7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3h)-酮的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备方法，包括：（1）6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮与无机碱反应，得到如式III所示化合物；（2）将如式III所示化合物与如式IV所示的化合物在离子液体存在下进行反应，反应完成，后处理得到7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮。本发明的制备方法，操作简单，反应选择性高，适用于工业化生产。
【专利说明】7-甲氧基-6- (3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4 (3H)-酮
的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于有机化合物合成领域，具体的涉及一种7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4 (3H)-酮的制备方法。
【背景技术】
[0002]7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮结构如下式(I)所示，是吉非替尼(gefitinib,商品名Iressa(易瑞沙)的重要中间体之一。
[0003]
【权利要求】
1.一种7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4 (3H)-酮的制备方法，包括: (1)6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮与无机碱反应，得到如式III所示化合物； (2)将如式III所示化合物与如式IV所示化合物在离子液体存在下进行反应，反应完成，后处理得到7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮； 所述如式III所示化合物的结构如下式所示:
2.根据权利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，所述的无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或者两种。
3.根据权利要求1或2所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制备方法，其特征在于:无机碱加入的摩尔量为6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮的摩尔量的3~5倍。
4.根据权利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备方法，其特征在于:步骤(1)中，反应溶剂为水、或者水和有机溶剂的混合溶剂。
5.根据权利要求4所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制备方法，其特征在于:有机溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和N, N- 二甲基乙酰胺中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制备方法，其特征在于:步骤(1)中反应温度为室温。
7.根据权利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，反应溶剂包括四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺和N，N- 二甲基乙酰胺中的一种或多种。
8.根据权利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)_酮的制备方法，其特征在于:离子液体加入的质量为6-羟基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮质量的I ~5%。
9.根据权利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备方法，其特征在于:所述的离子液体选用1-丁基-3-甲基咪唑四氟硼酸盐。
10.根据权利要求1所述的7-甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的 甲氧基-6-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮的制备方法，其特征在于:步骤(2)中，反应的温度为50~90°C。
【文档编号】C07D239/88GK103910689SQ201410134497
【公开日】2014年7月9日 申请日期:2014年4月3日 优先权日:2014年4月3日
【发明者】张洋, 吴建一, 缪程平, 徐永平 申请人:嘉兴学院