一种氮取代的氨基5,6,7,8-四氢化萘酚工业化制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种氮取代的氨基5,6,7,8-四氢化萘酚工业化制备方法。该方法是在一定用量的亚硫酸盐弱碱性条件下，使通式（II）氮取代6-氨基-5,6,7,8-四氢化萘酚化合物和通式（III）2-取代乙基磺酸酯化合物反应。
【专利说明】—种氮取代的氨基5, 6, 7, 8-四氢化萘酚工业化制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种氮取代的氨基5，6，7，8-四氢化萘酚工业化制备方法。
【背景技术】
[0002]氮取代的氨基5，6，7，8-四氢化萘酚制备方法已由下述文献予以披露，具体如下:
[0003]美国专利说明书US4410519 (
【公开日】:1983年10月18日)公开了如下反应，其中氨基5，6，7，8-四氢化萘酚中的氨基被烷基化形成酸性副产物(如，ZH)。反应式中的R4是含有I 一 4个碳原子烷基。R3-A-Z是烷化剂，其中A是一(CH2)n—，η是I 一 5的整数；并且Z是离去基团，如烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，所采用的碱是任选的。
[0004]
【权利要求】
1.一种通式(I)化合物的制备方法:
2.根据权利要求1所述的制备方法，其中通式(I)和通式(II)的化合物的手性中心(*)是S构型。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其中R3选自吡啶基、噻吩基。
4.根据权利要求1-3任一所述的制备方法，其中R4是甲基、三氟甲基、甲基苯基、硝基苯基。
5.根据权利要求1-4任一所述的制备方法，其中Rl是甲基、乙基、正丙基，R2是甲基或氢原子，R3是3-吡啶基或2-噻吩基，R4是4-甲基苯基或4-硝基苯基。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其中Rl为正丙基，R2为氢原子，R3为2-噻吩基，R4为4-甲基苯基。
7.根据权利要求1-6任一所述的制备方法，其中所述亚硫酸盐选自亚硫酸钠、亚硫酸钾等碱金属亚硫酸盐，亚硫酸镁、亚硫酸钙等碱土金属亚硫酸盐，或亚硫酸铵、亚硫酸锌等其他亚硫酸盐。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其中所述亚硫酸盐是亚硫酸钠或亚硫酸钾。
9.根据权利要求1-8任一所述的制备方法，其中亚硫酸盐与通式(II)化合物的摩尔比0.8 一 2.5:1 ο
10.根据权利要求9所述的制备方法，其中亚硫酸盐与通式(II)化合物的摩尔比1.3:1
11.根据权利要求1-10任一所述的制备方法，其中通式(III)化合物和通式(II)化合物的摩尔比为1.1 — 5.0:1。
12.根据权利要求11所述的制备方法，其中通式(III)化合物和通式(II)化合物的摩尔比为1.5:1。
13.根据权利要求1-12任一所述的制备方法，其中通式(I)的化合物是罗替戈汀。
14.根据权利要求1-12任一所述的制备方法，其中包括通式(I)化合物转化成盐的方法。
15.根据权利要求14所述的制备方法，其中所述盐是盐酸盐。
【文档编号】C07C217/08GK103649071SQ201280031707
【公开日】2014年3月19日 申请日期:2012年6月21日 优先权日:2011年6月27日
【发明者】孟庆国, 杨米娜, 王涛, 王麒麟, 李军, 阮征 申请人:山东绿叶制药有限公司