一种王浆酸衍生物及其制备方法和应用的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种王浆酸衍生物，其特征在于：所述的王浆酸衍生物的化学式结构为本发明的有益效果是：王浆酸是蜂王浆中发现的不饱和脂肪酸，无毒，王浆酸具有很好的生物活性，王浆酸衍生物具有与王浆酸类似的生理特性，相对于商品疫苗，添加0.001%～2%王浆酸或其衍生物，机体在2～4天的抗体滴度比对照组高1～4（21～4）。
【专利说明】一种王浆酸衍生物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及化学合成及免疫制药的【技术领域】，尤其是一种王浆酸衍生物及其制备方法和王浆酸及其衍生物的应用。
【背景技术】
[0002]随着现代生物技术的迅速发展，新的疫苗不断得到开发，然而抗原的免疫原性普遍较弱，为了快速提高抗原的有效性，需要在抗原中添加速效剂，以诱导机体快速免疫反应能力。近几十年来，国内外学者和研究人员对速效剂进行了大量的研究，从不同方面寻找高效低毒的新型免疫速效剂，由于大部分天然物提取物具有毒性低、可代谢的特点，因此，从天然物提取物中寻找新型免疫速效剂的研究，越来越受到重视，而王浆酸或其衍生物毒性低，能够快速使家禽对抗原产生免疫能力，因此王浆酸或其衍生物的制备以及在免疫疫苗领域的应用成为急需解决的问题。
【发明内容】
[0003]本发明的目的是提供一种王浆酸衍生物及其制备方法和应用，用以制备现有技术急需解决的以王浆酸或其衍生物为主要成分的免疫速效剂。
[0004]为了完成上述目的，本发明采用的技术方案是:
[0005]一种王浆酸衍生物，所述的王浆酸衍生物的化学式结构为
[0006]
【权利要求】
1.一种王浆酸衍生物，其特征在于:所述的王浆酸衍生物的化学式结构为
2.根据权利要求1所述的一种王浆酸衍生物，其特征在于:所述的王浆酸衍生物的结构中，Rl为H、带支链的直链的烃基、脂酰基、烯脂酰以及2，3-二羟基丙烷、2，3-二羟基丙烷的单或双脂酰基酯化物的一种，或Rl为带直链的烃基、脂酰基、烯脂酰以及2，3- 二羟基丙烷、2，3- 二羟基丙烷的单或双脂酰基酯化物的一种。
3.根据权利要求1所述的一种王浆酸衍生物，其特征在于:所述的王浆酸衍生物的结构中，R2为H、带支链的烃基、脂酰基、烯脂酰以及2，3- 二羟基丙烷、2，3- 二羟基丙烷的单或双脂酰基酯化物的一种，或R2为带直链的烃基、脂酰基、烯脂酰以及2，3- 二羟基丙烷、2，3- 二羟基丙烷的单或双脂酰基酯化物的一种。
4.根据权利要求1所述的一种王浆酸衍生物，其特征在于:所述的王浆酸衍生物的结构中，X为O或NH。
5.根据权利要求1所述的一种王浆酸衍生物，其特征在于:所述的王浆酸衍生物的典型化合物为=E-1O-羟基-2-癸烯酸、E-10-乙酰氧基-2-癸烯酸、E-10-丙酰氧基_2_癸烯酸、E-10- 丁酰氧基-2-癸烯酸、E-10-羟基-2-癸烯酸乙酯、E-10-乙酰氧基_2_癸烯酸乙酯、E-10-丙酰氧基-2-癸烯酸乙酯、E-10- 