技术简介：
本发明针对抗肿瘤药物分子活性不足的问题，创新性地将3-取代氧化吲哚与Morita-Baylis-Hillman碳酸酯通过碱催化消除反应，合成具有吡咯螺环结构的3,3'-双取代氧化吲哚拼接衍生物。该类化合物对PC-3、A549、K562等肿瘤细胞株表现出显著的生长抑制活性，为开发新型抗肿瘤药物提供了重要化合物源。
关键词：3,3'-双取代氧化吲哚,抗肿瘤药物,Morita-Baylis-Hillman反应
3,3′-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物及其制备方法及应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种3,3′-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物及其制备方法及应用，本发明以相应的3-取代氧化吲哚与靛红衍生的Morita-Baylis-Hillman碳酸酯放置在有机溶剂中，在碱性催化剂直接催化经取代消除反应，合成了3,3′-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物，该类衍生物包含潜在的生物活性吡咯骨架和3,3'-双取代氧化吲哚骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值，本发明针对这些衍生物对三种肿瘤细胞株如人前列腺（PC-3）,人肺癌细胞（A549）以及人白血病细胞（K562）所进行的肿瘤生长抑制活性筛选。这些衍生物发现具有一定的抑制肿瘤细胞生长活性，可预期作为抗肿瘤药物用途。
【专利说明】3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物及 其制备方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及化学【技术领域】，尤其是一种3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲 哚拼接衍生物及其制备方法及应用。
【背景技术】
[0002] 把两个具有生物活性的分子骨架杂合成一个分子骨架在有机化学和医药化学中 是极其重要的研究领域。（1)多官能团氧化吲哚广泛存在天然产物和合成药物分子中，其 中，尤其3-吡咯螺环氧化吲哚因为具有广泛的生物活性，吸引了许多化学工作者及医药 化学团队的广泛关注，例如，Spirotryprostatins A、B均是从肉汤发酵液里的曲霉素真 菌里提取出来的，被发现是潜在的治疗癌症的药物；Strychnofoline对于黑素瘤以及 Ehrlich肿瘤细胞具有抗有丝分裂的活性；长春碱是从天然植物中分离的生物碱，可用于 治疗绒毛膜上皮癌、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母细胞瘤、卵巢癌、睾 丸癌、神经母细胞瘤和恶性黑色素瘤；（2)多取代二氢吡咯属于重要的含氮杂环，该环也广 泛存在于生物活性的天然产物生物碱中，如药物分子氟康唑、乙酰胺吡咯烷酮和天然产物 分子红古豆碱、一叶萩碱等都包含吡咯环，鉴于吡咯骨架和3, 3' -双取代氧化吲哚骨架化 合物具有潜在的生物活性，因此，把潜在的生物活性多官能团取代的二氢吡咯和潜在的生 物活性3, 3' -双取代氧化吲哚骨架拼接成3-多官能团取代的二氢吡咯螺环氧化吲哚可能 会产生一系列结构和活性上有意义的新化合物分子，它们的合成可以为生物活性筛选提供 化合物源。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是：提供一种3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化D引哚拼接衍生 物及其制备方法及应用，它是一类重要的医药中间体和药物类似物，对药物筛选和制药行 业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。
[0004] 本发明是这样实现的：3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物，该 化合物具有如通式（I )所示的结构：
【权利要求】
1. 一种3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物，其特征在于：该化合 物具有如通式（I)所示的结构：
式中，R1为烷基或不同取代的芳基；R2为烷基或卤素；R3为烷基；R4为烷基；R5为烷 基或卤素；R6为氢或酯基。
2. -种如权利要求1所述的3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物的 制备方法，其特征在于：由相应的3-取代氧化D引哚与靛红衍生的Morita-Baylis-Hillman 碳酸酯在碱性催化剂条件下，在有机溶剂中进行取代消除反应，获得3, 3双取代氧化吲 哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物。
3. 根据权利要求2所述的3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物的 制备方法，其特征在于：所述的碱性催化剂为四丁基溴化铵、十六烷基三甲基溴化胺或四丁 基硫酸氢铵。
4. 根据权利要求2所述的3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物的 制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、乙醚、四氢呋喃、 苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六环、乙二醇二甲醚、异丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。
5. 根据权利要求2所述的3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物的 制备方法，其特征在于：相应的3-取代氧化H引哚与靛红衍生的Morita-Baylis-Hillman碳 酸酯的反应温度为25-100 °e，反应时间为1-48小时。
6. -种如权利要求1所述的3, 3'-双取代氧化吲哚与3-烯键氧化吲哚拼接衍生物 在制备防治肿瘤疾病药物的应用。
【文档编号】C07D209/34GK104276994SQ201410352702
【公开日】2015年1月14日 申请日期:2014年7月23日 优先权日:2014年7月23日
【发明者】刘雄利, 黄璇, 景德红, 周英, 俸婷婷, 余章彪 申请人:贵州大学