制备6-脱氧-l-塔罗糖的方法
【专利摘要】本发明属于化学合成领域，涉及一种合成6-脱氧-L-塔罗糖的方法，包括：1）利用阳离子交换树脂（732H+型）在甲醇中对L-鼠李糖1-位羟基进行甲苷保护得到化合物2；2）将化合物2的2，3-位羟基进行异亚丙基保护得到化合物3；3）采用Swern氧化体系将化合物3的4-位羟基氧化为酮羰基，得到化合物4；4）利用硼氢化钠或氰基硼氢化钠中将化合物4的4-位羰基立体选择性还原为与原料构型相反的6-脱氧-L-塔罗糖前体化合物5；5）将化合物5在H2SO4水溶液中回流使其水解得到6-脱氧-L-塔罗糖6。本发明以价低易得的L-鼠李糖为起始原料，方法简便、实用和高效。
【专利说明】制备6-脱氧-L-塔罗糖的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种以L-鼠李糖为原料合成6-脱氧-L-塔罗糖的方法。
【背景技术】
[0002]6-脱氧-L-塔罗糖是一种较为少见的6-脱氧吡喃糖，主要存在于少数细菌和植物中。例如，在分支杆菌aFia? 和的糖酯，假单胞菌UjSoudomormS P1SawiZoffiaBeX枸橼酸杆菌QCiiroAacier)的脂多糖以及牛放线菌(.Actinomyces bo vis)的细胞壁中都发现有6_脱氧-L-塔罗糖的存在。6-脱氧-L-塔罗糖是一种重要的还原性糖，在生物化学、分子生物学、遗传学、免疫学、肿瘤学、细胞工程等众多生物和医学前沿领域中都具有很大的应用价值。此外，乙酰基保护的6-脱氧-L-塔罗糖前体还是合成含有6-脱氧-L-塔罗糖的糖肽以及寡糖的重要片段。
[0003]6-脱氧-L-塔罗糖主要来自生物提取，市售来源少，价格昂贵。目前，6-脱氧-L-塔罗糖的合成方法包括:l)Mori等报道的以D-阿洛糖为原料的催化氢化法，总产率约为15% ;2)Mukaiyama等报道的以α, β -不-饱和醒与娃基烯醇为原料的立体选择合成法，总产率约为35% ；3)Collins等报道的以L-岩藻糖或L-鼠李糖为原料的氧化还原法，经羟基保护，再对2-位或4-位碳上羟基进行氧化还原、脱保护得到产物，总产率约为20%。以上方法步骤繁琐，产率较低，难以用于大量制备。因此，为6-脱氧-L-塔罗糖及2，3，4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖建立高效和实用的化学合成方法具有重要意义。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是为6-脱氧-L-塔罗糖以及2，3，4-三乙酰化_6_脱氧-L-塔罗糖的化学合成提供一种简便、实用和高效的方法。
[0005]本发明具体合成路线见图1。
`[0006]本发明的6-脱氧-L-塔罗糖合成包括以下步骤及重要中间体:1)利用阳离子交换树脂(732 H+型)在甲醇中对L-鼠李糖1-位羟基进行甲苷保护得到化合物2 ;2)在酸性条件下用丙酮和2，2- 二甲氧基丙烷将化合物2的2，3-位羟基进行异亚丙基保护得到化合物3 ;3)采用温和、无重金属污染的Swern氧化体系将化合物3的4-位羟基氧化为酮羰基，得到化合物4 ；4)利用硼氢化钠或氰基硼氢化钠将化合物4的4-位羰基立体选择性还原为与原料构型相反的6-脱氧-L-塔罗糖前体化合物5 ;5)将化合物5在H2SO4水溶液中回流使其水解得到6-脱氧-L-塔罗糖6。
[0007]在本方法步骤一中，I与732 H+型阳离子交换树脂的质量比例为1:1至1:3，反应溶剂为甲醇，反应温度为20-60°C，反应时间为8小时至12小时。
[0008]在本方法步骤二中，酸为浓硫酸或对甲基苯磺酸，2与丙酮的摩尔比例为1:3至1:10，与2，2- 二甲氧基丙烷的摩尔比例为1:5至1: 10，2与浓硫酸或对甲基苯磺酸的摩尔比例为25:1至50:1，反应温度为20-35°C，反应时间为2小时至4小时。
[0009]在本方法步骤三中，引发剂为草酰氯或五氧化二磷，3与草酰氯或五氧化二磷的摩尔比例为1:1至1:1.5，与二甲基亚砜的摩尔比例为1:2至1:3，与三乙胺的摩尔比例为1:4至1:8，反应溶剂为无水二氯甲烷，反应温度为_65°C至_20°C，反应时间为2小时至8小时。
[0010]在本方法步骤四中，4与硼氢化钠或氰基硼氢化钠的摩尔比例为1:1.5至1:4，反应溶剂为甲醇，乙醇，反应温度为0°C至25°C,反应时间为I小时至4小时。
[0011]在本方法步骤五中，H2SO4水溶液的摩尔浓度为0.2 M至0.5 M，反应温度为90°C至120°C，反应时间为6小时至12小时。
[0012]上述方法还可以进一步制备2，3, 4- 二乙酸化_6_脱氧-L-塔罗糖8:
进一步的，6 )将6-脱氧-L-塔罗糖所有的-OH用乙酰基保护得到全乙酰基保护的6-脱氧-L-塔罗糖7 ；7)选择性的将化合物7的端位乙酰基脱除得到2，3，4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖8。
