一种卡非佐米的纯化方法
【专利摘要】本发明提供了一种卡非佐米的纯化方法，包括以下步骤：将卡非佐米粗品的溶液进行硅胶柱层析分离，得到层析液；所述硅胶柱层析分离的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A包括乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或几种，所述流动相B包括碳原子数为5～10的烷烃；将所述层析液进行重结晶，得到卡非佐米纯品。本发明提供的方法将卡非佐米粗品依次进行硅胶柱层析和重结晶，在柱层析过程中以乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或几种，以及碳原子数为5～10的烷烃为流动相，有利于卡非佐米粗品中杂质与卡非佐米的分离，再进行重结晶，提高了卡非佐米的纯度。而且本发明提供的方法简单、可操作性强，利于大规模工业生产。
【专利说明】一种卡非佐米的纯化方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及药物化学【技术领域】，尤其涉及一种卡非佐米的纯化方法。
【背景技术】
[0002] 卡非佐米（Carfilzomib)，化学名称为（2S) -N-((S) -I-((S) -4-甲基-I-((R) -2-甲 基环氧乙烷-2-基）-1-氧代戊烷-2-基氨基甲酰基）-2-苯乙基）-2 - ((S) -2- (2-吗啉乙 酰胺基）_4_苯基丁酰胺基）_4_甲基戊酰胺，商品名为Kyprolis，分子式为C 4tlH57N5O7，具有 式I所示结构：
[0003]
【权利要求】
1. 一种卡非佐米的纯化方法，包括以下步骤： 将卡非佐米粗品的溶液进行硅胶柱层析分离，得到层析液；所述硅胶柱层析分离的流 动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A包括乙酸乙酯、丙酮和二氯甲烷中的一种或几 种，所述流动相B包括碳原子数为5?10的烷烃； 将所述层析液进行重结晶，得到卡非佐米纯品。
2. 根据权利要求1所述的纯化方法，其特征在于，所述流动相B包括正己烷和/或正庚 烧。
3. 根据权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，所述流动相A与所述流动相B的 体积比为（1?10) :1。
4. 根据权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，所述硅胶柱中填充硅胶的粒度为 160目?300目。
5. 根据权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，所述硅胶柱中硅胶的装柱量为 (5?80) g卡非佐米/kg娃胶。
6. 根据权利要求1或2所述的纯化方法，其特征在于，所述重结晶具体为： 将所述层析液浓缩，得到卡非佐米固体； 将所述卡非佐米固体溶于第一溶剂中，得到卡非佐米溶液，所述第一溶剂包括丙酮、二 氯甲烷和乙酸乙酯中的一种或几种； 将所述卡非佐米溶液与第二溶剂混合，析晶，得到卡非佐米纯品，所述第二溶剂包括正 己烷、正庚烷和甲醇中的一种或几种。
7. 根据权利要求6所述的纯化方法，其特征在于，所述卡非佐米溶液的质量浓度为 (0? 05 ?0? 1) g/mL。
8. 根据权利要求6所述的纯化方法，其特征在于，所述第一溶剂与第二溶剂的体积比 为 1: (1 ?5)。
9. 根据权利要求6所述的纯化方法，其特征在于，所述析晶的温度为0°C?60°C。
10. 根据权利要求6所述的纯化方法，其特征在于，所述析晶的时间为0. 5h?2h。
【文档编号】C07K1/36GK104356205SQ201410680367
【公开日】2015年2月18日 申请日期:2014年11月24日 优先权日:2014年11月24日
【发明者】李靖, 姚全兴, 喻威, 吴进 申请人:重庆泰濠制药有限公司