鲁米纳得类药物的制作方法

专利名称：：鲁米纳得类药物的制作方法本专利涉及一类有治疗价值的药物，它们通过与下表的电子载体或自由基作用而在分子内活化，由此释放一个游离的活泼的药物分子。本专利是本人在每个于1986年12月31日登记的美国专利申请号为948，326的待批专利的续专利，其
专利名称：为鲁米纳得(LUMINIDE)类药物。药物作用是产生于其与机体功能大分子组分的相互作用。这个相互作用使有关的细胞组分的功能发生变化，从而导致对药物反应的一系列生化及生理变化。术语受体是指机体与化学试剂作用的部分。关于受体是与药物作用的机体的任何功能大分子组分的说法有几种基本的推论。一种是说药物能改变机体功能进行作用的速率;第二种说法是，通过对特异受体的相互作用，药物并不直接产生作用，仅仅是改变正在进行的作用的速率。一种简单的药理公理说药物并非引入细胞新功能。功能的改变是由于药物对原来的速率的加强或抑制。进而，无直接作用的药物可通过与另一个受体的活泼调节配体竞争结合部位而引起功能变化。通过与受体直接作用而使受体的基本性质发生改变而起作用的药物叫激动剂。化合物本身无药理活性，但通过对另一有特异效药的抑制(例如，与激动剂竞争结合部位)而产生作用，这类药物叫拮抗剂。至少从几个观点看，蛋白质是最重要的一类受体。最明显的例子是关键代谢和调节途径中的酶(如，酪氨酸羟化酶;3-羟基-3-甲基谷氨酰-CoA还原酶，同样令人感兴趣的是输送过程中的蛋白质(例如Ca2+-ATP酶;Na+-K+-ATP酶)或那些蛋白激酶，它们与如CAMP的第二信使结合使其蛋白质激活。其它细胞组份的特异结合性质亦可探讨。因此，核酸是重要的药物受体，特别是在控制恶性病的化疗方面;在多糖和糖蛋白中植物凝血素的特异碳水残基显示出可观的特异辨识。象可以作为调节离子的Ca2+或可作为必需酶辅助因子的Fe2+的小离子也可认为是受体。并且，药物可以通过非受体调节的作用而导致功能变化。一些药物是正常生理组份的结构类似物，能被结合至细胞组份内而导致其功能改变。这被定义为“伪结合机制”，这在嘌呤和嘧啶的类似物上得以应用，它们被结合到核酸分子内，在癌化疗中得到应用，同时它们亦具抗病毒活性。还有，病原体的一定组份也可认为是受体。例如，如本作者以前的专利美国专利申请序号948，326中所述的那样，细菌的电子载体可作为受体，病毒复制酶也可作为受体，如下所述的病毒HIV如“酶抑制剂手册”，MahendraKumorJain，1982，WileyInterscience，NewYork中所出现的那样，很多化合物在体外具有受体或非受体调节的活性。但是仅有很小的百分比在体内产生作期望的功能变化成具有高的治疗指数;因为它们的激离态具有毒性;它们迅速失活或排出;或者由于它们无法接近靶受体或作用部位，因为象由于不利的能量态(如它们具极性或带电基团)而无法穿过血脑屏障那样无法穿越细胞或生物屏障，或者，由于它们对受体的接近和作用不具选择性而有毒。在这些情况下，体外有效的药物并非是有效的治疗剂。本发明公开一大类药物叫鲁米纳得类药物。鲁米纳得剂是由三或四部分组成的分子，其中每一部分为具一定目的的功能团。鲁米纳得的例子为A-B-C，D-A-B-C;A-D-B-C，和，其中A为一能被环境活化的基团，并能从激发态转移能量至功能团B，B为能量接受者。B接受A的能量后，达到激发态，通过异裂B与C间的共价键而释放能量，C为药物组分并因此释放至活化A的环境中。释放的C可就地起作用或作用于较远的部位。D作为电子转移基团，它接受(给予)环境电子而活化A，然后如三基团的情形一样，A转移能量至B而释放C。这两种情况中，游离的C是药物。释放出的药物分子通过一定机理产生有治疗作用的功能变换，此机理可以是受体调节的，包括可逆或不可逆竞争性激动剂或拮抗剂包括自杀性底物或过渡状态类似物机理物或非竞争性或不竞争性激动剂或拮抗剂，或者通过非受体调节的机制包括“伪结合机理”。鲁米纳得剂的理化性质，如对不同的氧化还原酶，电子载体，或不同的自由基(包括氧)的渗透性和活性用于控制释放C的环境。鲁米纳得剂对血脑屏障或细胞膜的穿透性，或其对血浆蛋白的亲合性而导致游离C的排泄率降低，或者相对游离C而言鲁米纳得剂对细胞外酶的活性较低，这些都是鲁米纳得剂把活泼的游离C释放于适当的生物空间或无靶受体存在而产生预想的治疗性变化的机理。因此，鲁米纳得剂为有疗效的药物。并且，本发明的鲁米纳得类药物为一大类，包括抗血脂药、抗类固醇药，避孕药、抗凝剂、抗炎药、免疫抑制药，抗心血失常剂、抗肿瘤药、抗高血压药、肾上腺素阻断剂、心肌收缩力调节剂、抗抑郁药、利尿剂、抗真菌剂、抗菌药、抗焦虑药、镇静药、肌肉松驰剂、抗惊厥剂、治疗溃疡药、治疗气喘和过敏药、抗血栓药、治疗肌肉营养不良药，引产药，治疗贫血药、增加异体移值存活药、治疗嘌呤代谢纹乱药、治疗心脏局部缺血剂、戒毒剂、加强第二信使肌醇三磷酸酯剂、脊椎反射阻断剂，包括治疗爱滋病的抗病毒药。电子转移和输送元素比笔皆是且为生命所必需。所有原核与真核生物都依靠电子转移和输送元素包括含金属的血红素及象黄素等不含金属的分子来把储存在食物化学键的能量转化成维持生命高度负焓可利用的形式。这个化学能量转化过程一般包括一系列的电子载体叫做电子输送链。在线粒体的需氧呼吸中产生氧的自由基，这是通过电子输送链把电子转移至最终的电子受体氧、及超氧和过氧化物、氧的部分还原产物，这些物质在胞液的羟化及氧化反应和其它包括氧的酶还原过程中源源不断地产生。需氧细胞中的胞液和线粒体含有高浓度的超氧化物歧化酶，它能把超氧化物转化成过氧化氢和分子氧。线粒体中的氧自由基包括过氧化氢和超氧化物比胞液中的浓度高，因为前者的空间中的氧的还原比后者程度高;然而，两者空间中都有一定的浓度。鲁米纳得能渗透目标生物空间，并在其中与靶细胞的电子载体作用或与由电子输送产生的自由基作用，从而释放药物成份至目标空间，产生比游离C更大的疗效或更高的治疗指数，这是由于药物动力学或药效学的改变从而产生一个理想的释放动力机制，对灭活化和代谢具有对抗作用、更大的溶解性、吸收的加强、毒性的降低，或更易接近于C起作用部位的细胞或生物空间。鲁米纳得剂为一三部分或四部分组成的分子，其中每一部分为具一定目的的功能团。鲁米纳得的例子为A-B-C，D-A-B-C，A-D-B-C和，其中A代表能发生氧化还原反应的基团，其中电子直接在靶细胞的电子载体与A间转移或者间接地通过基团D转移。D的情况下文有详细介绍。另一种情况，A代表能与电子输送产生的氧自由基作用的基团。A参与这个反应中的一个而变成激发态。然后A发生分子内能量转移至B，它为能量受体。获得A的能量后，B成为激发态，通过B与C间共价键的异裂释放能量，同时释放出药物成份C至环境中。D作为电子转移基团，它接受(给予)环境电子并且接受(给予)电子于A并激活之，激发态的A释放能量于B同时释放出C，这和三部分的情况一样。这两种情况中，游离的C是药物。