专利名称：盐酸贝那普利新的结晶型物及其制备方法
盐酸贝那普利新的结晶型物及其制备方法
背景技术：
贝那普利，别名苯那普利，化学名称为{(3S) -3-[ (IS)-1-乙氧羰基-3-苯基丙基
氨基]-2，3，4，5-四氢-2-氧-111-1-苯并氮杂卓-1-基}乙酸。贝那普利是人们熟知的长
效ACE抑制剂(一种抑制血管紧张素转化酶的化合物)，主要用于治疗高血压，首次报道见于
美国专利4410520，贝那普利通常以盐酸盐的形式用于治疗，其结构式如下
权利要求
1.一种稳定的盐酸贝那普利晶型I，其特征在于，差热谱图显示，在81. 3°C处有一吸热峰，在161. TC处有一个小的放热峰；熔融分解温度为193. 50C (峰顶值)；所述的晶型I具有如图3所示的X射线粉末衍射图谱，以衍射角2Θ ° ±0.1表示为6. 2，8. 2，12.0，12.4, 14. 6, 14. 9, 16. O, 16. 5, 18. O, 18. 6, 18. 7, 19. 2 等。
2.根据权利要求1所述的盐酸贝那普利晶型I，其特征在于，其具有如下的结晶学参数晶系单斜；空间群P 21 (4)；晶胞参数a= 8. 0410 (6) A, b= 11. 5343(8) A, c= 28. 4191 (13) A，β= 91. 736⑵°，晶胞体积V= 2634. 6(3) Α3，晶胞内分子数Ζ=2。
3.—种如权利要求1所述稳定的盐酸贝那普利晶型I的制备方法，其特征在于，将盐酸贝那普利加入溶剂中，搅拌升温至回流，至盐酸贝那普利全部溶解，缓慢降温析晶，抽滤，烘干，即得盐酸贝那普利I晶型。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述溶剂为氯仿和醇的混合溶剂，所述醇为甲醇、乙醇、丙醇或丁醇，所述氯仿的体积ml与醇的体积ml比为2:1-40:1，所述盐酸贝那普利的重量g与溶剂的体积ml比为1:1(Γ30，优选为1:20，所述加热使盐酸贝那普利溶解保持的温度为40°C -800C ;析晶温度为(TC -400C ;晶体烘干温度为30_60°C。
5.一种稳定的盐酸贝那普利晶型II，其特征在于，差热谱图显示，在151.2°C处有一个吸热峰；熔融分解温度为193. 2V (峰顶值);所述的晶型II具有如图7所示的X射线粉末衍射图谱，以衍射角 2Θ° ±0.1 表示为6. 1，12. O, 12. 3, 14. 8, 18. 3, 18. 5, 19. O, 19. 3坐寸ο
6.根据权利要求5所述的盐酸贝那普利晶型II，其特征在于，其具有如下的结晶学参数晶系正交；空间群P 21212 (18)；晶胞参数a= 28. 7014 (12) A，b= 11. 4349 (4) A, c= 8. 0071(3) A,晶胞体积V= 2627. 91 (17)A3，晶胞内分子数Z=2。
7.—种如权利要求5所述稳定的盐酸贝那普利晶型II的制备方法，其特征在于，将盐酸贝那普利加入溶剂中，搅拌升温至回流，至盐酸贝那普利全部溶解，缓慢降温析晶，抽滤，烘干，即得盐酸贝那普利II晶型。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述溶剂为二氯甲烷和醇的混合溶剂，所述醇为甲醇、乙醇或丙醇，所述二氯甲烷的体积ml与醇的体积ml比为2:1-50:1;所述盐酸贝那普利的重量g与溶剂的体积ml比为1:1(Γ30，优选为1:20，所述加热使盐酸贝那普利溶解保持的温度为40°C -800C ;析晶温度为(TC -400C ;晶体烘干温度为30_60°C。
全文摘要
本发明公开一种稳定的盐酸贝那普利Ⅰ晶型，其热重谱图显示在室温至160℃范围内，其失重率为10.6%，说明该晶型中含有约10.6%的溶剂，其差热谱图(DSC)显示，在81.3℃处有吸热峰，在161.1℃处有一个小的放热峰；熔融分解温度为193.5℃峰顶值，通过本发明技术方案制备的特定晶型的盐酸贝那普利，水溶性好，分散性好，有利于制剂的制备。本发明的制备方法简便易行，宜于工业化生产，有较大的应用价值。
文档编号C07D223/16GK103012267SQ20121051745
公开日2013年4月3日 申请日期2012年12月5日 优先权日2012年10月11日
发明者胡秀荣, 方红, 冯建跃, 顾建明 申请人:浙江大学