盐时：
反应溶剂包含但不限于盐酸-甲醇、盐酸-乙醇、盐酸-异丙醇、盐酸-丙醇和盐酸-二 氧六环等，反应温度在室温至80 °C。
【文档编号】C07D277/28GK104370851SQ201310352167
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2013年8月14日 优先权日:2013年8月14日
【发明者】邵东, 黄传满 申请人:苏州科捷生物医药有限公司