释放出的药物分子通过一定机理产生有治疗作用的功能变化，此机理可以是受体调节的、包括可逆或不可逆竞争性激动剂或拮抗剂包括自杀性底物分子或过渡状态类似物机理或非竞争性或不竞争性激动剂或拮抗剂、或者通过非受体调节的机理包括“伪结合机理”。供能基团A如前所述发生反应成为激发态，此激发态的能量转移后要足以断裂药物基团C和能量接受基团B之间的共价键。化学发光分子可以形成高能激发态，具有合适的能级，能发生氧化还原反应或与自由基反应，并且具有亚稳定的激发态而使分子内能量转移可以发生;因此，它们能作为A基团。一般而言，与本发明有关的化学发光分子可以分为三类;1)能与过氧化物和氧自由基反应的分子;2)能发生氧化还原反应的分子;3)能与过氧化物和氧自由作用后接着发生氧化还原反应的分子。第一类包括洛粉碱及其衍生物，吖啶鎓酯和9，10-二氢化吖啶，四苯基吡咯、邻苯二甲酰胺类，偶姻类，二吖啶鎓盐、乙烯碳基化合物，乙烯腈类，四(二甲基氨基)乙烯，酰基过氧化物，吲哚类、四咔唑类和活泼草酸酯类。属于第二类的分子有钌络合物，2，6-二氨基芘，或者正离子自由基和能发生化学激发电子交换发光的分子，如二氧环丁烷类和二氧环丁酮类。它们与超氧化物作用产生二氧环丁烷然后通过CIEEL(化学激发电子交换发光)机理产生足量的化学光。作为第一类的一个例子化学发光剂鲁米诺在水溶液中的最大化学发光波长在390-400纳米。鲁米诺与氧自由于反应而使一大部分分子处于激发态，产生化学发光。激发态的实质是电子的，并且其平均受命为10-8秒数量级，是分子振动时间的一万倍。发生发射在量子力学允许的单至单激发态，能量为75千卡/摩尔数量级。形成此电子激发态的量力数为0.5。因为鲁米诺与氧自由作用的为一化学发光分子，它被作为这些自由基的探针，把它连到指引此探针进入细胞空间的分子上。例如，把鲁米诺连到肉碱上，此探针插入线粒体，其化学发光强度与产生氧自由基的电子输送活性的大小成正比。化学发光分子光泽也作为氧自由基的探针。至于第二类中的成员，化学发光分子发生氧化还原反应成为激发态，然后直接与细胞的电子载体作用或者与电子输送基团D发生氧化还原反应。对于第三类，基团D可有可无。化学发光分子与氧自由基作用成为激发态，产生化学发光，但象量子产率或单重态和三重态的比例等性质随电子转移(包括象D基团)而不同。化学发光分子见表1。表1化学发光分子的代表性例子表1(续)表1(续)表1(续)表1(续)接受能量的分子包括能发射电磁波的光致变色分子和漂白剂。如果A为一化学发光基团，那么致药物释放的B基团的谱带与A的化学发光谱带交盖。三芳基甲烷与氰化物作用形成叫无色氰化的腈(14-21)，当用250-320纳米(21)的紫外光激发时放出氰离子，量子产率为1。当用一萘代替其中一个芳基和用聚甲烃染料时，此光致释放氰离子反应的光谱可延长至较长波长。后者(聚甲炔染料)为氰离子与染料的碳正子作用所得，其为热稳定的。就象三芳基甲烷的情况一样，成腈后染料的颜色消失，而吸收320-415纳米的光后释放氰离子并显色。可逆地以光显色并且加一试剂而失色就是光致变色行为。阳离子染料有这种行为，它们包括二和三芳基甲烷染料，三芳基甲烷内酯和环醚染料，阳离子吲哚类、焦宁类、酞类、噁嗪类、噻嗪类、吖啶类、吩嗪和花色素类，及阳离子聚甲炔染料和偶氮和重氮聚甲炔类、苯乙烯类、色青类、半色青类、二烃基氨基多烯类、和其它相关的染料。盐异构类型的染料见表2。这些光致发光分子与一些名叫漂白剂的试剂形成共价键，之所以叫漂白剂是因为它们与染料成键后使颜色消失。漂白剂种类很多，包括氧氢化物、氰化物、叠氮化物、二硫化物、亚硫酸化合物，硫氰酸酯、铁氰化物、铬酸盐、四硼酸盐、乙酸盐、亚硝酸化物、碳酸盐、柠檬酸盐、铝酸盐、钨酸盐、钼酸盐、甲醇盐、2-甲氧基乙醇盐、肉桂酸盐、和对-甲氧基肉桂酸盐，和硫醇和胺类。a.只考虑氰盐、亚硫酸氢盐和氢氧根离子，不考虑溶液中的其它离子。b.光致变色物质试验的更详尽描述见Macnair的综述[255;表1A-4]。c.乙醇d.乙醚e.1，2-二氯乙烷f.1，2-二氯乙烷，环己烷-1，1-二氯乙烷;或环己烷-1，2-二氯乙烷混合物。g.苯h.二甲基亚砜，纯净的和水溶液。i.丙酮j.乙酸k.乙酸乙酯l.溴乙烷m.2-甲氧基乙醇n.氯仿o.含KCN的乙醇p.含KOH的乙醇q.羧酸-乙酸至硬脂酸;氢化肉桂酸;乙基和丁基酸邻苯二甲酸酯r.十八腈，磷酸三丁基酯，苯胺，2-(对-叔丁基苯甲氧基)乙醇，四乙烯甘油二甲基醚，或聚(乙烯甘油)s.酰胺-甲酰胺至硬酯酸酰胺;甲基甲酰胺或甲基乙酰胺;二甲基或乙基甲酰胺或乙酰胺。t.3∶1的醋酸纤维素与下列5∶1的塑化剂混合物的溶液;聚乙烯乙二醇600-硬脂酸丁基酯，聚乙烯乙二醇600-丁基乙酸基硬脂酸酯;DowanolEP-硬脂酸丁基酯;或DowanolEP-丁基乙酸基硬脂酸酯。u.含SO2的水。v.含亚硫酸氢盐和木瓜蛋白酶的水溶液。w.聚(乙烯醇)与二甲亚砜(5∶1)。x.由下列溶液得到的薄膜含乙烯基乙酸-乙烯基乙醇共聚物的乙醇-丙酮溶液;聚乙烯醇的水溶液;聚乙烯基吡咯烷酮的水溶液;甲基乙烯基醚-马来酸共聚物的水溶液。y.含NH4HSO3水溶液的甲醇-二氧六环混合物。z.用含甲基异丁烯酸聚合物，硬脂酸、和2-(P-叔丁基苯氧基)乙醇浸过的纸，并晾干。aa.纤维素用下列溶涨液进行微泡内浸润正丙胺，正丁胺、正己胺，2-氨基乙醇，二甲基亚酰胺，乙酸，二甲亚砜，甲基乙酰胺，二甲基乙酰胺，或甲酰胺。bb.用20%的纤维素乙酸酯丁酸酯的甲苯-乙酸乙酯溶液(1∶1)和三烷基氰尿酸(在二氧六环中)以4∶3的比例浸润的薄膜。cc.用25%纤维素乙酸酯丁酸酯的甲苯-乙酸乙酯(1∶1)溶液和N，N，N′，N′-四(2-羟丙基)乙烯二胺的钛酯以2∶1的比例浸润的薄膜。dd.纯水。ee.用水溶明胶或其它含水胶体浸的薄膜。ff.含甲醇KCN溶液的二甲基亚砜。gg.含甲醇KCN溶液的2-甲氧基乙醇。hh.含亚硫酸氢盐的水或甲醇水溶液。ii.用间二甲氧基苯、乙腈、乙酸或苯基甲基甲醇浸润的纸。jj.乙醇-苯kk.甲醇水溶液，甲醇，乙醇水溶液，丙酮水溶液，苯-甲醇，四氯化碳-甲醇，环己烷-甲醇或氯仿-甲醇。ll.甲醋酸纤维素与聚乙烯乙二醇600或乙烯乙二醇苯基醚作为塑料化剂的3∶1比例生成的薄膜。mm.从醋酸纤维素的2-甲氧基乙醇或聚(乙烯醇)水溶液得到的薄膜，含残留溶剂。nn.从纤维素乙酯丁酯的2-甲氧基乙醇或聚(乙烯乙酸酯)的甲醇溶液得到的薄膜，含残留溶剂。oo.含氨的乙醇。pp.含NH4HSO3和尿素酶的甲醇水溶液。qq.含NH4HSO3的甲醇水溶液，其中含或不含连二亚硫酸钠。rr.PH为1的酸溶液。ss.含KCN的氨水溶液。tt.用含或不含水溶胶的水溶液浸过的纸。uu.含HCl的2-甲氧基乙醇。vv.含NHHSO和葡萄糖氢化酶的甲醇水溶液。ww.9∶1的甲醇-水。xx.NaOH溶液。光改变色聚乙炔染料表2(续)表3光数变色染料＊这些染料亦也作为光敏剂而非光致变色染料，只要合成中防止可逆颜色变化的发生表3(续)表3(续)表Ⅲ(续)Pola膜盐异构型光致生色染料编号名称和结构颜色来源和颜色索引号PC1000夜兰深兰商品C.I.