专利名称：一种制备吡喃并香豆素衍生物的方法
技术领域：
本发明涉及一种吡喃并香豆素衍生物的制备方法。
背景技术：
香豆素类化合物是一种重要的具有生物活性的天然物质，具有各种生物活 性，有灭菌、杀虫、抗凝血等作用，也可以作雌激素。吡喃类香豆素及其衍生 物有的是潜在的抑制麻疹病毒复制试剂，有的是抑制子宫收縮的药效团和潜在
的多重药效抵抗反转试剂，还有一些衍生物是阻止[3H]胸苷同人体白血病细胞 (HL-60)结合的试剂，这些重要作用已引起人们合成这类化合物的广泛兴趣。 用4-羟基香豆素和芳基醛，丙二腈在微波辐射条件下得到2-氨基-3-氰基-4-芳基-4H， 5H-吡喃-[3， 2-c]苯并吡喃-5-酮。
piperidine/EtOH
ArCHO + NC 、CN
microwave
0 、0
O 、0
用4-羟基香豆素和芳基醛作原料，用乙醇为溶剂，在微波条件下得到9-芳 基-1,8 二氧代-9H-二苯并[c，h]-2，7,10-三氧杂蒽。
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用4-羟基香豆素和取代亚苄基丙酮作原料，在无水乙醇中回流，得到吡喃 香豆素类似物。
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进一步开发吡喃并香豆素衍生物的制备方法，对新药筛选有重要意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种反应温和、高产率制备吡喃并香豆素衍生物的方法。
本发明的制备吡喃并香豆素衍生物的方法，其步骤是以4-羟基香豆素和1，3-二芳基丙烯为原料，以2， 3-二氯-5， 6-二氰基-l， 4-对苯醌为氧化剂，以4A 分子筛为促进剂，把原料、氧化剂和促进剂混合在有机溶剂中，搅拌反应0.5 1.5小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓縮液通过柱层析纯化，得 吡喃并香豆素衍生物；1， 3-二芳基丙烯和4-羟基香豆素的摩尔比为1: L0 1.5; 1， 3-二芳基丙烯和2， 3-二氯-5， 6-二氰基-l， 4-对苯醌的摩尔比为1: 2.0 2.5; 4A分子筛和1， 3-二芳基丙烯重量比例为1.5 3: 1; 反应式为
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其中R^二H、卣素、烷基；R2=H,烷基，鹵素；R3=H，烷基，鹵素；其 中烷基为CnH2n+p n=l 4。
上述的有机溶剂可以是二氯甲烷或二氯乙垸。
本发明从l， 3-二芳基丙烯和4-羟基香豆素出发，在2， 3-二氯-5， 6-二氰基 -1， 4-对苯醌(DDQ)氧化作用下，在空气氛围中就可以进行反应，中间经过了 两次氧化脱氢交叉偶联反应，最后得到吡喃并香豆素衍生物。本发明与已有的 合成方法相比，具有以下优点
1) 反应条件温和；
2) 反应通用性强；
3) 反应产率高；
4) 投料和后处理都非常简单。
5) 反应起始原料容易得到。 具体实施方法
以下实施例将有助于理解本发明，但不限于本发明的内容 实施例1
把4-羟基香豆素(12毫摩尔)和1，3-二苯基丙烯(10毫摩尔)以及2，3-二氯-5， 6-二氰基-l， 4-对苯醌(DDQ) (20毫摩尔)，4A分子筛(5g)溶解在20毫升二 氯甲烷中，在空气中和室温条件下反应1小时，反应完毕，滤液减压浓縮除去 有机溶剂，浓縮液通过柱层析纯化可以68%产率获得白色的2， 4-二苯基-吡喃 [3,2-c]苯并吡喃-5(4H)酮；产物物理数据为m.p. 168-169 。C; 1HNMR(400 MHz，CDC13) S 8.02 (dd, Jl = 1.6 Hz, J2 = 8.0 Hz 1 H), 7.73 (t, J = 4.4 Hz， 2 H), 7.56 (m, 1H), 7.38 (m， 9 H)， 7.23(t, J = 7.4 Hz 1 H)， 5.84 (d， J = 4.8 Hz， 1 H)， 4.70 (d， J = 4.8 Hz， 1 H)， ppm; 13C雨R (100 MHz, CDC13) S 161.42， 155.69， 152.69, 146.82, 143.49, 132.56， 131.96， 129.21, 128.63， 128.59， 128.43, 127.19, 124.61， 124.12， 122.63, 116.78, 114.50, 103.69， 103.62, 36.57 ppm; IR (KBr) v 3026, 2918, 1720, 1632, 1610， 1492, 1387， 1270， 1169， 1012， 765, 692 cm-1; MS (ESI) m/z 374.8 ([M+Na]+); HRMS (ESI) calcd for C24H1603 ([M+Na]+)， 375.0992; found, 375.0986. 实施例2
