3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法
【专利摘要】本发明公开了3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法。本发明提供了3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：有机溶剂中，缚酸剂存在的条件下，将三氟乙酸、酰化试剂和如式1所示的乙烯基烷基醚进行反应，得到如式2所示的4-烷氧基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮即可；所述的酰化试剂为光气、双光气和三光气中的一种或多种，R为C1～C6的烷基。本发明的制备方法反应步骤少、反应条件温和、环境友好、后处理步骤简便、反应收率高、产品纯度高、生产成本低、适合于工业化生产。
【专利说明】3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明具体涉及3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法。
【背景技术】
[0002] 4-乙氧基-1，1，1-三氟-3-丁烯-2-酮是制备3-三氟甲基吡唑的重要中间体， 而3-三氟甲基吡唑又可以用来合成抗病毒、抗生素、杀菌剂、除草剂等，同时可用于合成呼 吸系统类药物的中间体，例如镇咳药。其合成方法在国内外多有报道。
[0003] 文献中4-乙氧基-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮的合成方法主要有以下几种：
[0004] (1)以三氟乙酸酐与乙烯基乙醚为原料在碱存在下在溶剂中反应得到，碱包括吡 陡、4-二甲氨基批陡（4-DMAP)、甲基叔丁基醚、三乙胺等（JournalofFluorineChemitry， 2011，132,850-857)。使用三氟乙酸酐反应后生成一分子三氟乙酸未参与反应，原料利用率 低。
[0005] (2)以三氟乙酰氯与乙烯基乙醚为原料在碱存在下在溶剂中进行加成反应得到， 碱包括吡啶、喹啉、三乙胺、二甲基苯胺、二乙基苯胺、4-二甲氨基吡啶等（US5708175,其 同族专利为EP0744400);或加成后消除氯化氢可采用加热或加碱中和（CN102471202A、 CN102112428A和CN102341361A)。需使用三氟乙酸制备三氟乙酰氯，同时反应后处理较复 杂，环境污染严重，不适合于工业化生产。
[0006] (3)三氟乙酰氯与乙烯基乙醚也可以在无溶剂中进行加成反应，通过加热或低压 脱除氯化氢（CN1832911A)。需使用三氟乙酸制备三氟乙酰氯，同时反应后处理复杂，环境污 染严重，不适合于工业化生产。
[0007] (4)三氟乙酸的鎗盐类存在下，乙烯基乙醚与三氟乙酰氯或三氟乙酸酐在室温 下反应。溶剂包括二氯甲烷、己烷等，也可以不用溶剂，鎗盐优选三氟乙酸甲基吡啶鎗 (CN1330622C)。三氟乙酸酐原料利用率低，生产成本高，而且需使用三氟乙酸制备三氟乙酰 氯，环境污染严重，不适合于工业化生产。
【发明内容】
[0008] 本发明所要解决的技术问题是为了克服现有4-乙氧基-1，1，1-三氟-3-丁 烯-2-酮的制备方法反应步骤多、反应条件苛刻、环境污染严重、后处理步骤繁琐、反应收 率低、生产成本高、不利于工业化生产等缺陷而提供了 3-三氟甲基吡唑中间体的制备方 法，本发明的制备方法反应步骤少、反应条件温和、环境友好、后处理步骤简便、反应收率 高、产品纯度高、生产成本低、适合于工业化生产。
[0009] 本发明提供了 3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其包括以下步骤：有机溶剂 中，缚酸剂存在的条件下，将三氟乙酸、酰化试剂和如式1所示的乙烯基烷基醚进行反应， 得到如式2所示的4-烷氧基-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮即可；所述的酰化试剂为光气、 双光气和三光气中的一种或多种；
[0010]
【权利要求】
1. 3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：有机溶剂中，缚酸 剂存在的条件下，将三氟乙酸、酰化试剂和如式1所示的乙烯基烷基醚进行反应，得到如式 2所示的4-烷氧基-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮即可；所述的酰化试剂为光气、双光气和 三光气中的一种或多种；
其中，R为C1-C6的烷基。
2. 如权利要求1所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的R为 甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基或叔丁基。
