一种[(1s)-3-甲基-1-[[(2r)-2-甲基环氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的手性制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种卡非佐米中间体；[(1巧-3-甲基-1-[[(2R)-2-甲基环氧己基] 幾基]了基]氨基甲酸叔了醋的手性制备方法。
【背景技术】
[0002] 卡非佐米（CarfiIzomib)，化学名为（S) -2-((巧-2- (2- (2H-1，4-恶嗦-4 (3H)-基） 己酷氨基）-4-苯基了酷胺）-4-甲基-N-(做-1-((S)-4-甲基-1-((R)-2-甲基环氧己 烧-2-基）-1-氧代戊烧-2-基氨基）-1-氧代-3-苯基丙-2-基）戊酷胺，是由Proteolix 开发的一类蛋白酶体抑制剂，用于治疗复发难治的多发性骨髓瘤。于2012年7月20日由 美国食品药品管理局（抑A)批准用于治疗之前接受至少2种药物（包括棚替佐米和免疫调 节剂治疗）的多发性骨髓瘤（MM)患者，其化学结构如下所示：
[0003]
【主权项】
1. 一种[(1幻-3-甲基-1-[[(21〇-2-甲基环氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的 手性制备方法，其特征在于，所述的化合物（III)在碱性条件下与相转移催化剂PTC和双氧 水进行催化反应
其中，PTC结构式中的X基团为碘、溴、氯或硝基。
2. 根据权利要求1所述的手性制备方法，其特征在于，所述的PTC中的X基团为碘。
3. 根据权利要求1或2所述的手性制备方法，其特征在于，所述的碱性条件为氢氧化 锂、氢氧化钾、氢氧化钡或氢氧化钠。
4. 根据权利要求3所述的手性制备方法，其特征在于，所述的碱性条件为氢氧化钾。
5. 根据权利要求1或2所述的手性制备方法，其特征在于，所述的碱性条件的摩尔用量 为化合物（III)的1-2倍。
6. 根据权利要求1或2所述的手性制备方法，其特征在于，所述的PTC的用量为化合物 (III)的 2-3mol%〇
7. 根据权利要求6所述的手性制备方法，其特征在于，所述的PTC的用量为化合物 (III)的 3mol%〇
8. 根据权利要求1或2所述的手性制备方法，其特征在于，所述的双氧水的摩尔用量为 化合物（III)的2-5倍。
9. 根据权利要求1或2所述的手性制备方法，其特征在于，所述的反应温度高于(TC且 低于4°C。
10. 根据权利要求1所述的手性制备方法，其特征在于，化合物（III)在摩尔用量为化 合物（III)的2倍的氢氧化钾、3mol%碘取代PTC和摩尔用量为化合物（III)的2倍双氧 水的存在下进行催化反应，反应温度高于〇°C且低于4°C。
【专利摘要】本发明涉及一种卡非佐米中间体：[(1S)-3-甲基-1-[[(2R)-2-甲基环氧乙基]羰基]丁基]氨基甲酸叔丁酯的手性制备方法，包括：化合物(III)在碱性条件下与相转移催化剂PTC和双氧水进行催化反应本发明可以实现由起始原料(III)合成卡非佐米中间体(I)。所使用原料均易得，反应条件简单，操作简便，后处理简单，且选择性好，收率良好，适合工业化生产。
【IPC分类】C07D303-36, C07D301-12
【公开号】CN104672180
【申请号】CN201510083612
【发明人】叶天健, 刘涛, 马苏旺, 张绩生, 何思
【申请人】浙江永宁药业股份有限公司
【公开日】2015年6月3日
【申请日】2015年2月15日