[0013]步骤六中，6与醋酐的摩尔比例为1:8至1:16，与无水醋酸钠或吡啶的摩尔比例为2:1至1:2，反应温度为25°C至120°C，反应时间为2小时至4小时。
[0014]步骤七中，7与水合肼或甲基肼的摩尔比例为1:2至1:4，反应溶剂为四氢呋喃，反应温度为25°C至40°C，反应时间为30分钟至2小时。
[0015]与以往道的方法相比，本发明专利以价低易得的L-鼠李糖为起始原料，通过氧化和立体选择性还原的策略，将鼠李糖4-位的羟基进行了构型翻转，并利用重结晶的方法在10克级反应中高产率的得到了 6-脱氧-L-塔罗糖(五步总产率=50.3%，HPLC纯度>99%)。本合成方法中Swern氧化的使用不仅大幅度提高了酮糖中间体4的产率，简化了合成与后处理的步骤，而且避免了重金属铬酸盐(pcc和roc)造成的污染。6-脱氧-L-塔罗糖再经过全乙酰化保护及选择性端 位脱保护可以高效制备2，3，4-三乙酰化-6-脱氧-L-塔罗糖合成片段。
【专利附图】
【附图说明】
[0016]图16-脱氧-L-塔罗糖和2，3，4_三乙酰化_6_脱氧-L-塔罗糖的合成路线
【具体实施方式】
[0017]实施例1:
步骤一:甲基-6- L-鼠李糖2的合成:将L-鼠李糖(40 g，244 mmol)溶于甲醇(400mL)中，加入H+型阳离子交换树脂(40 g，103 mmol)搅拌回流12 h后减压滤除树脂，浓缩滤液得黄色油状的甲苷保护的L-鼠李糖40 g，产率:93 %。
步骤二:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷3的合成:将甲苷保护的L-鼠李糖(40 g,224.7 mmol)溶于丙酮(85 mL, 1123 mmol)和 2，2-二甲氧基丙烷(138 mL, 1123mmol)混合溶液,加入对甲苯磺酸(1.548 g, 9.0 mmol),室温下搅拌2 h后,用固体NaHCO3中和对甲苯磺酸至体系pH>7，减压旋除溶剂后干法柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=30:1)得淡黄色油状产物47 g，产率:96%。
[0018]步骤三:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷_4_酮4的合成:将草酰氯(8.5 mL，99 mmol)缓慢滴加到80 mL干燥的二氯甲烷溶液中，冷却到-65 °C以下搅拌溶解，然后将DMS0(14 mL, 198 mmol)缓慢滴加到上述溶液中，温度保持在-65 °C以下搅拌半小时。然后将甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基-6_L_鼠李糖昔(3,16 g, 73.4 mmol)用20mL 二氯甲烷稀释后缓慢滴入上述溶液中在-65 °C以下搅拌反应2 h后，缓慢滴加Et3N (40mL，293 mmol)，温度控制在-65 0C继续搅拌半小时，然后将温度升至O °C，用10%的稀盐酸淬灭反应，溶液由悬浮液变为澄清液，分液，有机层用盐水(50 mLX 2)洗,无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，减压浓缩后得淡黄色油状产物13.5g，产率:85%。
[0019]步骤四:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷5的合成:将甲基_6_脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮(4，14 g，64.8 mmol)用甲醇(75 mL)溶解，充入氩气保护，冰浴下分批加入NaBH4 (10 g，260 mml )，加完后撤冰浴室温下搅拌2 h，减压旋除甲醇，用乙酸乙酯溶解，依次用水(35 mLX2)，2%稀盐酸(35 mLX2)，水(35 mLXl)洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压旋除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，得无色油状液体12 g，产率:85%。
[0020]步骤五:6_脱氧-L-塔罗糖6的制备:将甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基_6_L_塔罗糖苷(5，12 g，55 mmol)溶于0.2 M的H2SO4 (80 mL)中回流搅拌12 h，然后分批加入NaHCO3中和多余的H2SO4至体系pH > 7，减压旋除水后干法柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=5:1 )，收集产物用甲醇重结晶后得白色粉末7 g，产率:78%。