3. 如权利要求1所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的有机 溶剂为芳烃类溶剂和/或卤代烃类溶剂； 和/或，所述的三氟乙酸与所述的有机溶剂的质量比为1:3?1:20 ; 和/或，所述的缚酸剂为有机碱； 和/或，所述的三氟乙酸与所述的缚酸剂的摩尔比为1:2?1:5 ; 和/或，所述的三氟乙酸与所述的如式1所示的乙烯基烷基醚的摩尔比为1. 5:1? 1:1. 5 ； 和/或，所述的三氟乙酸与所述的酰化试剂的摩尔比为1:1?1:3 ; 和/或，所述的反应的温度为_5°C?50°C。
4. 如权利要求3所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的芳烃 类溶剂为甲苯和/或二甲苯；所述的卤代烃类溶剂为氯代烃类溶剂； 和/或，所述的三氟乙酸与所述的有机溶剂的质量比为1:5?1:15 ; 和/或，所述的有机碱为吡啶和/或三乙胺； 和/或，所述的三氟乙酸与所述的缚酸剂的摩尔比为1:2?1:3 ; 和/或，所述的三氟乙酸与所述的如式1所示的乙烯基烷基醚的摩尔比为1:1? 1:1. 4 ； 和/或，所述的三氟乙酸与所述的酰化试剂的摩尔比为1:1. 1?1:1.5 ; 和/或，所述的反应的温度为5°C?KTC。
5. 如权利要求1所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的反应 包括以下后处理步骤：反应结束后，加水，有机相用碱洗，浓缩得到GC纯度大于98%的如式 2所示的4-烷氧基-1，1，1-三氟-3- 丁烯-2-酮。
6. 如权利要求5所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的反应 的后处理步骤中，加水时采用滴加的方式进行；所述的滴加的温度为〇°C?KTC ; 和/或， 所述的反应的后处理步骤中，所述的碱为无机碱。
7. 如权利要求6所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的反应 的后处理步骤中，所述的无机碱为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠和碳酸钾中的一种或多种； 所述的无机碱可以以其水溶液的形式使用，当所述的无机碱以其水溶液的形式使用时，所 述的无机碱的水溶液的质量浓度为1 %?30%，所述的质量浓度是指所述的无机碱的质量 占所述的无机碱的水溶液总质量的百分比； 和/或， 所述的三氟乙酸与所述的无机碱的摩尔比为5:1?1:5。
8. 如权利要求1所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的3-三 氟甲基吡唑中间体的制备方法具体包括以下步骤：向如式1所示的乙烯基烷基醚、缚酸剂 和有机溶剂形成的溶液中，滴加三氟乙酸，然后通入酰化试剂进行反应，得到如式2所示的 烧氧基-1，1，卜二氟-3_ 丁烯_2_酮即可；所述的醜化试剂为光气、双光气和二光气中 的一种或多种。
9. 如权利要求8所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的3-三 氟甲基吡唑中间体的制备方法具体步骤中，所述的滴加三氟乙酸的温度为0?20°C ; 和/或， 所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法具体步骤中，所述的通入酰化试剂的温度 为-KTC?35°C ; 和/或， 所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法具体步骤中，所述的通入酰化试剂的速度 为 0? lmol/h ?lmol/h。
10. 如权利要求9所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的 3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法具体步骤中，所述的通入酰化试剂的温度为-2?KTC; 和/或， 所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法具体步骤中，所述的通入酰化试剂的速度 为 0? 3mol/h ?0? 6mol/h。
11. 如权利要求8所述的3-三氟甲基吡唑中间体的制备方法，其特征在于：所述的 3_三氟甲基吡唑中间体的制备方法具体步骤中，通入酰化试剂后反应时间为3小时?5小 时。
【文档编号】C07C45/45GK104326891SQ201410618142
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年11月5日 优先权日:2014年11月5日
【发明者】樊小彬, 徐晓明, 郭胜强 申请人:联化科技(上海)有限公司, 联化科技股份有限公司, 联化科技(盐城)有限公司