＃731PC1001维多利亚兰R深兰商品C.I.＃728PC1002亮磨兰B(未找到结构)偏绿的兰商品PC1003亮兰F&amp;R外紫商品(未找到结构)PC1004羊毛花青A紫商品C.I.＃899PC1005甲基兰绿商品C.I.＃706PC1006苯胺兰深兰商品C.I.＃707PC1007羊毛花青R深绿商品C.I.＃722PC1008甲基紫6B紫商品C.I.＃683PCL009碘绿深绿商品C.I.＃686PC1010苯胺兰深兰商品C.I.＃689PC1011羊毛紫5BN紫商品C.I.＃697PC1012羊毛紫4BM紫商品C.I.＃698PC1013浅兰SF偏黄深绿商品C.I.＃670PC1014碘紫紫商品C.I.＃697PC1015甲基紫深紫商品C.I.＃680PC1016结晶紫紫商品C.I.＃681PC1017乙基紫紫商品C.I.＃682PC1018酸绿L外中度绿商品C.I.＃666PC1019羊毛绿B深绿商品C.I.＃667PC1020浅绿SF中度绿商品C.I.＃669PC1021维多利亚绿深绿商品(孔雀绿)C.I.＃657PC1025红-紫5R深紫商品C.I.＃693PC1026亮绿“B”深绿商品C.I.＃662PC1027二-〔4(N，N-二乙基氨紫Pola膜基)苯基〕-〔4-(N，N法Ⅰ-二乙基氨基-2-乙基)苯基〕甲基碳鎓PP1028三-〔4(N，N-二丙基氨基)兰Pola膜苯基〕甲基碳鎓法ⅠPP1029二-〔4(N，N-二乙基)苯基〕紫Pola膜甲基碳鎓法ⅠPP1030二-〔4(N，N-二乙基氨基)兰Pola膜苯基〕〔4(N，N-二乙基氨法Ⅰ基)萘基〕甲基碳鎓PP1031二-〔4(N，N-二甲基氨基)紫Pola膜法B苯基〕〔4(羟基)苯基〕甲基碳鎓2部分PP1032三-〔4(N-丙基氨基)苯基〕紫Pola膜法D甲基碳鎓PC2000百烯兰DS-1398兰商品(未得到结构)PC2001百烯兰DS-1823兰商品(未得到结构)PC2002Sevron亮红4G红商品(未得到结构)PC2003Genacryl红6B红商品(未得到结构)PC2004Genacryl粉红G红商品(未得到结构)PC2005Sevron亮红B红商品(未得到结构)PC2006Sevrbn亮红3B红商品(未得到结构)PC20071，5-二-〔4(N，N-紫商品二甲基氨基)苯基〕1，5-二-(苯基)二乙烯基碳鎓三氟醋酸盐PC20081，1，9，3-4〔(N，深兰商品N-二甲基氨基)苯基〕乙烯基碳鎓高氯酸盐PC20091，5-二〔4(N，N-二甲基兰商品氨基)苯基〕1，5-二(苯基)二乙烯碳鎓对甲苯磺酸盐PC20101，7-二-〔4(N，N-二甲绿商品基氨基)苯基〕1，1-二-(2，4-二氯苯基)三乙烯碳鎓高氯酸盐PC2011二-〔4(N，N-二甲基氨基)苯绿商品基乙烯〕〔2，4-二苯基-6-甲烷噻喃〕甲基碳鎓高氯酸盐PC20121，7-二-〔4-(N，N-二兰-绿商品甲基氨基)苯基〕1，7-二-(4-氯苯基)三乙烯碳鎓高氯酸盐PC20131，1，3-三-〔4-(N，N-品兰商品二甲基氨基)苯基〕二乙烯碳鎓高氯酸盐PC20141，1，7，7-四-〔4(N，N普鲁士兰商品-二甲基氨基)苯基〕三乙烯碳鎓高氯酸盐PP20151，3-二-〔4(N，N-偏绿的黑色商品二甲基氨基)苯基〕1，3-二(苯基)乙烯碳鎓高氯酸盐PC20161，1，5，5-四-〔4-深蓝商品(N，N-二甲基氨基)苯基〕乙烯碳鎓高氯酸盐PC20171，5-二〔4-(N，N-绛紫商品二甲基氨基)苯基〕-1，5-二-(苯基)二乙烯碳鎓高氯酸盐PP20181，7-二-〔4-(N，N-兰-黑商品二甲基氨基)苯基〕1，7-二-(苯基)三乙烯碳鎓三氟乙酸盐PP20191，1，5-三-〔4-(N，蓝偏绿PolaN-二甲基氨基)苯基〕二乙烯膜法Ⅰ碳鎓高氯酸盐PP20201-(1，3，3-三甲基二氢深红Pola吲哚)-2-〔4-(N，N-膜法Ⅰ二甲基氨基)苯基〕乙烯碳鎓高氯酸盐PP20211(1，3，3-三甲基二氢吲深绛紫Pola哚)-4-〔4-(N，N-二甲偏蓝膜法Ⅰ基氨基)苯基亚丁烯碳鎓高氯酸盐PP20221，1，3，3-四-〔4(N，蓝PolaN-二乙基氨基)苯基〕乙烯碳鎓膜法Ⅰ高氯酸盐PP20231，1-二-〔4-(N，N-二紫Pola乙基氨基)苯基〕膜法Ⅰ3，3-二-〔4-(N，N-二甲基氨基)苯基〕乙烯碳鎓高氯酸盐PP20241，1，5，5-四-〔4-蓝偏绿Pola(N，N-二甲基氨基)苯基〕膜法Ⅱa二乙烯碳鎓高氯酸盐PP20251，1-二-〔4-(N，N-蓝Pola二甲基氨基)苯基〕-3-〔4膜法Ⅲ-(氨基)苯基〕-3-甲基乙烯碳鎓高氯酸盐PP2026三-〔1，1-二-〔4(N，绿PolaN-二甲基氨基)苯基〕乙烯〕膜法ⅡbPP2027三-〔1，1-二-〔4-(N，N-绿Pola膜二乙基氨基)苯基〕乙烯〕甲基碳鎓高法Ⅱb绿盐酸PP20281，1，5-三-〔4-(N，N-兰Pola膜二甲基氨基)苯基〕二乙烯基碳鎓高法Ⅰ氯酸盐PP2029N〔4-(N，N-二甲基氨基)红Pola膜肉桂基烯〕金胺PP203c1，1-二-〔4-(N，N-二甲绿Pola膜基氨基)苯基-3，4-二(苯基)〕-3，4-重氮丁烯鎓PP20311，1，5，5-四-〔4-(N，N绿Pola膜-二甲氨基)苯基〕-2，3-重氮戊烯碳鎓PP2032N-(N′，N′-二甲基氨基肉桂粉红Pola膜基烯)-N，N-二苯基铵偶叠聚甲炔通式为下例结构的染料光致变色重氮聚炔1，1，5，5-四-〔4-(N，N-二甲基)苯基〕-2，3-重氮戊烯碳鎓(编码PP2031)1，1-二〔N，N-二甲基氨基)苯基-3，4-二-(苯基)〕3，4-重氮丁烯碳鎓(编码PP2030)药物基团C包括任何能与B基团显示漂白作用的分子，并且作为鲁米纳得剂的一部分通过传送而提高治疗作用或治疗指数。例如，病毒反转转录酶抑制剂膦酰基甲酸酯(Foscarnet)同时具有羧酸酯和膦酰基来漂白光致生色化合物;乙酮乙酰-CoA硫解酶抑制剂4-溴巴豆酰-CoA，具有漂白光致生色化合物的硫基;酪氨酸羟化酶抑制剂L-3-碘-2-甲基酪氨酸，具有漂白光致白光致生色化合物的羧基;抗血压药巯甲丙脯酸，具有能漂白光致生色化合物的硫醚键和羧基。进一步，这些药物的药代动力学和/或药效学通过鲁米纳得剂传送到作用部位而发生改变，并提高了治疗效果或治疗指数。其它药物由于缺乏能与B形成可逆共价键的亲核基团而本身并非光致生色漂白剂，但可以通过接一个如肉桂酸盐、亚硫酸、磷酸、羧酸、巯基、或氨基等具漂白作用的亲核基团而转化成B基团(如一个正离子染料)的漂白剂。参见下面表3给出的代表性药物分子的结构。表3代表性药物分子表3(续)表3(续)表3(续)表3(续)表3(续)表3(续)表3(续)表3(续)表3(续)表3(续)表3(续)电子转移基团D，包括能发生氧化还原反应从而在电子载体和A基团间转移的分子，发生氧化还原反应后，A被激活至激发态。