一种盐酸阿替卡因的制备方法
【专利摘要】本发明属于医药化工【技术领域】，具体涉及一种盐酸阿替卡因的制备方法。本发明将原传统方法中的对环境不友好且有低毒性及易制毒的溶剂吡啶和丙酮改换为环保的常用溶剂二氯甲烷等，在不影响收率的前提下，为盐酸阿替卡因绿色环保的工业化大生产提供了可能。
【专利说明】一种盐酸阿替卡因的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药化工【技术领域】，涉及一种麻醉剂的合成工艺，具体涉及一种盐酸 阿替卡因的制备方法。
【背景技术】
[0002] 盐酸阿替卡因，分子式：C13H2tlN2O 3S,分子量：320. 8,结构式如下：
[0003]
【权利要求】
1. 一种盐酸阿替卡因的制备方法，包括如下步骤： (a) 在甲醇钠溶液中加入巯基乙酸甲酯，降温至零下3-5°C，滴加 a-甲基丙烯腈，滴毕 后，室温反应6_8h，用浓盐酸调pH= 3-5,减压浓缩甲醇，析出固体即为盐酸阿替卡因中间 体B ; (b) 将步骤（a)得到的盐酸阿替卡因中间体B和碱溶液一起加入到二氯甲烷中，降温 至2-6°C滴加 a -氯丙酰氯，滴毕后，反应液室温反应2h，保温完毕后，反应液静置分层，有 机层用元明粉干燥，过滤，滤液降温至3_8°C，滴加正丙胺，滴加完毕后，回流反应2h，回流 完毕后，滴加2 %碳酸氢钠水溶液，反应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液浓缩 得到的油状物加入乙醇溶解，用浓盐酸调pH = 3-4,降温至3-5°C，析出的产品即为盐酸阿 替卡因。
2. 根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤（a)中30% 甲醇钠溶液与的巯基乙酸甲酯重量比为2. 5-4 :1。
3. 根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤（a)中a-甲 基丙烯腈与巯基乙酸甲酯的重量比为〇. 6-0. 9 :1，a -甲基丙烯腈的滴加速度为每分钟 6-10ml〇
4. 根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤（a)中甲醇钠 溶液为重量百分比浓度为29. 0-31. 0%。
5. 根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤（b)中二氯甲 烷与巯基乙酸甲酯的重量比为6-10 :1。
6. 根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤（b)中碱溶液 为碳酸钠水溶液溶液，其重量百分比浓度为8-10% ;所述碱溶液与的巯基乙酸甲酯重量比 为 12-14 :1〇
7. 根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤（b)中2%碳 酸氢钠水溶液与的疏基乙酸甲酯重量比为14-16 :1。
8. 根据权利要求1所述盐酸阿替卡因的制备方法，其特征在于，所述步骤（b)中正丙胺 与巯基乙酸甲酯的重量比为0.8-1. 0 :1，所述步骤（b)中精制溶剂为无水乙醇，精制溶剂与 巯基乙酸甲酯的重量比为1. 5-2. 5 :1。
9. 根据权利要求1所述的盐酸丙胺卡因的制备方法，其特征在于，详细步骤为： (a) 在800g30%甲醇钠溶液中加入214. 8g巯基乙酸甲酯，降温至零下3-5°C，滴加 152. 0g a -甲基丙烯腈，滴毕后，室温反应6h，用浓盐酸调pH = 3-5,升温至60°C反应2小 时，减压浓缩反应混合物，控制温度60°C以下蒸去甲醇，搅拌析出类白色固体，过滤，烘干， 得到盐酸阿替卡因中间体B261. 2g ; (b) 将步骤（a)得到的盐酸阿替卡因中间体B200g和10%碳酸钠水溶液2750g-起 加入到1900g二氯甲烷中，降温至2-6°C滴加248. 0g a -氯丙酰氯，滴毕后，反应液室温反 应2h，保温完毕后，反应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液降温至3-8°C，滴加 206. 0g正丙胺，滴加完毕后，回流反应2h，回流完毕后，滴加2%碳酸氢钠水溶液3250g，反 应液静置分层，有机层用元明粉干燥，过滤，滤液浓缩得到的油状物加入430g乙醇溶解，用 浓盐酸调pH = 3-4,降温至3-5°C，过滤，得到的滤饼烘干，得盐酸阿替卡因257. 8g。
【文档编号】C07D333/38GK104478851SQ201410856195
【公开日】2015年4月1日 申请日期:2014年12月31日 优先权日:2014年12月31日
【发明者】王庭见, 郭桂生, 杨彦军, 刘增强, 李跃东 申请人:济南诚汇双达化工有限公司