[0021]步骤六:全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖7的制备:取6-脱氧-L-塔罗糖(6，5.5 g，
30.4mmol)于250 mL圆底烧瓶中，加入(37.5 mL, 384.5 mmol)醋酐和无水醋酸钠(1.5 g,
19.4mmol)于90 °C回流搅拌2 h，降至室温继续搅拌2 h。减压旋除醋酐，加入乙酸乙酯成盐过滤，减压除去溶剂得淡黄色油状物10 g，产率:91%。
[0022]步骤七:2，3，4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖8的制备:用四氢呋喃(100 mL)溶解全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖(7，5.46 g,16.44 mmol)，加入80%水合肼(1.94 mL,49.32mmol)室温下搅拌反应30 min,然后加入2%稀盐酸(20 mL),减压旋除四氢呋喃。水相用二氯甲烷(100 mLX3)萃取。有机相依次用饱和NaHCO3、水洗涤。无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=3:1)，收集产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体粉末 4.1 g，产率:87%。
[0023]实施例2:
步骤一:甲基-6- L-鼠李糖2的合成:将L-鼠李糖(40 g，244 mmol)溶于甲醇(400mL)中，加入H+型阳离子交换树脂(40 g，103 mmol)搅拌回流12 h后减压滤除树脂，浓缩滤液得黄色油状的甲苷保护的L-鼠李糖40 g，产率:93 %。
步骤二:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷3的合成:将甲苷保护的L-鼠李糖(20 g, 112.3 mmol)溶于丙酮(41 mL，562 mmol)和 2，2-二甲氧基丙烷(69 mL，562mmol)混合溶液,加入浓硫酸(650 μ L, 12.2 mmol),室温下搅拌2 h后,用固体NaHCO3中和对甲苯磺酸至体系pH>7，减压旋除溶剂后干法柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=30:1)得淡黄色油状产物23 g，产率:86%。
[0024]步骤三:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷_4_酮4的合成:将P2O5 (8.79 g，61.9 mmol)溶解到70 mL干燥的二氯甲烷溶液中，置于冰盐浴下搅拌溶解，然后将DMSO (8.8 mL，123 mmol)缓慢滴加到上述溶液中搅拌半小时。然后将甲基_6_脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖昔(3,10 g,45.8 mmol)用20 mL 二氣甲烧稀释后缓慢滴入上述溶液中在冰盐浴下搅拌反应2 h后，缓慢滴加Et3N (25.5 mL, 183.5 mmol)，温度控制在-5 0C以下继续搅拌半小时，然后将温度升至O °C，用10%的稀盐酸淬灭反应，溶液由悬浮液变为澄清液，分液，有机层用盐水(50 mLX 2)洗，无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，减压浓缩后得淡黄色油状产物8.7 g，产率:88%。
[0025]步骤四:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-塔罗糖苷5的合成:将甲基_6_脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮(4，14 g，64.8 mmol)用甲醇(75 mL)溶解，充入氩气保护，冰浴下分批加入NaBH3 (CN) (8.1 g，130 mml )，加完后撤冰浴室温下搅拌2 h，减压旋除甲醇，用乙酸乙酯溶解，依次用水(35 mLX2)，2%稀盐酸(35 mLX2)，水(35 mLXl)洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压旋除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，得无色油状液体11 g，产率:78%。