D基团可以是如泛醌的天然电子载体或象亚甲蓝、吩嗪N-甲硫酸盐、或2，6-二氯苯酚靛酚蓝的合成电子载体。表4中列出了电子转移载体的结构表4代表性电子转移分子代表性鲁米纳得代表性鲁米纳得是由聚炔染料与象膦酰基甲酸酯的漂白药物及象鲁米诺的化学发光活泼分子以共价键相连而成。此复合物代表在氧自由基存在时释放膦酰甲酸酯。鲁米诺与氧自由基作用产生的能量以发射或非发射机理发生分子内电子能量转移。后者主要包括库它相互作用，偶极-偶极共振，和交换相互作用。这些过程比仅有发光转移作用提高了量力收率。例如，福斯特(Forster)在用量子力学处理共振转移时，两个隔离分子光谱交叠区内的允许跃迁时仅考虑偶极-偶极相互作用，得到一个实验证明的公式，此公式予测激发态的供体转移和自发辐射在5-10纳米时的几率相等。此公式予测转移几率与距离的6次方成反比。但是，因为鲁米纳得的给予体和受体共价相联，其距离化为埃的数量级，因此转移几率很大。事实上，曾研究过由一个或几个饱和键相联的两个独立生色基团的转移效率。在这些情况下，长距离能量转移与福斯特的预测一致。鲁米纳得可用已知的反应合成，带亚基的适当衍生物在偶合前接上。适宜衍生物的偶合反应由下述代表性例子给出，这些例子给出了典型鲁米纳得的合成。这些例子并非是本发明的全部，仅说明本发明的可能性。代表性鲁米纳得及合成路线示意鲁米纳得的合成为三或四个基团的连接。代表性的三基团鲁米纳得包括一能量供体分子(如化学发光分子)、一能量受体(如光致生色分子)和一药物。四基团鲁米纳得除上述三个基团外还包括一能发生氧化还原反应的电子转移基团。三基团鲁米纳得由于一光致生色染料基的酰氯与一化学发光基团(其有醇或氨基)缩合成酯或酰胺。然后鲁米纳得药物通过与一药物漂白剂加成得到。这类的典型路线见例1。另外，化学发光基团和/或电子转移基团与能量接受基团以酯或酰胺键相连，其中前者为酰卤(见例15)。同时，如例2、3和8所示，电子转移和能量供体基团通过酰化反应与能量受体部分相连;例4，5，6，7，9，10，12和17给出了亲核取代的例子;例11给出了碳负离子机理的例子;例14给出了格氏试剂的例子;例13给出了甲苯磺酸酯的例子，例16给出了维悌希反应的例子。同样的路线也可用于化学发光分子与能量供体分子的相连。所示例子仅作为示范，其它路线可据文献设计。更进一步，所列的鲁米纳得剂仅为代表性的，更大量的新鲁米纳得剂可据文献按本专利的指导设计合成。另外，公开的鲁米纳得剂，和组分化学发光分子，光致生色分子，能量转移分子和药物分子可据文献添加新基团进行修饰。代表性的基团有烷基，环烷基，烷氧基酰基、氰基、氨基甲酰基、含C、O、N、S的杂环、砜基、磺基甲酰基、烷氧基磺酰基、磷酸基、羟基、卤素、烷氧、烷硫、酰氧、芳基、烯基、脂肪基、羰基、羧基、氨基、氰烷氧基、重氮盐、羟烷基酰胺基、烯基、硫基、氰基烷氧基羰基、酰胺烷氧基羰基、烷氧羰基氨基、氰基烷氧氨基、烷氧基羰基烷基氨基、磺酸基烷基氨基、烷基磺酰胺基烷基氨基、环氧基、羟基烷基、羧基，烷基羰氧基、氰基烷基、羰基氧基、羧基烷基硫基、芳基氨基、杂环芳基氨基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、羧基烷氧基、氰基烷氧基、烷氧基羰基烷氧基、氨基甲酰基烷氧基、氨基甲酰基烷基羰基氧基、磺基烷氧基，硝基、烷氧基芳基、卤素芳基、氨基芳基、烷基氨基芳基、甲苯基、烯基芳基、烯丙基芳基、烯丙氧基芳基、烯丙氧基芳基、氰基芳基、氨基甲酰基芳基、羧基芳基、烷氧羰基芳基、烷基羰基氧基芳基、磺酰芳基、烷氧基磺基芳基、氨磺酰基芳基和硝基芳基。实验部分Ⅰ合成MTL7-3和MTLJ-1的合成步骤A对-N，N-二甲基氨基苯甲酰氯的制备向带回流冷凝管的圆底烧瓶内加入4克对-二甲基氨基苯甲酸和8毫升草酰氯。立刻有气体冒出，比自发反应室温进行15分钟。加入8毫升甲苯并加混合物微沸1小时。反应混合物减压蒸干;得-蓝-绿固体，然后用乙醚洗涤并放在玻璃板上凉干。步骤B对-二甲基氨基苯甲酰苯胺含0.95克苯胺和2.2gK2CO3的干燥乙醚加热至沸(回流)。然后通过回流管慢慢加入2克的对-二甲基氨基苯甲酰氯粉末。反应回流1.5小时后蒸除乙醚。往残留物内加入冷水，过滤得到对-二甲基氨基苯酰苯胺。红外光谱证实酰胺键。步骤C对-N，N-二甲基-对-N-乙基-N-2-氯乙基二苯酮。1.5克干燥的对-二甲基氨基苯甲酰苯胺，2.4克N-乙基-N-氯乙基苯胺和1.3毫升三氯氧磷于-25毫升二口园底烧瓶内混合，一口插入-温度计，另一口为一回流管(顶部带CaCl干燥管)。缓慢加热至此放热反应开始。把烧瓶不时地浸入冰水中以控制反应温度不超过100℃。然后反应控制在95℃反应1小时得一洗涤液体。然后往其中加含1.36毫升浓盐酸和10.4毫升蒸馏水(在150ml烧杯中)的溶液水解。用一玻璃板盖在烧杯上在水浴中加热1.5小时，得-绿-黄溶液。加入10∶1的冷水-亮紫色溶液并过滤。过滤所得产品用尽量少的乙醇溶解，并加入2体积的冷水。然后用等体积的氯仿萃取，减压蒸除氯仿，得亮紫色固体。红外和核磁证实酮基。步骤D1-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1-(4-N-乙基-N-2-氯乙基苯基)乙烯的制备50毫升三颈瓶上有温度计，氮气保护装置，将其中的含3摩尔浓度甲基溴化镁的1毫升乙醇溶蒸至近干。将此灰色液体悬浮于1.3毫升苯中。然后将带有CaCl2干燥管和另一漏斗的回流管装上。将含0.017摩尔酮的4.4毫升沸苯于加液漏斗中于半小时内滴至热的甲基溴化镁的苯悬浮液中。当反应混合物从亮紫色变至蓝色时反应完成。反应物冷至室温，小心加入0.785毫升饱和NH4Cl溶液。继续加NH4Cl至溶液分层，产品在水层中(底层)。加入1.7-3×10克对甲苯磺酸，并加苯的同时在水浴上加热，加热至水全部蒸干而只剩苯层。加0.73×10-3克碳酸氢钠除去反应混合物中的酸。减压蒸干溶剂得-浅蓝色晶体。步骤E1，5-二(对-N-2-氯乙基-N-乙基氨基苯基)-1，5-二-(对-N，N-二甲基苯胺)-1，3-戊二烯高氯酸盐的制备。8.7×10-4摩尔1-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1-(4-N-氯乙基-N-乙基氨基苯基)乙烯，0.13毫升原甲酸三乙酯，和0.39毫升乙酸酐的混合物用予冷至0℃的0.035毫升72%的高氯酸和0.35毫升乙酸处理。将混合物室温放置8天，然后用0.22毫升乙醚处理并再放一天。缩合产物用乙酸、乙醇、和乙醚洗涤。此浅蓝-绿色晶体用尽量少的热无水乙醇溶解。此溶液离心分离得-白色固体。取出深蓝色上清液并减压蒸干。将此蓝色晶体放在玻璃板上于暗处保存。IR和NMR证实了此缩合产物的结构。