一种咪唑的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种咪唑的制备方法，它通过氨基乙醛缩二乙醇和丙二酰胺制备得到双咪唑，再由双咪唑制备得到咪唑。与现有技术相比，本发明经过对反应条件和其它试剂用量的不断优化，总转化率可以达到91％，远高于现有工艺。且本发明反应条件温和，反应过程中所用溶剂和催化剂均可回收循环利用，成本较低，适于实用。
【专利说明】一种咪唑的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化工领域，具体涉及一种咪唑的制备方法。
【背景技术】
[0002] 咪唑是一种重要的精细化工原料，主要用于医药和农药的合成以及环氧树脂的 固化剂.在医药中用于咪唑类抗真菌药物，是双氯苯咪唑，益康唑，酮康唑，克霉唑等药物 的主要原料之一，还广泛地用于水果的防腐剂.用作环氧树脂固化剂，作为铜的防锈剂，医 药、农药原料，也用作脲醛树脂固化剂、摄影药物、粘合剂、涂料、橡胶硫化剂、防静电剂等的 原料及有机合成中间体。作为医药工业的中间体，咪唑用于制备克霉唑、咪康唑、益康唑、酮 康唑等抗真菌药物；用作环氧树脂的固化剂；用作咪唑衍生物甘宝素、羰基二咪唑等原料； 在pH 6. 2-7. 8范围内有效的缓冲液；用于天冬氨酸、谷氨酸滴定。
[0003] 自然界只存在咪唑衍生物，而无游离的咪唑。目前市场上几种制备咪唑的工艺路 线均不如人意，现有技术中转化效率最高的制备方法，收率为76%，不足80%。因此，开发 设计出一条高效，实用的制备咪唑的工艺路线，具有十分广阔的市场前景。
【发明内容】
[0004] 本发明要解决的技术问题是提供一种高收率的咪唑的制备方法，以解决现有技术 在该产品的制备上转化效率较低的问题。
[0005] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
[0006] 一种咪唑的制备方法，它包括如下步骤：
[0007] (1)在反应釜中，将氨基乙醛缩二乙醇溶于水中，以60转/分钟的转速进行搅拌， 同时滴加硝酸水溶液；
[0008] (2)向步骤⑴中所得的混合体系中加入丙二酰胺，混合充分后130?170°C下反 应10?15h ;
[0009] (3)向步骤（2)中所得的混合体系中加入氯仿进行萃取，取有机相；
[0010] (4)向步骤（3)中所得的有机相中加入冰醋酸，混合充分后缓慢加入四氢铝锂粉 末，以40转/分钟的转速搅拌3?5h ;
[0011] (5)将步骤（4)中所得的混合体系过滤，弃去滤渣，过滤后所得的液相常压蒸馏 后，即得咪唑。
[0012] 其中，步骤（1)中，硝酸水溶液的浓度为1. 3?2. 2mol/L。
[0013] 其中，步骤（1)中，氨基乙醛缩二乙醇与水的固液比为Ig :10?15mL。
[0014] 其中，步骤（2)中，氨基乙醛缩二乙醇与硝酸水溶液固液比为Ig :0. 2?0. 3mL。
[0015] 其中，步骤（4)中，氨基乙醛缩二乙醇和丙二酰胺用量的质量比为2. 7?3. 5 :1。
[0016] 其中，步骤（4)中，四氢铝锂粉末与氨基乙醛缩二乙醇的质量比为1 :20?50。
[0017] 其中，步骤（3)中，所述的氯仿的用量与步骤（1)中水的用量相同。
[0018] 其中，步骤（3)中，所述的冰醋酸与氯仿的用量的体积比为1 :45?60。
[0019] 本发明反应式如下：
【权利要求】
L 一种咪唑的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1) 在反应釜中，将氨基乙醛缩二乙醇溶于水中，以60转/分钟的转速进行搅拌，同时 滴加硝酸水溶液； (2) 向步骤（1)中所得的混合体系中加入丙二酰胺，混合充分后130?170°C下反应 10 ?15h ; (3) 向步骤（2)中所得的混合体系中加入氯仿进行萃取，取有机相； ⑷向步骤⑶中所得的有机相中加入冰醋酸，混合充分后缓慢加入四氢铝锂粉末，以 40转/分钟的转速搅拌3?5h ; (5)将步骤（4)中所得的混合体系过滤，弃去滤渣，过滤后所得的液相常压蒸馏后，即 得咪唑。
2. 根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，所述的硝酸水溶 液中，溶质硝酸的浓度为1. 3?2. 2mol/L〇
3. 根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，氨基乙醛缩二乙 醇与水的固液比为lg :1〇?15mL。
4. 根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤（1)中，氨基乙醛缩二乙 醇与硝酸水溶液固液比为lg :〇. 2?0. 3mL。
5. 根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤（2)中，氨基乙醛缩二乙 醇和丙二酰胺的质量比为2. 7?3. 5 :1。
6. 根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤（4)中，四氢铝锂粉末与 氨基乙醛缩二乙醇的质量比为1 :20?50。
7. 根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤（3)中，氯仿的用量与步 骤（1)中水的用量相同。
8. 根据权利要求1所述的咪唑的制备方法，其特征在于，步骤（3)中所述的冰醋酸与氯 仿的体积比为1 :45?60。
【文档编号】C07D233/58GK104496906SQ201410619061
【公开日】2015年4月8日 申请日期:2014年11月5日 优先权日:2014年11月5日
【发明者】沈健 申请人:上海浩登材料科技有限公司, 江苏康乐新材料科技有限公司