[0026]步骤五:6_脱氧-L-塔罗糖6的制备:将甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基_6_L_塔罗糖苷(5，12 g，55 mmol)溶于0.2 M的H2SO4 (80 mL)中回流搅拌12 h，然后分批加入NaHCO3中和多余的H2SO4至体系pH > 7，减压旋除水后干法柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=5:1 )，收集产物用甲醇重结晶后得白色粉末7 g，产率:78%。
[0027]步骤六:全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖7的制备:取6-脱氧-L-塔罗糖(6，5.5 g，
30.4mmol)于250 mL圆底烧瓶中，加入(37.5 mL, 384.5 mmol)醋酐和无水醋酸钠(1.5 g,`19.4mmol)于90 °C回流搅拌2 h，降至室温继续搅拌2 h。减压旋除醋酐，加入乙酸乙酯成盐过滤，减压除去溶剂得淡黄色油状物10 g，产率:91%。
[0028]步骤七:2，3，4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖8的制备:用四氢呋喃(100 mL)溶解全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖(7，5.46 g,16.44 mmol)，加入80%水合肼(1.94 mL,49.32mmol)室温下搅拌反应30 min,然后加入2%稀盐酸(20 mL),减压旋除四氢呋喃。水相用二氯甲烷(100 mLX3)萃取。有机相依次用饱和NaHCO3、水洗涤。无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=3:1)，收集产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体粉末 4.1 g，产率:87%。
[0029]实施例3:
步骤一:甲基-6- L-鼠李糖2的合成:将L-鼠李糖(40 g，244 mmol)溶于甲醇(400mL)中，加入H+型阳离子交换树脂(40 g，103 mmol)搅拌回流12 h后减压滤除树脂，浓缩滤液得黄色油状的甲苷保护的L-鼠李糖40 g，产率:93 %。
步骤二:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷3的合成:将甲苷保护的L-鼠李糖(40 g,224.7 mmol)溶于丙酮(85 mL, 1123 mmol)和 2，2-二甲氧基丙烷(138 mL, 1123mmol)混合溶液,加入对甲苯磺酸(1.548 g, 9.0 mmol),室温下搅拌2 h后,用固体NaHCO3中和对甲苯磺酸至体系pH>7，减压旋除溶剂后干法柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=30:1)得淡黄色油状产物47 g，产率:96%。
[0030]步骤三:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷_4_酮4的合成:将草酰氯(8.5 mL，99 mmol)缓慢滴加到80 mL干燥的二氯甲烷溶液中，冷却到-65 °C以下搅拌溶解，然后将DMS0(14 mL, 198 mmol)缓慢滴加到上述溶液中，温度保持在-65 °C以下搅拌半小时。然后将甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基-6_L-鼠李糖昔(3,16 g, 73.4 mmol)用20mL 二氯甲烷稀释后缓慢滴入上述溶液中在-65 °C以下搅拌反应2 h后，缓慢滴加Et3N (40mL，293 mmol)，温度控制在-65 0C继续搅拌半小时，然后将温度升至O °C，用10%的稀盐酸淬灭反应，溶液由悬浮液变为澄清液，分液，有机层用盐水(50 mLX 2)洗,无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，减压浓缩后得淡黄色油状产物13.5g，产率:85%。
[0031]步骤四:甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基_6_L_塔罗糖昔5的合成:将甲基_6_脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮(4，12 g，55.5 mmol)用乙醇(60 mL)溶解，充入氩气保护，冰浴下分批加入NaBH4 (8.6 g，222 mml)，加完后撤冰浴室温下搅拌2 h，减压旋除甲醇，用乙酸乙酯溶解，依次用水(35 mLX2)，2%稀盐酸(35 mLX2)，水(35 mLXl)洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压旋除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，得无色油状液体9.8 g，产率:81%。