把6-甲基-4-羟基香豆素(15毫摩尔)和1， 3-二苯基丙烯(10毫摩尔)以及2， 3-二氯-5， 6-二氰基-l， 4-对苯醌(DDQ) (20毫摩尔)，4 A分子筛(3g)溶解 在20毫升二氯甲垸中，在空气中和室温条件下反应0.5小时，反应完毕，滤液 减压浓縮除去有机溶剂，浓縮液通过柱层析纯化可以70%产率获得白色的9-甲 基-2， 4-二苯基-吡喃[3，2-c]苯并吡喃-5 (4H)酮；产物物理数据为m.p. 212-213 。C; &丽R (400 MHz, CDC13) S 7.67 (s, 1 H)， 7.60 (d, /= 6.4 Hz, 2 H), 7.43 (m， 9 H)， 7.23 (d， /= 8.4 Hz， 1 H)， 6.15 (d， /= 3.6 Hz 1 H)， 5.77 (d, /= 4.4 Hz， 1 H)， 2.43 (s， 3 H) ppm; 13C NMR(100 MHz, CDC13) S 161.36， 158.85， 151.79, 138.29, 137.94， 135.32, 133.68， 133.66, 129.23, 128.88, 127,87, 127.79, 127.52， 127.38， 122.82, 120.11， 116.36， 114.80， 102,69， 78.77， 20.86 ppm; IR (KBr) v 3055, 3025， 1717， 1625, 1550, 1493， 1397， 1363, 1280, 1111， 1001， 765, 755, 702, 533 cm-1; MS (ESI) m/z 389.02 ([M+Na]+); HRMS (ESI) calcd for C25H1803 ([M+Na〗+)， 389.1148; found, 389.1141. 实施例3
把6-氯-4-羟基香豆素(12毫摩尔)和1 ， 3-二苯基丙烯(10毫摩尔)以及2， 3-二氯-5， 6-二氰基-l， 4-对苯醌(DDQ) (25毫摩尔)，4 A分子筛(6g)溶解在 20毫升二氯甲烷中，在空气中和室温条件下反应1.5小时，反应完毕，滤液减 压浓縮除去有机溶剂，浓縮液通过柱层析纯化可以55%产率获得淡黄色的9-氯 -2， 4-二苯基-吡喃[3,2画c]苯并吡喃-5 (4H)酮；产物物理数据为m.p. 177-178 。C; 1H NMR (400 MHz， CDC13) S 7.84 (d， J = 2.0 Hz 1 H)， 7.60 (d， J = 6.8 Hz, 2 H), 7.50 (m， 4 H), 7,42 (m， 5 H)， 7.29 (t， J = 5.8 Hz, 1 H)， 6.20 (d， J = 4.4 Hz， 1 H)， 5.82 (d, J =4.4 Hz， 1 H)， ppm; 13C NMR (100 MHz, CDCI3) S 160.06, 158.12， 151.89， 137.83， 137.58， 134.93， 132.52， 129.50， 129.47， 129.00, 127.97， 127.94， 127.59，127.40， 122,70, 120.74， 118.07， 116.07, 116.33， 79.05 ppm; IR (KBr) v 3059, 2925, 1721, 1625， 1544， 1480, 1391， 1156， 1114， 993， 760， 699 cm-l; MS (ESI) m/z 409.2 ([M+Na]+); HRMS (ESI) calcd for C24H15C103 ([M+Na]+)， 409.0602; found, 409.0594,
实施例4
把4-羟基香豆素(12毫摩尔)和1, 3-二 (4-溴苯基)丙烯(10毫摩尔)以及2， 3-二氯-5， 6-二氰基-l， 4-对苯醌(DDQ) (20毫摩尔)，4 A分子筛(5g)溶解 在20毫升二氯甲垸中，在空气中和室温条件下反应0.75小时，反应完毕，滤液 减压浓縮除去有机溶剂，浓縮液通过柱层析纯化可以70%产率获得白色的2， 4-二 (4-溴苯基)吡喃[3,2-c]苯并吡喃-5 (4H)酮；产物物理数据为m.p.158-159 °C; 'H NMR (400 MHz, CDC13) S 7.84 (d， 8 Hz, 1 H), 7.59 (t, /= 7.6 Hz, 3 H ), 7.45 (dd,力=8.0 Hz,力=25.2 Hz, 4 H)， 7.30 (q, /= 8.0 Hz, 2 H)， 7.21 (d, J - 7.6 Hz, 2 H)， 6.11 (d， 《/= 4.4 Hz， 1 H), 5.73 (d， /= 4.0 Hz, 1 H)， ppm; 13C NMR (100 MHz, CDC13) S 161.33， 158.53， 153.56， 136.86, 136.58， 134.66, 132.98, 132.16, 131.10， 129.12, 129.06， 124.13， 123.60, 123.23， 122.07， 119.79， 116.71, 114.90, 102.34， 77.88 ppm; IR (KBr) v 3053， 1724， 1632, 1608, 1553, 1488， 1404， 1385， 1329， 1265， 1211, 1072， 1023， 999. 812, 756 cm"; MS (ESI) m/z 530.2 ([M+Na]+); HRMS (ESI) calcd for C24H14Br203 ([M+Na]+)， 530.9202; found, 530.9205. 实施例5