步骤F1，5-二(对-N-2-(N-(4-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺)-N-乙基氨基苯基)-1，5-二-(对-N，N-二甲基苯胺)-1，3-戊二烯5毫克(1.8×10-5摩尔)N-(4-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺在小试管中悬浮于0.1毫升吡啶中。30毫克(3.6×10-5摩尔)此戊二烯溶于0.5毫升吡啶和0.25毫升DMSO中。后面的溶液滴加至前面的溶液中，开始时激烈摇动，后来间歇地浸在35℃水浴中。随着反应的进行，仅微溶于吡啶的异鲁米诺溶于溶液中。搅拌反应混合物并间歇地浸入35℃水溶中至反应完成。此反应及以后的反应避免光线直射。步骤G鲁米纳得MTL7-3的制备(2，6-二-(对-N-2-(N-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺)-N-乙基氨基苯基)-2，6-二-(对-N，N-二甲基苯胺基)-3，5-己二烯腈。5毫克固体KCN和1毫升蒸馏水加于1.5-二-(对-N-2-(N-4-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺)-N-乙基氨基苯基)-1，5-二-(对-N，N-二甲基苯氨基)-1，3-戊二烯溶于吡啶/DMSO的蓝-灰溶液。用硫酸酸化此溶液，逸出的HCN用减压蒸干的方法除去。此浅绿色晶体重新溶于DMSO，得-浅绿色液体。IR和NMR证实此结构。步骤H鲁米纳得MTLJ-1的制备(5-磷酸甲酯-1.5-二-(对-N-2-(N-4-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺)-N-乙基氨基苯基)-1，5-二-(对-N，N-二甲基苯胺)-1，3-戊二烯)。MTLJ-1的制备如下，把溶于水的磷酸甲酸二钠盐以等摩尔加入1，5-二-(对-N-2-(N-(4-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺)-N-乙基氨基苯基)-1，5-二-(对-N，N-二甲基苯胺)-1，3-戊二烯的DMSO溶液至最终溶剂为4∶3的DMSO/H2O。反应混合物避光，无色产物溶液于4℃下避光保存在小瓶内。三苯基甲烷类染料的制备方法见附录Ⅰ。聚炔类染料的合成方法见附录Ⅱ。偶氮和重氮聚炔类染料的制备方法分别见附录Ⅲ和Ⅳ。季铵盐聚炔类染料的制备方法见附录Ⅴ。中间体、四甲基原酸酯和取代乙烯的制备方法见附录Ⅵ。以二氢吲哚为基础的染料的制备方法见附录Ⅶ。含多个生色团的染料的制备方法见附录Ⅷ。制备无色氰化物的方法见附录Ⅸ。进一步的代表性物质例1式6的化合物制备如下把酚酞与草酰氯反应使其成为酰氯，此酰氯进而与氯甲基胺作用成酰胺，酰胺再与如式4的化合物作用成加成物5。4用Schaap所述的方法以合适的dioxtene为原料制得。加成物5与巯甲丙脯酸作用成最终产物。例2式10的化合物合成如下化合物7用如式8的吖啶鎓酯酰化，得加成物9，9与前列腺素E2作用成最终产物。例3式14的化合物合成如下化合物11用如式12的二吖啶鎓衍生物酰化得加成物13，13与5-(对-胺磺酰苯基偶氮)水扬酸作用得最终产物14。例4式18的化合物合成如下15与羧酸盐16作用成酯17。如2，6-二氯苯酚靛酚衍生物的氧化还原剂与二噁烯羧酸盐衍生物相连便得16。17与对磷酸羟肟酸作用得到最终产物。例5式22的化合物合成如下用适当取代苯胺形成的化合物19与加成物20作用得加成物21。用能通过电子转移接受电子的分子烷基化活泼草酸酯上的芳环得加成物20。加成物21与氯苯胺丁酸作用得产物22。例6式26的化合物制备如下用适当取代的乙氧基制备的化合物23与如式24的邻苯二甲酰肼作用得加成物25。25与γ-氨基丁酸作用得最终产物26。例7式30的化合物制备如下用亚甲基蓝衍生物烷基化活泼草酸酯得加成物28。化合物21与28作用得29，29与腺苷3′，5′-环单磷酸作用得最终产物30。例8式34的化合物合成如下化合物31用如32的活泼草酸酯酰化得加成物33。33与里达维林作用得最终产物34。例9式38的化合物制备如下化合物35与如式36的烷基卤衍生的活泼草酸酯作用得加成物37，37与亚磷酸乙酸盐作用得最终产物38。例10式42的化合物制备如下用适当氯甲基取代苯制得的化合物39与如式40的二恶烯衍生物作用得加成物41。41与U-7130作用得最终产物。例11式47的化合物制备如下化合物43脱水然后与如式44的吲哚酮衍生的二恶烯作用得中间加成物45，45水解至酮加成物46。46与N-(磷酸乙酰基)-L-天冬氨酸作用得最终产物47。例12如适当的氯甲基萘制备的化合物48与如49的邻苯二甲酰肼作用得加成物50，50再与反式-4-氨基巴豆酸作用得最终产物51。例13式56的化合物的合成如下化合物52与对甲苯磺酰氯作用得加成物52，52再与如54的含醇功能团的活泼酰胺作成得醚加成物55。55与卡帕丁(compactin)作用得最终产物56。例14式62的化合物的合成如下化合物57与镁作用成格氏试剂58，58再与如式59的含醛或酮基的二噁烯吲哚衍生物作用得醇60。加成物60与4-氨基-5-己烯酸61作用得最终产物62。例15式67的化合物的合成如下化合物63与如64的酰卤作用得加成物65。64的合成为相应的酸与草酰氯作用制得。用含烷卤基和一酸基的吩嗪与含有一氨基的吲哚衍生物作用得到起始酸。加成酰胺65与66作用便得最终产物67。例16式71的化合物的合成如下醛68与如69的与吲哚二恶烯衍生物相连的泛酮核磷伊利德作用得加成物烯70(用泛酮加成物酰化吲哚衍生二噁烯，然后再与三苯基膦作成得此伊利德)。加成物70与DL-肼基-2-甲基多巴作用得最终产物71。例17式76的化合物制备如下烷基卤72与烷基胺洛粉碱73作用得74，74与75作用得最终产物76。鲁米纳得类药物的制剂和给药途径鲁米纳得可以口服、肌肉注射或静脉注射。含有一个或更多的鲁米纳得化合物为有效成分的药物制剂可由下法制得，将鲁米纳得与适于药用的赋形剂或稀释剂，如填料、乳化剂、润滑剂、调味剂、着色剂或缓冲物质混合，然后将混合物转化为适当的剂型，如片剂、胶囊、或适于非肠道给药的溶液或悬浮剂。值得一提的赋形剂或稀释剂为黄蓍胶、乳糖、滑石、琼脂、聚乙二醇、乙醇和水。水溶液或在水中的悬浮液宜用于非肠道给药。另外，鲁米纳得还可制成无菌冻干的粉剂，往其中可加入无菌的溶剂如水或二甲基亚砜。当鲁米纳得为难溶物时，其无菌冻干的粉剂中可含有脱氧胆酸盐起到胶体分布的作用。这些制剂可用于肌肉或静脉注射。局部用药时，鲁米纳得可做成乳油剂、洗剂、胶和膏剂。也可以不加赋形剂或稀释剂直接以适当的形式，如胶囊，直接使用活性化合物。鲁米纳得可用通常的方法包装，如其制剂可置于避光的小瓶中，必要时置于冰箱。