一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法
【专利说明】
[0001](一)
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法。
[0002](二)
【背景技术】
8-甲氧基咪唑并[l，2a]吡啶-3-甲腈是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该医药中间体比较新颖，有很大的应用价值。但是缺少有关8-甲氧基咪唑并[l，2a]吡啶-3-甲腈的文字记载。为了便于制备，需要其反应步骤简略，原料易得，有利于操作，而且投入成本不会高，便于大规模生产的推进。
[0003](三)
【发明内容】
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了 8-甲氧基咪唑并[l，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0004]本发明是通过如下技术方案实现的:
一种8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特殊之处在于:包括以下步骤:
以2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈为原料，在适当的溶剂中，于O ~100°C反应，经提纯后得纯品8-甲氧基咪唑并[1，2a]卩比唳-3-甲腈。
[0005]本发明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，所述步骤中，反应物为2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈，投料量为2-氨基烟酸乙酯:氯乙腈=1:1.1~2.5，以上为摩尔比。
[0006]本发明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，所述溶剂为三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和异丙醇中的一种。
[0007]本发明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
[0008]本发明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，反应物与溶剂的投料量为:2_氨基烟酸乙酯:溶剂=1:1.0 -15,以上为重量比。
[0009]本发明的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶_3_甲腈的合成方法，所述步骤中反应温度为0~100°C，反应时间为2~20小时。
[0010]本发明的有益效果:反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
[0011](四)【具体实施方式】实施例1:
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(1.66g, 1mmol),氯乙腈(0.91g,12mmol), DMF15ml。反应瓶中的混合物在40°C下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[I, 2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率49.58%，纯度97.76%(GC)。核磁共振分析:1HNMR (氣代氯仿):8.54 ppm(s, 1H), 8.32 ppm(s, 1H), 8.21 ppm(s, 1H), 7.27 ppm(s, 1H),
4.54 ppm(s, 2H), 1.46 ppm(s, 3H)。
[0012]实施例2:
在50mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(1.66g, 1mmol),氯乙腈(0.91g,12mmol),异丙醇20ml。反应瓶中的混合物在50°C下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[I, 2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率62.49%，纯度98.05%(GC)。
[0013]实施例3:
在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(13.28g，80mmol)，氯乙腈(9.06g,120mmol),三氯甲烷160ml。反应瓶中的混合物在50°C下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率73.52%。
[0014]实施例4:
在250mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(13.28g，80mmol)，氯乙腈(9.06g,120mmol),甲醇200ml。反应瓶中的混合物在60°C下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率70.35%。
[0015]实施例5:
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(24.90g, 150mmol),氯乙腈(16.99g,225mmol),甲醇300ml。反应瓶中的混合物在50°C下搅拌反应6小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率58.64%。
[0016]实施例6:
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(24.90g, 150mmol),氯乙腈(16.99g,225mmol),甲醇和DMF共350ml，其中甲醇100ml。反应瓶中的混合物在50°C下搅拌反应20小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率72.65%。
[0017]实施例7:
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(24.90g，150mmol)，氯乙腈(23.2g，375mmol),乙醇31ml。反应瓶中的混合物在0°C下搅拌反应20小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[I, 2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率85.45%。
[0018]实施例8:
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(24.90g，150mmol)，氯乙腈(23.2g，375mmol),乙酸乙酯276ml。反应瓶中的混合物在100°C下搅拌反应2小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率86.4%。
[0019]实施例9:
在500mL单口圆底烧瓶中加入2-氨基烟酸乙酯(24.90g，150mmol)，氯乙腈(23.2g，375mmol),苯200ml、水100ml。反应瓶中的混合物在100°C下搅拌反应20.5小时。TLC和
GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈，干燥后，计算收率90.65%。
【主权项】
1.一种8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:包括以下步骤: 以2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈为原料，在适当的溶剂中，于O ~100°C反应，经提纯后得纯品8-甲氧基咪唑并[1，2a]卩比唳-3-甲腈。
2.根据权利要求1所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:所述步骤中，反应物为2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈，投料量为2-氨基烟酸乙酯:氯乙腈=1:1.1-2.5,以上为摩尔比。
3.根据权利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:所述溶剂为三氯甲烷、乙醇、乙酸乙酯、DMF、甲醇和异丙醇中的一种。
4.根据权利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
5.根据权利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:反应物与溶剂的投料量为:2_氨基烟酸乙酯:溶剂=1:1.0 -15,以上为重量比。
6.根据权利要求1或2所述的8-甲氧基咪唑并[1，2a]吡啶-3-甲腈的合成方法，其特征在于:所述步骤中反应温度为0~100°C，反应时间为2~20小时。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈的合成方法。包括以下步骤：以2-氨基烟酸乙酯和氯乙腈为原料，在适当的溶剂中，于0~100℃反应，经提纯后得纯品8-甲氧基咪唑并[1,2a]吡啶-3-甲腈。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【IPC分类】C07D471-04
【公开号】CN104650079
【申请号】CN201510049381
【发明人】刘宪行, 韩猛, 来新胜, 曹惊涛
【申请人】山东友帮生化科技有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年1月31日