[0032]步骤五:6_脱氧-L-塔罗糖6的制备:将甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基_6_L_塔罗糖苷(5，12 g，55 mmol)溶于0.2 M的H2SO4 (80 mL)中回流搅拌12 h，然后分批加入NaHCO3中和多余的H2SO4至体系pH > 7，减压旋除水后干法柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=5:1 )，收集产物用甲醇重结晶后得白色粉末7 g，产率:78%。
[0033]步骤六:全乙酸化6_脱氧-L-塔罗糖7的制备:取6_脱氧-L-塔罗糖(6, 5.5 g,
30.4mmol)于250 mL圆底烧瓶中，加入(37.5 mL, 384.5 mmol)醋酐和无水醋酸钠(1.5 g,
19.4mmol)于90 °C回流搅拌2 h，降至室温继续搅拌2 h。减压旋除醋酐，加入乙酸乙酯成盐过滤，减压除去溶剂得淡黄色油状物10 g，产率:91%。
[0034]步骤七:2，3，4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖8的制备:用四氢呋喃(100 mL)溶解全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖(7，5.46 g,16.44 mmol)，加入80%水合肼(1.94 mL,49.32mmol)室温下搅拌反应30 m in,然后加入2%稀盐酸(20 mL),减压旋除四氢呋喃。水相用二氯甲烷(100 mLX3)萃取。有机相依次用饱和NaHCO3、水洗涤。无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=3:1)，收集产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体粉末 4.1 g，产率:87%。
[0035]实施例4:
步骤一:甲基-6- L-鼠李糖2的合成:将L-鼠李糖(40 g，244 mmol)溶于甲醇(400mL)中，加入H+型阳离子交换树脂(40 g，103 mmol)搅拌回流12 h后减压滤除树脂，浓缩滤液得黄色油状的甲苷保护的L-鼠李糖40 g，产率:93 %。
步骤二:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷3的合成:将甲苷保护的L-鼠李糖(40 g,224.7 mmol)溶于丙酮(85 mL, 1123 mmol)和 2，2-二甲氧基丙烷(138 mL, 1123mmol)混合溶液,加入对甲苯磺酸(1.548 g, 9.0 mmol),室温下搅拌2 h后,用固体NaHCO3中和对甲苯磺酸至体系pH>7，减压旋除溶剂后干法柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=30:1)得淡黄色油状产物47 g，产率:96%。
[0036]步骤三:甲基-6-脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷_4_酮4的合成:将草酰氯(8.5 mL，99 mmol)缓慢滴加到80 mL干燥的二氯甲烷溶液中，冷却到-65 °C以下搅拌溶解，然后将DMS0(14 mL, 198 mmol)缓慢滴加到上述溶液中，温度保持在-65 °C以下搅拌半小时。然后将甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基-6_L-鼠李糖昔(3,16 g, 73.4 mmol)用20mL 二氯甲烷稀释后缓慢滴入上述溶液中在-65 °C以下搅拌反应2 h后，缓慢滴加Et3N (40mL，293 mmol)，温度控制在-65 0C继续搅拌半小时，然后将温度升至O °C，用10%的稀盐酸淬灭反应，溶液由悬浮液变为澄清液，分液，有机层用盐水(50 mLX 2)洗,无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，减压浓缩后得淡黄色油状产物13.5g，产率:85%。
[0037]步骤四:甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基_6_L_塔罗糖昔5的合成:将甲基_6_脱氧-2，3-0-异亚丙基-6-L-鼠李糖苷-4-酮(4，14 g，64.8 mmol)用甲醇(75 mL)溶解，充入氩气保护，冰浴下分批加入NaBH4 (10 g，260 mml )，加完后撤冰浴室温下搅拌2 h，减压旋除甲醇，用乙酸乙酯溶解，依次用水(35 mLX2)，2%稀盐酸(35 mLX2)，水(35 mLXl)洗涤，无水硫酸钠干燥后，减压旋除溶剂，柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=4:1)，得无色油状液体12 g，产率:85%。