代表性的鲁米纳得类药物前列腺素具有很强的肾脏、心脏、血液动力及其它生理作用，然而，游离的药物通过一次肺循环便有95%去活化，血管注射90秒后便被消除。鲁米纳得可以对抗血管内的去活化，其中的功能基C为前列腺素A1，A2，B1，E1，E2，或具有舒张冠状动脉或其它血管作用的类似物，这一鲁米纳得有较长的半衰期，可用于治疗心脏局部缺血症或高血压。可对抗血管内的去活化，功能基C为前列腺素E、F、A或具有强心作用的类似物的鲁米纳得，有较长的半衰期，可用作强心药物。可对抗血管内的去活化，功能基C为A，E或有排钠、利尿作用的前列腺素类似物的鲁米纳得，为一有较长半衰期的利尿药。可对抗血管内的去活化，功能基C为前列腺素A，G，E1，E2或可以抑制胃酸分泌的类似物如15(S)-15-甲基PGE甲酯，16，16-二甲基PGE2，AY-22，093，AY-22，469，AY-22，443，或15(R)-15-甲基PGE2的鲁米纳得为有长半衰期的治疗消化道和十二脂溃疡的药物。能对抗血管内去活化、功能基C为前列腺素D2，E1或有抑制血小板聚集活性的类似物的鲁米纳得为一长半衰期的抗血栓栓塞药物。能对抗血管内去活化、功能基C为前列腺素E1，E2或可扩张支气管的类似物的鲁米纳得为一半衰期较长的治疗哮喘和过敏反应的药物。能对抗血管内去活化、功能基C为前列腺素E2或通过溶黄体导致流产的类似物的鲁米纳得为长半衰期的引产药物。能对抗血管内去活化、功能基C为前列腺素A2，E1，E2或可刺激从肾皮质释放红细胞生成素而诱导红细胞生成的类似物的鲁米纳得可用于治疗贫血。能对抗血管内去活化、功能基C为前列腺素E或可调节T淋巴细胞降低其排斥导体移植能力的类似物的鲁米纳得可用于延长异体移植的存活。一个细胞穿透性的，功能基C为在贝壳杉烯合成中抑制从反式-香叶基-pp到基-pp的环合作用的非细胞穿透性的2′-异丙基-4′-(三甲基铵基氯化物)-5′-甲基苯基哌啶-1-羧酸酯(Amo1618)的鲁米纳得为一抗真菌药物。一个细胞穿透性的，功能基C为非细胞穿透性的腺苷环3′，5′-单磷酸酯或可抑制炎性调节剂如组胺和激肽的形成和释放类似物的鲁米纳得可用于治疗哮喘和过敏反应。一个细胞穿透性的，功能基C为具有羧酸脱水酶抑制活性的非细胞穿透性的4′-氨磺酰苯基-2-偶氮-7-乙酰胺基-1-羟基萘基-3，6-二磺酸酯(新百浪多息)，4′-氨磺酸基-2，4-二氨基偶氮苯(百浪多息)，或5-(对氨磺酰基苯基偶氮)水杨酸(Lutazol)的鲁米纳得为一利尿剂。一个细胞穿透性的，功能基C为S-腺苷同型半胱氨酸或西那真菌素的非细胞穿透性的类似物的鲁米纳得为一肿瘤抑制剂。一个细胞穿透性的，功能基C为可抑制细菌或真菌的二级醛缩酶，而不抑制动物的一级醛缩酶的非细胞穿透性的磷酸甘油异羟肟酸酯的鲁米纳得为一抗菌和抗真菌药物。一个细胞穿透性的，功能基C为在核酸代谢中可抑制核酸磷酸化酶的非细胞穿透性的次黄苷类似物如间型霉素的鲁米纳得可用于治疗嘌呤代谢紊乱如痛风，也可改变其它类似物一含有核苷的，如6-硫代鸟苷或6-巯基嘌呤核糖核苷的毒性和/或抗肿瘤作用，另外通过阻断嘌呤代谢而用作免疫抑制剂。一个细胞穿透性的，功能基C为可抑制HIV反转转录酶活性的非细胞穿透性膦酰基甲酸酯(Foscarret)的鲁米纳得可用于治疗获得性免疫缺乏综合症。以膦酰基甲酸酯为功能基C的细胞穿透性鲁米纳得MTLJ-1的合成和它对RSFFV病毒感染的C3H小鼠作用的实验结果分别在实验部分1和3中给出。一个细胞和血脑屏障穿透性的、其功能基C为非细胞和血脑屏障穿透性的哺乳动物中枢神经系统主要的抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)，或功能基C为非细胞和血脑屏障穿透性的GABA-降解酶即GABA2-氧代戊二酸氨基转移酶的抑制剂，如N-(5′-磷酸吡哆酰)-4-氨基丁酸，乙醇胺-O-硫酸酯，γ-乙烯基GABA或γ-乙炔基GABA，或功能基C为可促进GABA释放的非细胞和血脑屏障穿透性的化合物如氯苯氨丁酸的鲁米纳得可用于抗惊厥、肌肉松驰、镇静和抗焦虑。一个细胞穿透性的、功能基C为与RNA或DNA相连、阻断HIV或P-糖蛋白基因产物转录式翻译的非细胞穿透性的寡核苷酸的鲁米纳得可用于预防和治疗爱滋病。一个血脑屏障穿透性的，功能基C为可与脑中嘌呤能受体结合抑制鸦片戒断症的非血脑屏障穿透性的腺苷的鲁米纳得可控制鸦片戒断症。一个缓释的、周身作用的、功能基C为可舒张冠状血管的腺苷的鲁米纳得为一治疗局部性心脏缺血症的长效药物。一个细胞穿透性的、功能基C为可以抑制催化胆固醇合成的限速且不可逆步骤(抑制这步反应则使不能代谢的前体物质不能蓄积)的3-羟基-3-甲基戊二酰CoA还原酶的非细胞穿透性的3-羟基-3-甲基戊二酸、3-羟基丁酸、3-羟基-3-甲基戊酸，4-溴巴豆酰-CoA，丁-3-炔酰-CoA，戊-3-炔酰-CoA，癸-3-炔酰-CoA，ML-236A，ML-236B(compatin)，ML-236C，mevinolin，甲羟戊酸或甲瓦龙酸类似物的鲁米纳得为一抗胆固醇药物。一个细胞穿透性的、功能基C为可抑制T淋巴细胞的非细胞穿透性的硫代次黄苷酸酯的鲁米纳得为一免疫抑制剂。一个细胞穿透性的，功能基C为非细胞穿透性的肌浆网状组织能量驱动钙摄入的强效抑制剂和细胞内Na+-K+ATP酶抑制剂，可增加细胞内钙浓度同时可影响肌收缩力的苏拉明的鲁米纳得为一调节心肌收缩力的药物。一个细胞穿透性的，功能基C为非细胞穿透性的去甲肾上腺素N-甲基转移酶的抑制剂如2，3-二氯-α-甲基苄胺，2，3-二氯苄胺，2，3-二氯苄脒或3，4-二氯苯基乙酰脒的鲁米纳得为一特异性的肾上腺素作用阻断剂。一个细胞穿透性的、功能基C为可阻断肝中脂肪酸和胆固醇合成的非细胞穿透性的腺苷环3′，5′-单磷酸酯或一个CAMP类似物的鲁米纳得为一抗血脂药物。一个细胞穿透性的、功能基C为一非细胞穿透性的肾上腺素或去甲肾上腺素合成中二羟基苯基丙氨酸脱羧酶抑制剂如4′，5，7-三羟基-6-甲氧异黄酮，5，7，-4′-三羟基异黄酮，3′，4′，5，7-四羟基-8-甲基异黄酮，欧巴(orbol)，8-羟基金雀异黄素，5，7，8，4′-四羟基异黄酮，3′，5，7-三羟基-4′，6-二甲基异黄酮，3′，5，7-三羟基-4′，8-二甲氧基异黄酮，D，L-B-(5-羟基-3-吲哚基)-α-肼基丙酸，D，L-α-肼基-α-甲基多巴，D，L-B-(3-吲哚基)-α-肼基丙酸，苯丙氨酸的衍生物如N-甲基-3，4-多巴，α-乙酰胺基-3，4-二甲氧肉桂酸，DL-α-甲基-3，4-多巴，α-甲基-B-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙氨酸，α-甲基-3，4-二甲氧基苯丙氨酸或-儿茶素;D，L-B-(3-吲哚基)-α-甲基-α-肼基丙酸，(R)-3-[3，4-二羟基苯基]-1-氟丙胺，(S)-α-氟甲基多巴，(S)-α-氟甲基酪氨酸，5-(3，4-二羟基肉桂酰基)水杨酸，3-羟基肉桂酸，咖啡酸，3-巯基肉桂酸，α-甲基-3-羟基肉桂酸，α-乙基-3-羟基肉桂酸，3-羟基亚苄基丙酮，3-羟基抑素，3-羟基亚苄基呋喃基酮，3-羟基亚苄基硫代苯基酮，3′，4′-二羟基黄酮，8-O-葡萄糖黄酮，黄酮，3-羟基苯基丙酮酸，3，4-二羟基苯基丙酮酸，苯基硫代丙酮酸，4-羟基苯基丙酮酸，二硫代水杨酸，1-羟基-2-萘甲酸，3-羟基-7-磺基-2-萘甲酸，3，5-二羟基-2-萘甲酸，4-氯肉桂酸，2-氯肉桂酸，2，4-二氯肉桂酸，3-硝基肉桂酸，3，5-二溴-2-羟基肉桂酸，2，4，6-三碘代-3-羟基肉桂酸，2-羟基-4′-氰基抑素，4-(4-羟基肉桂酰基)苯乙腈，2-(4-羟基肉桂酰基)-1，4-二羟基苯，五羟黄酮-6′-磺酸，5-(2-羟基-3，5-二溴肉桂酰基)水杨酸或5-(3-羟基肉桂酰基)水杨酸的鲁米纳得为一抗高血压的药物。