丁酰氧基-2-癸烯酸乙酯、E-10-羟基-2-癸烯酸乙二醇酯(单或双酯)、E-10-羟基-2-癸烯酸乙酸(或丙酸、丁酸)乙二醇酯、E-10-羟基-2-癸烯酸甘油酯(1、2、3位的单酯或二酯及三酯；以及与乙酸、丙酸、丁酸的混合酯)、E-10-羟基-2-癸烯酸丙二醇酯(单或双酯)、E-10-羟基-2-癸烯酸乙酸(或丙酸、丁酸)丙二醇酯、E-10-羟基-2-癸烯酸丁二醇酯(单或双酯)、E-10-羟基-2-癸烯酸乙酸(或丙酸、丁酸)丁二醇酯、以及E-10-羟基-2-癸烯酰胺基乙醇、E-10-羟基-2-癸烯酰胺基乙醇乙酸(或丙酸、丁酸)酯、E-10-乙酰氧基-2-癸烯酰胺基乙醇乙酸酯、E-10-丙酰氧基-2-癸烯酰胺基乙醇丙酸酯、E-10-丁酰氧基-2-癸烯酰胺基乙醇丁酸酯中的一种，或铵、钠、钙、镁盐类的王浆酸盐。
6.一种制作如权利要求1所述的王浆酸衍生物的方法，其特征在于包括以下步骤: A、将王浆酸与含氨(胺)基或羟基的化合物进行酰胺化或酯化反应，得到王浆酸酰胺或酯类衍生物； B、将王浆酸酰胺或酯类衍生物与酰卤或酸酐进行酰化反应得到最终产品王浆酸衍生物，步骤A和步骤B的反应式如下:
7.根据权利要求6所述的一种制作王浆酸衍生物的方法，其特征在于:所述的步骤A中，进行酰胺化或酯化反应时，需要将溶剂温度加热到60~80°C，进行3~5小时的回流反应，将温度降低至O~25°C后，用水进行洗涤操作，在20~50°C下进行干燥； 所述的步骤B中，进行酰化反应时，需要将溶剂温度加热到60~80°C，进行2~5小时的回流反应，将温度降低至O~25°C后，用水进行洗涤操作，重复洗涤3~5次，分出油层，洗涤得到王浆酸衍生物。
8.根据权利要求6所述的一种制作王浆酸衍生物的方法，其特征在于:所述的步骤A中，进行酰胺化或酯化反应时，将王浆酸、石油醚、甲醇、浓硫酸按摩尔比为1:(3~10):1.5:0.02混合后，加热到65°C回流反应5小时，滴加入乙醇胺，搅拌加热到65°C回流反应3小时，降温到-5~10°C、过滤、用水洗涤，在20~50°C干燥5~10小时，得到E-10-羟基-2-癸烯酰胺基乙醇； 所述的步骤B中，将步骤A得到的E-10-羟基-2-癸烯酰胺基乙醇溶于DMF中，搅拌滴加丁酰氯或丁酰溴、丁酸酐中的一种，在加温到80°C时反应2小时，降温-5~10°C后倒入O~15 °C冷水中，搅拌0.5小时、过滤、用水洗涤，20~50°C干燥5~IO小时，得到E-10- 丁酰氧基-2-癸烯酰胺基乙醇丁酸酯。
9.根据权利要求1所述的一种王浆酸衍生物的应用，其特征在于:所述的应用为以王浆酸衍生物为主要成分的免疫速效剂，王浆酸衍生物在疫苗生产时添加到油剂、水剂或粉剂的疫苗制剂中，将王浆酸衍生物与疫苗按0.001%~2%的比例充分混合后进行注射、喷雾或滴鼻点眼使用。
10.根据权利要求1所述的一种王浆酸衍生物及王浆酸的应用，其特征在于:所述的应用为以王浆酸或王浆酸盐或王浆酸衍生物为主要成分的免疫速效剂，应用于禽类的H5流感、H7流感、H9流感、新城疫疫苗生产或疫苗免疫使用过程中，将王浆酸或王浆酸盐或王浆酸衍生物与疫苗按0.001%~2%的比例充分混合。
【文档编号】C07C231/12GK103787879SQ201410027304
【公开日】2014年5月14日 申请日期:2014年1月21日 优先权日:2014年1月21日
【发明者】赵瑞林, 王占喜, 赵玮璇, 史记华, 曹红志, 赵银龙, 李兵群 申请人:石家庄维奥化工有限公司