一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法。N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛与2-氨基-5-溴吡啶在40-100℃反应，制得中间体，该中间体与溴乙酸乙酯在60-160℃反应3-15小时，反应结束，冷至室温，旋转蒸发浓缩后得6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品粗产品，在碱作用下，6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1-5小时，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸纯品。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【专利说明】—种6-溴咪唑并[1 ’ 2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法
[0001](一)【技术领域】
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种6-溴咪唑并[1，2-a]吡唳-3-甲酸的合成方法。
[0002](二)【背景技术】
6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶-3-甲酸是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。
[0003]现有的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的制备存在以下缺点:
(1)副产物较多，导致产品的色泽较深，难以精制提纯。虽然可以用有机溶剂多次重结晶，但品质仍然无法满足高要求，而且反复结晶导致产品收率低，成本增加，操作繁琐；
(2)所使用的化学还原法对设备的腐蚀和环境的污染都十分严重，目前已限制开发；
(3)原料来源有限，价格昂贵，且操作较为麻烦；
(4)需要使用贵金属催化剂，增加了制备成本。
[0004]上述问题均需 要改进。
[0005](三)
【发明内容】
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了 6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶-3-甲酸的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0006]本发明是通过如下技术方案实现的:
一种6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特殊之处在于:包括以下步骤:
(1)制备6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶3-甲酸乙酯:N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2-氨基-5-溴吡啶在40-100°C反应，经2-8小时制得N，N- 二甲基-N’ -2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中间体，该中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与溴乙酸乙酯在60-160°C反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品粗产品，该粗产品重结晶得纯品；
(2)制备6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸:在碱作用下，6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1-5小时，反应结束，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸纯品。
[0007]本发明的6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(1)中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠中至少一种。
[0008]本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(1)中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N, N- 二甲基甲酰胺，N, N- 二甲基乙酰胺中至少一种。
[0009]本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(I冲用体积比3:I的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
[0010]本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(1)中N, N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、2-氨基-5-溴吡啶、碱和溴乙酸乙酯的用量比为2.5-3.5:1:
1-2.5:1-2.5，以上为摩尔比。[0011]本发明的6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(2)中水解温度为20-80。。。
[0012]本发明的6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(2)中溶剂为甲醇或乙醇与水的混合物。
[0013]本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(2)中碱为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中至少一种。
[0014]本发明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(2)中盐酸的浓度为30%。
[0015]本发明的6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步骤(2)中6_溴咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲酸乙酯与碱的用量比为1:1-2.5，以上为摩尔比。
[0016]其反应为:
【权利要求】
1.一种6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:包括以下步骤: (1)制备6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶3-甲酸乙酯:N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛既是溶剂又是反应原料，与2-氨基-5-溴吡啶在40-100°C反应，经2-8小时制得N，N- 二甲基-N’ -2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中间体，该中间体不需提纯，在碱作用下，在一定溶剂中，与溴乙酸乙酯在60-160°C反应3-15小时，反应结束，冷至室温，乙酸乙酯萃取、水和饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、旋转蒸发浓缩后得6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗产品粗产品，该粗产品重结晶得纯品； (2)制备6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸:在碱作用下，6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶剂中水解反应1-5小时，反应结束，经盐酸中和、过滤、水洗、烘干直接得6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸纯品。
2.根据权利要求1所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(1)中所述碱为碳酸氢钾，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸钠中至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(1) 中所述溶剂为二氧六环，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺中至少一种。
4.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(1)中用体积比3:1的正己烷与乙酸乙酯混合溶液重结晶。
5.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(1)中N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛、2-氨基-5-溴吡啶、碱和溴乙酸乙酯的用量比为2.5-3.5:1:1-2.5:1-2.5，以上为摩尔比。
6.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(2)中水解温度为20-80°C。
7.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(2)中溶剂为甲醇或乙醇与水的混合物。
8.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(2)中碱为氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中至少一种。
9.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(2)中盐酸的浓度为30%。
10.根据权利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步骤(2)中6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲酸乙酯与碱的用量比为1:1_2.5，以上为摩尔比。
【文档编号】C07D471/04GK103965191SQ201410212550
【公开日】2014年8月6日 申请日期:2014年5月20日 优先权日:2014年5月20日
【发明者】樊红莉, 李鑫, 来新胜, 曹惊涛 申请人:定陶县友帮化工有限公司