[0038]步骤五:6_脱氧-L-塔罗糖6的制备:将甲基_6_脱氧_2，3-0-异亚丙基_6_L_塔罗糖苷(5，12 g，55 mmol)溶于0.2 M的H2SO4 (80 mL)中回流搅拌12 h，然后分批加入NaHCO3中和多余的H2SO4至体系pH > 7，减压旋除水后干法柱层析分离(二氯甲烷:甲醇=5:1 )，收集产物用甲醇重结晶后得白色粉末7 g，产率:78%。
[0039]步骤六:全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖7的制备:取6-脱氧-L-塔罗糖(6，5.5 g，
30.4mmol)于250 mL圆底烧瓶中，加入(37.5 mL, 384.5 mmol)醋酐和无水醋酸钠(1.5 g,
19.4mmol)于90 °C回流搅拌2 h，降至室温继续搅拌2 h。减压旋除醋酐，加入乙酸乙酯成盐过滤，减压除去溶剂得淡黄色油状物10 g，产率:91%。
[0040]步骤七:2，3，4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖8的制备:用四氢呋喃(100 mL)溶解全乙酰化6-脱氧-L-塔罗糖(7，4.8 g，14.45 mmol)，加入40%甲基肼(5.7 mL，43.36mmol)室温下搅拌反应30 min,然后加入2%稀盐酸(20 mL),减压旋除四氢呋喃。水相用二氯甲烷(100 mL X3)萃取。有机相依次用饱和NaHCO3、水洗涤。无水硫酸钠干燥，减压旋除溶剂柱层析分离(石油醚:乙酸乙酯=3:1)，收集产物用乙酸乙酯重结晶得白色固体粉末 3.5 g，产率:83%。
【权利要求】
1.一种制备6-脱氧-L-塔罗糖的方法，其特征在于包括如下步骤:I)利用732 H+型阳离子交换树脂在甲醇中对化合物I即L-鼠李糖1-位羟基进行甲苷保护得到化合物 2
2.如权利要求1所述的方法在制备2，3，4-三乙酰基-6-脱氧-L-塔罗糖中的应用，其特征在于还包括如下步骤:1)将所得的6-脱氧-L-塔罗糖所有的-OH用乙酰基保护得到全乙酰基保护的6-脱氧-L-塔罗糖化合物7
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤I)中，化合物I与732H+型阳离子交换树脂的质量比例为1:1至1:3，反应溶剂为甲醇，反应温度为20°C至60°C，反应时间为8小时至12小时。
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤2)中，酸为浓硫酸或对甲基苯磺酸，化合物2与丙酮的摩尔比例为1:3至1:10，与2，2-二甲氧基丙烷的摩尔比例为1:5至1:10，化合物2与浓硫酸或对甲基苯磺酸的摩尔比例为25:1至50:1，反应温度为20-35°C，反应时间为2小时至4小时。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤3)中，反应的引发剂为草酰氯或五氧化二磷，化合物3与草酰氯或五氧化二磷的摩尔比例为1:1至1:1.5，与二甲基亚砜的摩尔比例为1:2至1:3，与三乙胺的摩尔比例为1:4至1:8，反应溶剂为无水二氯甲烷，反应温度为-65°C至_20°C，反应时间为2小时至8小时。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤4)中，化合物4与硼氢化钠或氰基硼氢化钠的摩尔比例为1:1.5至1:4，反应溶剂为甲醇，乙醇，反应温度为0°C至25°C，反应时间为I小时至4小时。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于:步骤5)中，H2SO4水溶液的摩尔浓度为0.2M至0.5 M，反应温度为90°C至120°C，反应时间为6小时至12小时。
8.如权利要求2所述的应用，其特征在于:步骤I)中，化合物6与醋酐的摩尔比例为1:8至1:16，与无水醋酸钠或吡啶的摩尔比例为2:1至1:2，反应温度为25°C至120°C，反应时间为2小时至4小时。
9.如权利要求2所述的应用，其特征在于:步骤2)中，化合物7与水合肼或甲基肼的摩尔比例为1:2至1:4，反应溶剂为四氢呋喃，反应温度为25°C至40°C,反应时间为30分钟至2小时。`
【文档编号】C07H3/08GK103833796SQ201410054188
【公开日】2014年6月4日 申请日期:2014年2月18日 优先权日:2014年2月18日
【发明者】孙麒, 龚珊珊, 王强, 杨庆昆 申请人:江西科技师范大学