一种手性1-苄基-3-羟基哌啶的消旋回收方法
【专利摘要】本发明涉及了一种手性1-苄基-3-羟基哌啶的消旋回收方法，具体以拆分回收的手性N-苄基-3-羟基哌啶（I）为原料，在强碱的作用下消旋回收得N-苄基--3-羟基哌啶。该消旋回收方案未见文献报道，反应简单，适合工业化大生产。
【专利说明】一种手性1-苄基-3-羟基脈啶的消旋回收方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种手性1-苄基-3-羟基哌啶的消旋回收 方法。
【背景技术】
[0002] 手性1-苄基-3-羟基哌啶是一种重要的医药中间体，现有技术有关于手性1-苄 基-3-羟基哌啶多采用手性合成或化学拆分法制备，化学拆分法存在非目标构型的手性羟 基的回收利用问题，一般采用间接消旋法回收。间接消旋法具体为把羟基氧化成酮，再用硼 氢化钠还原成醇。但上述方法存在工艺复杂，产率低等多种缺陷。因此，仍有待提出改进的 手性1-苄基-3-羟基哌啶的回收利用方法。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于提供一种新的手性1-苄基-3-羟基哌啶的消旋回收方法，解决 化学拆分法中，非目标构型的手性羟基的回收利用难以及间接消旋法操作繁琐产率低的缺 陷。该方法未见文献报道，反应清洁，适合工业化大生产。
[0004] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案： 一种手性N-苄基-3-羟基哌啶的消旋回收方法，以手性N-苄基-3-羟基哌啶为原料， 在强碱及高温的作用下发生消旋反应，形成消旋产物。
[0005] 上述制备方法用化学反应方程式表示如下：
【权利要求】
1. 一种手性N-苄基-3-羟基哌啶的消旋回收方法，其特征在于：以手性N-苄基-3-羟 基哌啶为原料，在强碱及高温的作用下发生消旋反应，形成消旋产物。
2. 根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的手性N-苄基-3-羟基哌啶为（R)-N-苄基-3-羟基哌啶、（S) - N-苄基-3-羟基哌啶或二者混合物。
3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述混合物中（R)_ N-苄基-3-羟基哌 啶、（S)- N-苄基-3-羟基哌啶的ee值范围为：0?100%。
4. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的强碱包括氢氧化钠、氢氧化钾 或氢氧化锂。
5. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的消旋反应的温度为120? 300。。。
6. 根据权利要求5所述的方法，其特征在于：所述的消旋反应的温度为180-200°C。
7. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述的消旋反应的时间为1?100小 时。
8. 根据权利要求7所述的方法，其特征在于：所述的消旋反应的时间为15小时。
9. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述手性N-苄基-3-羟基哌啶与强 碱的摩尔用量比为1:广5,优选1:2. 5-1:4。
10. 根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于：还包括消旋反应的后处理过程， 具体为消旋反应结束后，反应液冷却至50°C，滴加水稀释，再流加 MTBE溶解产物；反应液 冷至室温，分液，水相以MTBE补充提取一次；合并有机相，少量水洗涤；浓缩得消旋N-苄 基-3-羟基哌啶。
【文档编号】C07D211/42GK104140390SQ201410337504
【公开日】2014年11月12日 申请日期:2014年7月16日 优先权日:2014年7月16日
【发明者】林志刚, 江岳恒, 蔡彤
申请人:雅本化学股份有限公司