一个精子穿透性的，功能基C为非精子穿透性的位于精子顶体部位的顶体酶的抑制剂，如甲苯磺酰基赖氨酸氯甲基酮，N-α-甲苯磺酰基-L-精氨酸氯甲基酮或乙基对胍基苯甲酸酯的鲁米纳得为一避孕药。一个细胞穿透性的，功能基C为能引起肌收缩力变化的非细胞穿透性的腺苷环3′，5′-单磷酸酯(cAMP)，N，O-二丁酰基腺苷环3′，5′-单磷酸酯或其类似物的鲁米纳得为一调节心肌收缩力的药物。一个细胞穿透性的，功能基C为一非细胞穿透性的腺苷激酶抑制剂如6，6′-二硫双(9-B-D-呋喃核糖基嘌呤)的鲁米纳得为一化疗剂和免疫抑制剂。一个线粒体和血脑屏障穿透性的，功能基C为一非线粒体和血脑屏障穿透性的单胺氧化酶抑制剂如苯肼，苯基亚乙基肼，异丙基肼或异丙异烟肼的鲁米纳得为一抗体忧郁药物。一个细胞和血脑屏障穿透性的，功能基C为一非细胞和血脑屏障穿透性的儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂，如3，5-二碘代-4-羟基苯甲酸，S-3′-去氧腺苷基-L-同型半胱氨酸，焦焙酚，R04-4602，没食子酸，3，5-二羟基-4-甲基苯甲酸，1，3-二羟基-2-甲氧基苯，1-羟基-2，3-二甲氧基苯，2-羟基-1，3-二甲氧基苯，1，3-二羟基-4-甲氧基苯，儿茶酚，3，4-二羟基苯甲酸，咖啡酸，5，6-二羟基吲哚，去甲金钢胺，多巴乙酰胺，H22/54，五羟黄酮，去甲二氢愈创木酸，U-0521，去甲肾上腺素酮，甲基菠菜茜素，MK486，多巴，罂粟灵，异丙肾上腺素，7，8-二羟基氯内嗪，3-羟基吡啶酮，四氢喹啉吡哆醛5′-磷酸酯，碘乙酸，3-巯基酪胺，去氢二咖啡酸双内酯，3′，5，7-三羟基-4′，6-二甲氧基异黄酮，3′，5，7-三羟基-4′，8-二甲氧基异黄酮，6，7-二氢甲基菠菜茜素，S-腺苷基同型半胱氨酸，S-杀结核菌素基同型半胱氨酸，3′，8-二羟基-4′，6，7-三甲氧异黄酮，7-O-甲基菠菜色素B，6-(3-羟基丁基)-7-O-甲基菠菜色素B，3，5-二碘水杨酸或吡哆醛-5′-磷酸酯的鲁米纳得可增加脑中的单胺水平用于抗忧郁，也可用于阻断治疗帕金森氏综合症时使用的左旋多巴的代谢。一个细胞穿透性的，功能基C为非细胞穿透性的阻断腺苷代谢的腺苷脱氨酶抑制剂，如助间型霉素，阿拉伯糖基-6-硫代嘌呤，6-甲基硫代次黄苷，6-硫代次黄苷，6-硫代鸟苷，N′-甲基腺苷，N6-甲基腺苷，2-氟脱氧腺苷，2-氟腺苷，次黄苷，2′-去氧次黄苷，去氧助间型霉素，1，6-二氢-6-羟甲基嘌呤核糖核苷，赤-9-(2-羟基-3-壬基)腺嘌呤或9-B-D-阿拉伯糖基呋喃糖基-6-羟基氨基嘌呤的鲁米纳得可用于舒张血管，其机理为导致舒血管剂腺苷的蓄积;也可用作免疫抑制剂，其机理为阻断嘌呤的代谢，也可用作化疗增效剂，其机理为阻断嘌呤类似物化疗剂的降解;还可用来促使局部缺血后的心脏复原，其机理为阻断局部缺血症中三磷酸腺苷降解产物以嘌呤核苷酸和氧化嘌呤形式的丧失。另外有助于局部缺血后心脏复原的符合上述机理的鲁米纳得其C功能基为腺苷酸激酶，5′-核苷酸酶和腺苷移位酶的抑制剂，其典型例子分别为P，P5-二腺苷五磷酸酯，α，B-亚甲基腺苷二磷酸酯和硝基苄基-6-硫代次黄苷。一个血脑屏障穿透性的，功能基C为增强GABA抑制作用的非血脑屏障穿透性的γ-氨基丁酸摄取抑制剂，如D，L-2，4-二氨基丁酸，D，L-B-羟基GABA，(-)-3-哌啶甲酸，反式-4-氨基巴豆酸，顺式-3-氨基环戊烷-1-羧酸、B-鸟苷丙酸，同型亚牛磺酸，4-氨基戊酸，同型牛磺酸，B-丙氨酸，咪唑乙酸，6-氨基己酸，D，L-肉碱，D，L-2，6-二氨基庚二酸，D，L-2-氟GABA，鸟苷基乙酸，2-肼基丙酸，牛磺酸，D，L-鸟氨酸或磺胺的鲁米纳得可用于肌肉松驰，抗惊厥、镇静和抗焦虑。一个细胞穿透性的，功能基C为刺激一系列的细胞内的生理过程如收缩、分泌和代谢的一个主要第二信使，即非细胞穿透性的肌醇1，4，5-三磷酸酯的鲁米纳得可促进中枢神经递质的分泌而用于治疗精神失常，可促进胰岛素的分泌而用于降血糖。一个细胞穿透性的，功能基C为非细胞穿透性的可舒张平滑肌的鸟苷5′-环单磷酸酯或8-溴鸟苷5′-环单磷酸酯的鲁米纳得可用于抗高血压和舒张支气管。一个细胞和血脑屏障穿透性的，功能基C为非细胞和血脑屏障穿透性的脊髓抑制性的突触递质甘氨酸摄取系统的抑制剂，如肼基乙酸为一抑制脊椎反射的药物。一个细胞穿透性的，功能基C为非细胞穿透性的蛋白激酶C，cAMP-依赖性的蛋白激酶或cGMP-依赖性的蛋白激酶抑制剂异喹啉磺胺，如N-(2-氨基乙基)-5-异喹啉磺胺的鲁米纳得可用来阻断外界生理刺激引起的由这些介质调节的分泌、收缩和代谢过程。一个细胞穿透性的，功能基C为非细胞穿透性的可有效对抗HSV-1和2，肝炎和流感病毒的里达维林(Rideavirin)，或高度专一的HerpesSimplex病毒诱导的聚合酶抑制剂且对HSV-1和HSV-2有效的膦氨酰乙酸，或为对HSV有效的腺嘌呤阿拉伯糖苷(ara-A)，胞嘧啶阿拉伯糖苷(ara-C)，ara-A5′-单磷酸酯(ara-AMP)，或对牛痘和HSV有效的嗜菌体素，或4-氟咪唑，4-氟咪唑-5-羧酸，4-氟咪唑-5-酰胺，5-氟-1-B-D-呋喃核糖基咪唑-4-酰胺，5-氨基-1-B-D-呋喃核糖基咪唑-4-酰胺，poly(Ⅰ)·poly(C)，西纳真菌素(sinefungin)，碘代脱氧尿苷，9-(2-羟基-乙氧基甲基)鸟苷，胶霉毒素，偏端霉素A，纺锤菌素，刚果素，虫草品，1-B-D-呋喃阿拉伯糖基胸腺嘧啶，5，6-二羟基-5-氮杂胸腺嘧啶，吡唑呋喃菌素，丰加霉素或衣霉素的鲁米纳得为一抗病毒剂。一个细胞穿透性的，功能基C为一非细胞穿透性的真菌几丁质合成酶的抑制剂，如多氧菌素D，烟霉素(nikkomycin)Z或烟霉素X;或功能基C为一非细胞穿透性的抗真菌剂如鲥霉素A1，A2，B1，B2，C1，C2，D1，D2或普拉特霉素，杀腐菌素，西纳真菌素(sinefungin)，A9145A，A9145C或脆霉素的鲁米纳得可用于抗真菌。