一种九里香香豆素及其提取方法
【专利摘要】本发明属医药【技术领域】，涉及一种九里香香豆素及其提取方法。本发明是将九里香经溶剂提取和溶液萃取初步分离，然后采用高效液相分离，并利用半制备色谱进一步分离，浓缩冷冻干燥得成品香豆素。最后经超高效液相色谱-质谱联用检测的香豆素化合物。
【专利说明】-种九里香香豆轰及其提取方法
【技术领域】
[0001] 本发明属医药【技术领域】，具体涉及一种九里香香豆素及其提取方法。
【背景技术】
[0002] 对人类生命状况造成严重危害的多种疾病中，恶性肿瘤是其中最令人头痛的罪魁 祸首之一，每年全世界都有成千上万人患上癌症。然而原发的肝癌、肺癌及淋己瘤等恶性实 体肿瘤的扩散与转移非常普遍，癌症一旦发生转移，患者几乎是必死无疑。目前化疗所使用 的许多药物都是通过干扰细胞生长代谢与增殖过程W及诱导肿瘤细胞死亡W达到治疗目 的，该种化疗对人体伤害较大。因此，我们将重点放在抑制肿瘤细胞的转移机制上面的研究 就显得十分必要。
[0003] 许许多多的影响因子参与肿瘤转移的过程，抑制并控制肿瘤的转移就必须开发出 能够抑制肿瘤转移过程的药物，由此着手，有望得到安全有效的预防肿瘤转移的新药物。针 对影响肿瘤转移过程的各种因素，我们可W开发出不同作用机理的药物来阻止该过程的进 行从而抑制肿瘤细胞的转移。例如抑制肿瘤血管形成的药物TNP470和駄咪脈巧丽等，然而 目前的抗肿瘤转移药物往往有很大的毒副作用，在临床上还存在很多问题。中草药一般具 有较低的毒副作用，同时它还能够提高机体的免疫功能。因此，中药在寻找预防肿瘤细胞转 移方面具有一定的优势，从中寻找新药具有深远的意义。许多科学家将眼光放在了对中草 药的研究上，该为我国中药发展提供了良好的机遇。由植物提取部位制成的植物药已逐渐 被各国所接受，我国一些特有的药用植物及其中药，已经被用于制造抗癌药并在国际市场 上取得一席之地。随着技术的进步，认知的加深，该些系统将会越来越完善，抑制肿瘤转移 将不再是纸上谈兵。
[0004] 九里香俯/rraja exWica (L.))为芸香科九里香属植物。与大多数天然植物一 样，九里香中的化学成分也很复杂，W香豆素类、黄丽类和生物碱类等为主。九里香属植物 中的九里香俯/"aja ejrWica L.)、千里香俯/rraja 別e (L.) Jack)和翼叶九 里香俯/rraja 根部均含8-戊帰化的香豆素。作为九里香中的香豆素类化合物的 其中一种，九里香丽对肿瘤细胞的生长和对动物皮下移植瘤的生长均具有抑制作用，且急 性毒性较低。Kawaii等对包括脱水长叶九里香内醋在内的33种香豆素的预防肿瘤活性进 行了研究分析，发现它们对多种肿瘤巧日人胃癌淋己结转移细胞TGBC11TKB等）均有不同程 度的抑制作用，但对正常细胞巧日人厮静脉内皮细胞HUEVC等)没有或仅有很弱的抑制作用； 经构效分析，发现香豆素芳香环上的异戊帰基结构与其活性有密切关联。
[0005] 华法林（香豆素类化合物）和肝素类抗凝药物常常用于癌症患者凝血症状的纠 正，在某些情况下可W控制肿瘤转移，延长患者的生存时间。香豆素具有抗凝血作用，能防 止血栓的形成，此外其在肿瘤防治方面也有较为肯定的效果，并且不良反应小。此外，九里 香根部中含有抗生育作用的活性成分，最近的研究表明，避孕药具有降低相关肿瘤发生率 的作用，即对该些癌症具有预防作用。
[0006] 在进行了一系列相关研究后，我们发现了一种有效的可能具有抗肿瘤转移的九里 香香豆素单一化合物的提取、分离方法，并据此完成了本发明。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的在于提供一种九里香香豆素及其制备方法， 一种九里香香豆素，其结构式为：
【权利要求】
1. 一种九里香香豆素，其特征在于：所述的香豆素结构式为：
2. -种如权利要求1所述的一种九里香香豆素的提取方法，其特征在于：所述的制备 方法包括以下步骤： (1) 新鲜九里香植物根部洗净、阴干后将各个部位分开处理，碾成碎末，称取l〇-15g，分 别加酸性乙醇回流提取3次，每次回流提取5小时，过滤，合并滤液； (2) 将（1)中得到的滤液用旋转蒸发仪旋蒸至无醇，加入250ml-300ml的纯水溶解后抽 滤，收集滤液，并加入氨水调节pH=8-9,用不同溶剂进行萃取；将各萃取层旋干即得九里香 根的粗提物； (3) 采用半制备高效液相色谱将（2)中粗提物进行分离，得到九里香香豆素提取物； (4) 采用超高效液相色谱-质谱联用对（3)中提取物进行进一步分析比对，确定其包含 香豆素化合物。
3. 根据权利要求1所述的一种九里香香豆素类物质的提取方法，其特征在于：步骤（1) 所述的酸性乙醇为pH3-5,乙醇体积分数含量70-90%。
4. 根据权利要求1所述的一种九里香香豆素类物质的提取方法，其特征在于：步骤（2) 中的不同溶剂分别用氯仿、二氯甲烷、石油醚和乙酸乙酯。
5. 根据权利要求1所述的一种九里香香豆素类物质的提取方法，其特征在于：步骤 (4)中的制备液相分离条件为，色谱柱:AgelaVenusilXBPC18 ;流速：1-4ml/min;柱温： 35°C;检测波长：350nm等度洗脱，流动相为乙腈和纯水混合液，乙腈和纯水的体积比例 1:3-1:6。
6. -种如权利要求1所述的一种九里香香豆素在肿瘤转移的预防药物上的应用。
【文档编号】C07D311/16GK104447656SQ201510003203
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2015年1月6日 优先权日:2015年1月6日
【发明者】江舟, 杨纪娜, 庞雅琼, 周素霞, 王建, 贾力 申请人:福州大学