专利名称：1,3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法
技术领域：
本发明涉及一种1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法。
背景技术：
1，3_ 二甲基戊胺盐酸盐是以1，3_ 二甲基戊胺经过盐酸酸化的形式，外观为白色 粉末，有特殊性气味，主要用于医药中间体也有作为催化剂使用。Gajda, Tadeusz在文献Tetrahedron，1997报道了以格氏试剂仲丁基溴化镁和 1-二乙氧基磷酰基-2-甲基氮丙啶(CAS 5890-78-8)为原料，在四氢呋喃溶液中五步反应 总收率73%。不足之处使用了大量四氢呋喃无法回收套用及国内不易商品化的1-二乙氧 基磷酰基-2-甲基氮丙啶(CAS 5890-78-8)为原料；导致原料成本的增加；虽然五步反应 总收率73%，但产品纯度较差。现有的1，3_ 二甲基戊胺盐酸盐的合成方法有多种，但工艺复杂，操作麻烦，成本 高，产品含量小于98%，无法满足下游用户的需求。
发明内容
本发明的目的在于提供一种操作简单、成本低、纯度高的1，3- 二甲基戊胺盐酸盐 的合成方法。本发明的技术解决方案是—种1，3- 二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是依次包括下列步骤(1)烷基化以乙酰乙酸乙酯与2-溴丁烷为起始原料在乙醇钠存在下进行单烷基 化反应，得到乙酰基仲丁基乙酸乙酯；(2)水解脱羧将乙酰基仲丁基乙酸乙酯水解脱羧得到4-甲基-2-己酮；(3)酰胺化将4-甲基-2-己酮进行酰胺化反应，得到1，3_ 二甲基甲酰戊胺；(4)水解成盐将1，3-二甲基甲酰戊胺进行水解成盐反应，得到1，3-二甲基戊胺
盐酸盐。酰胺化反应是4-甲基-2-己酮与甲酰胺、甲酸胺反应，酰胺化反应温度为130°C。水解成盐反应是在盐酸存在下进行的。烷基化反应时，是在乙醇钠溶液中0°C滴加乙酰乙酸乙酯，然后加入2-溴丁烷进 行反应。本发明得到的产品为白色粉末，没有刺激性气味。熔点127-129度，含量大于 99. 5% ；本发明在乙醇钠溶液中0°C滴加乙酰乙酸乙酯，然后与2-溴丁烷的单烷基化反应， 无双烷基化取代产物。在130°C左右实现酮转化为酰胺。本发明方法中，使用是常用的工业 化原料，成本低。本发明方法中，反应都是经典反应，工业化操作简单。下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施例方式1)烷基化在干燥的1000升反应锅中，真空抽入400公斤乙醇钠开搅拌。控制在 0°C滴加150公斤乙酰乙酸乙酯。滴毕0°C保温30分钟。升温至70°C，3小时内滴加入300 公斤2-溴丁烷；70°C时计时保温10小时。取样GC测原料消失终止反应。减压蒸尽乙醇； 夹套开冷却水。20°C时加入300公斤纯净水，搅拌至料液全部溶解；静置分层(下层水层放 入污水池中)。油相用饱和盐水300公斤洗三次。得油状物乙酰基仲丁基乙酸乙酯150公 斤直接用于下步反应。2)水解脱羧在500升反应锅中真空抽入200公斤水，搅拌下加入60公斤氢氧化 钾至全溶。加热升温至回流，回流下滴加上步乙酰基仲丁基乙酸乙酯，滴毕回流保温10小 时。保温结束后，冷却至30°c取样；GC测原料小于0.5%，减压蒸馏出产物；油层用300公 斤饱和盐水洗涤三次；分层得4-甲基-2-己酮油状物，加入20公斤无水硫酸镁干燥搅拌过 夜，抽滤至干得4-甲基-2-己酮80公斤直接用于下步反应。3)胺酰化300升反应锅中真空分别抽入90公斤甲酰胺、上步4-甲基_2_己酮95 公斤，搅拌下加入90公斤甲酸铵。升温至130°C反应12小时，取样GC至原料消失。冷却至 40°C加水200公斤。搅拌30分钟，静置分层，油层用300公斤饱和盐水洗涤三次，加入10 公斤无水硫酸镁干燥搅拌过夜抽滤得1，3_ 二甲基甲酰戊胺油80公斤直接用于下步反应。4)水解成盐500升反应锅中，真空分别抽入上步1，3_二甲基甲酰戊胺、36%盐酸 200公斤。搅拌下升温至回流反应12小时。减压蒸馏至干加入200公斤纯净水，搅拌20分 钟，静置分层。收集下层料水层；锅冲洗干净，再把料水层真空抽入锅中。加活性碳2公斤， 搅拌30分钟过滤。滤液减压蒸除去水至干；加入100公斤石油醚重结晶过滤得湿品，80°C 真空干燥16小时得白色粉末55公斤。熔点127-129度；纯度99. 5%。上述反应的反应式表示为
权利要求
一种1，3 二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是依次包括下列步骤(1)烷基化以乙酰乙酸乙酯与2 溴丁烷为起始原料在乙醇钠存在下进行单烷基化反应，得到乙酰基仲丁基乙酸乙酯；(2)水解脱羧将乙酰基仲丁基乙酸乙酯水解脱羧得到4 甲基 2 己酮；(3)酰胺化将4 甲基 2 己酮进行酰胺化反应，得到1，3 二甲基甲酰戊胺；(4)水解成盐将1，3 二甲基甲酰戊胺进行水解成盐反应，得到1，3 二甲基戊胺盐酸盐。
2.根据权利要求1所述的1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是酰胺化反应 是4-甲基-2-己酮与甲酰胺、甲酸胺反应，酰胺化反应温度为130°C。
3.根据权利要求1或2所述的1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是水解成 盐反应是在盐酸存在下进行的。
4.根据权利要求1或2所述的1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，其特征是烷基化 反应时，是在乙醇钠溶液中0°C滴加乙酰乙酸乙酯，然后加入2-溴丁烷进行反应。
全文摘要
本发明公开了一种1，3-二甲基戊胺盐酸盐的合成方法，依次包括下烷基化、水解脱羧、酰胺化、水解成盐步骤。本发明得到的产品为白色粉末，没有刺激性气味。熔点127-129度，含量大于99.5％；本发明在乙醇钠溶液中0℃滴加乙酰乙酸乙酯，然后与2-溴丁烷的单烷基化反应，无双烷基化取代产物。在130℃左右实现酮转化为酰胺。本发明方法中，使用是常用的工业化原料，成本低。本发明方法中，反应都是经典反应，工业化操作简单、收率稳定。
文档编号C07C209/62GK101898969SQ20101022703
公开日2010年12月1日 申请日期2010年7月15日 优先权日2010年7月15日
发明者仇章明 申请人:启东市沪东化工有限公司