把6-氯-4-羟基香豆素(12毫摩尔)和1， 3-二 (4-溴苯基)丙烯(10毫摩尔)以 及2， 3-二氯-5， 6-二氰基-l， 4-对苯醌(DDQ) (20毫摩尔)，4A分子筛(5g) 溶解在20毫升二氯乙垸中，在空气中和室温条件下反应0.75小时，反应完毕， 滤液减压浓縮除去有机溶剂，浓縮液通过柱层析纯化可以64°/。产率获得淡黄色 的9-氯-2， 4-二 (4-溴苯基)吡喃[3,2-c]苯并吡喃-5 "H)酮；产物物理数据为 m.p, 185-186。C; & NMR (400顧z， CDC13) S 7.77 (d, /= 2.4 Hz， 1 H)， 7.57 (d， 《/= 8.4 Hz， 2 H), 7.50 (m， 3 H)， 7.41 (d, 8.4 Hz， 2 H)， 7.22 (m， 3 H)， 6.11 (d, /= 3.6 Hz， 1 H), 5.73 (d， 《/= 4.4 Hz， 1 H) ppm; 13C NMR (100 MHz， CDC13) S 160.06， 157.96， 151.87, 136.48, 136.30, 134.37， 132.88, 132.27， 131.14， 129.72, 129.20, 129.04， 123.82, 122.63， 122.20, 120.32， 118.18， 116.03, 102,88， 77.18 ppm; IR(KBr) v 3064， 2922， 1724， 1630, 1556， 1489, 1402, 1267, 1200， 1117， 1072， 1009, 814， 772 cm"; MS (ESI) m/z 565.2 ([M+Na]+); HRMS (ESI) calcd for C29H31N08 ([M+Na]+)， 564駕2.; found, 564.9065.
权利要求
1.一种制备吡喃并香豆素衍生物的方法，其步骤是以4-羟基香豆素和1，3-二芳基丙烯为原料，以2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌为氧化剂，以 id="icf0001" file="A2009101010490002C1.tif" wi="7" he="4" top= "33" left = "178" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>分子筛为促进剂，把原料、氧化剂和促进剂混合在有机溶剂中，搅拌反应0.5～1.5小时，反应完毕，滤液减压浓缩除去有机溶剂，浓缩液通过柱层析纯化，得吡喃并香豆素衍生物；1，3-二芳基丙烯和4-羟基香豆素的摩尔比为1∶1.0～1.5；1，3-二芳基丙烯和2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌的摩尔比为1∶2.0～2.5； id="icf0002" file="A2009101010490002C2.tif" wi="6" he="4" top= "70" left = "22" img-content="drawing" img-format="tif" orientation="portrait" inline="yes"/>分子筛和1，3-二芳基丙烯重量比例为1.5～3∶1；反应式为其中R1＝H、卤素、烷基；R2＝H，烷基，卤素；R3＝H，烷基，卤素；其中烷基为CnH2n+1，n＝1～4。
2.根据权利要求1所述的制备吡喃并香豆素衍生物的方法，其特征在于所 说的有机溶剂为二氯甲垸或二氯乙烷。
全文摘要
本发明公开了一种吡喃并香豆素衍生物的制备方法。它是以4-羟基香豆素和1，3-二芳基丙烯为原料，以2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-对苯醌(DDQ)为氧化剂，以4分子筛为促进剂，在有机溶剂中搅拌反应0.5～1.5小时，反应完毕，减压浓缩除去有机溶剂，随后通过柱层析纯化，获得较高产率的吡喃并香豆素衍生物。本发明反应条件温和，产率高，工艺简单，操作便捷。
文档编号C07D493/00GK101613354SQ200910101049
公开日2009年12月30日 申请日期2009年7月30日 优先权日2009年7月30日
发明者何振兴, 朱元勋, 林旭锋, 王彦广 申请人:浙江大学