一个血脑屏障穿透性的，功能基C为非血脑屏障穿透性的中枢神径系统的碳酸酐酶抑制剂，如美舍咪唑或苯基用3，4，5-三甲氧基，2，4，6-三甲氧基，2，4，5-三甲氧基，4-氯，4-溴，4-碘或氢取代的2-苯亚氨基-3-甲基-△4-1，3，4-噻二唑-5-磺酰胺的鲁米纳得为-抗惊厥药物。一个细胞和血脑屏障穿透性的，功能基C为一非细胞和血脑屏障穿透性的去甲肾上腺素和肾上腺素合成中多巴胺-β-羟化酶的抑制剂，如富斯卡酸(Fuscarieacid)，5-(3′，4′-二溴丁基)吡啶甲酸，5-(3′-溴丁基)吡啶甲酸，5-(3′，4′-二氯丁基)吡啶甲酸，YP-279，苄氧胺，对羟基苄氧胺，U-21，179，U-7231，U-6324，U-0228，U-5227，U-10，631，U-10，157，U-1238，U-19，963，U-19，461，U-6628，U-20，757，U-19，440，U-15，957，U-7130，U-14，624，U-22，996，U-15，030，U-19，571，U-18，305，U-17，086，U-7726，二甲基二硫代氨基甲酸酯，二乙基二硫代氨基甲酸酯，乙基二硫代氨基甲酸酯，2-巯基乙基胍，3-巯基丙基-N-甲基胍，2-巯基乙醇，2-巯基乙基-N-甲基胍，2-巯基乙基-N，N′-二甲基胍，4，4，6-三甲基-3，4-二氢-嘧啶-2-硫醇，N-苯基-N′-3-(4H-1，2，4-三唑基)硫脲，甲基菠菜茜素，6，7-二甲基菠菜茜素，7-O-甲基菠菜色素B，6-(3-羟丁基)-7-O-甲基菠素色素B，水绫霉素，色硫霉素，富伦菌素，N-正丁基-N′-3-(4H-1，2，4-三唑基)硫唑，丙硫脲，含羞草碱，含羞草胺或含羞草酸的鲁米纳得为一抗高血压药物。一个细胞穿透性的，功能基C为非细胞穿透性的组胺合成中组氨酸脱羧酶的抑制剂，如2-羟基-5-羧甲氧苄氧胺，对甲苯磺酰肼，3-羟基苄氧胺，羟氨，氨基氧代乙酸，4-溴-3-羟基苄氧胺(NSD-1055)，3位用对氯苯乙基，对氯苄基，对甲基硫代苄基，对甲基苄基，对氟苄基，氨基，3，4-二氯苄基，对溴苄基，对甲氧基苄基，对溴苯胺基，对碘苯胺基，对氯苯胺基，对甲苯胺基，苯胺基，2，5-二氯苯胺基，二甲基氨基或对甲氧苯基取代的绕丹宁，2-巯基苄基咪唑-1，3-二甲基醇，4-溴-3-羟-苯甲酸，4-溴-3-羟基苄基醇，4-溴-3-羟基-马尿酸，(R，S)-α-氟甲基组氨酸，(S)-α-氟甲基酯，L-组氨酸乙酯，L-组氨酰胺，D.L-3-氨基-4-(4-咪唑基)-2-丁酮，2-溴-3-羟基-苄氧胺，5-溴-3-羟苄氧胺，4，6-二溴-3-羟基苄氧胺，氨基氧代丙酸，苄氧胺，4-溴-3-苯磺酰氧苄氧胺，3′，5，7-三羟基-4′，6-二甲氧异黄酮，红粉苔酸，N-(2，4-二羟基苯甲酰基)-4-氨基水杨酸，或3′，5，7-三羟基-4′，8-二甲氧异黄酮的鲁米纳得可用于抗过敏反应、胃溃疡和抗炎。鲁米纳得的功能基C也可为出现在下列文献中的药物分子PhysiciamsDeskReference，EdwardR.Barnhart，第41版，1987，医疗经济公司出版，新泽西州;USADandtheDictionaryofDragNames，MaryC.Griffiths编辑，美国药理学会(1986);以及ThePharmocologicalBasisofTheerapeutics，A.G.Gilman，L.Goodman，A.Gilman编辑，第7版，(1985)，MacMillan出版公司，纽约州。由于鲁米纳得改变了原药剂作用部位的释放，因而改变了其药代动力学和/或药效学性质，从而提高了其疗效或治疗指数。下列的例子不是包括所用的典型，仅是一部分代表性的例子。一个高血脑屏障穿透性的，功能基C为血脑屏障穿透性较低的中枢作用的转变酶抑制剂如巯甲丙脯酸的鲁米纳得增加了原药中枢神径系统的抗高血压作用。当细胞壁合成抑制剂如青霉素，头孢菌素或头霉素的药物分子作为功能基C连到可与自由基和电子载体反应的A基团上后，可使其穿透性和对抗β-内酰胺酶的能力增强，为一更有效，抗菌谱更宽的抗菌剂。阻断细菌四氢叶酸合成的药物如磺胺类药物(为对甲苯磺酸的类似物)，如磺胺，磺胺嘧啶，磺胺甲基异恶唑，磺胺异恶唑或乙酰磺胺，或二氢叶酸还原酶抑制剂，如乙胺嘧啶，环氯胍，甲氧苄胺嘧啶，异氨喋呤，9-氧代叶酸或异叶酸作为功能基C衍生成为鲁米纳得后成为更有效的抗菌药物。杀菌剂如萘啶酸或噁喹酸作为功能基C衍生为鲁米纳得后，其具有更好的药动学和药效学性质，为更有效的抗菌药物。细菌蛋白合成抑制剂，如万古霉酸，氨基糖甙，红霉素，四环素或氯霉素作为功能基C衍生物为鲁米纳得后，有更好的药动学和药效学性能，为更有效的抗菌药物。病毒DNA聚合酶抑制剂，如阿糖腺苷作为功能基C衍生为鲁米纳得后，有更好的药动学和药效学性能，为更好的抗病毒药物。抑制或杀结核杆菌的药物，如异烟肼或氨基水杨酸作为功能基C衍生为鲁米纳得后，有更好的药动学和药效学性能，是比原药更为有效的用于治疗结核病的药物。抗蠕虫药物，如羟氨喹，哌嗪，甲硝哒唑，乙胺嗪，巴龙霉素，氯硝柳胺，硫双二氯酚，敌面虫，羟胺硫蒽酮，双氯酚作为功能基C衍生为鲁米纳得后，有更好的药动学和药效学性能，为此原药更有效的抗蠕虫剂。H-受体阻断剂，如甲腈咪胍和雷尼替丁作为功能基C衍生为鲁米纳得后，有更好的药动学和药效学性能，为一比原药更为有效的抗溃疡药物。阻断去甲肾上腺素释放的药物，如心得怡，胍乙啶，心复宁，萘心定，KO592，心得宁，心得平作为功能基C衍生为鲁米纳得后，有有利的药动学和药效学性能，为一抗心律失常，抗高血压和抗精神病药物。黄嘌呤氧化酶抑制剂如别嘌呤醇，硫代次黄苷酸酯，3位用氢，硝基，溴，氯，苯基，3-吡啶基，对溴苯基，对氯苯基，对乙酰苯胺基，对甲苯基，间甲苯基，萘基或3，4-亚甲基二氧苯基取代的5，7-二羟基吡唑[1，5-a]嘧啶，8-(间溴乙酰胺基苄硫)次黄嘌呤，9位用苯基，4-氯苯基，3-氯苯基，3，4-二氯苯基，4-甲氧苯基，3，4-二甲氧苯基，4-二甲基/氨基苯基，4-氨基苯基，3-氨基苯基，3-三氟甲基苯基，4-苯甲酰胺基，4-羧苯基，4-甲基苯基，4-乙基苯基，3-甲基苯基，β-萘基或4-乙氧基苯基取代的鸟嘌呤;4，6-二羟基吡唑[3，4-d]吡啶，2位用苯基，对氯苯基，对甲氧苯基，对乙酰基苯氨基，对硝基苯基，对二甲氨基苯基，对氰基，对氟苯基，对羧基苯基，间氯苯基，3，4-二氯苯基，4-吡啶基，3-吡啶基，2-喹啉基，6-喹啉基，4-喹啉基，7-喹啉基，2-吡嗪基或1-(2-吡啶-4-三氟甲基-5-溴咪唑基取代的4-三氟甲基咪唑;5-位用4-吡啶基，3-吡啶基，2-吡啶基，苯基，对氯苯基，间氯苯基，对磺胺苯基，3，5-二氯苯基，3，5-二羧基苯基，6-喹啉基，2-呋喃基，4-哒嗪基，2-噻吩基，2-嘧啶基，4-嘧啶基或4-吡嗪基取代的5-(4-吡啶基)-1，2，4-三唑;地凡尼唑(difunisal)，4(或5)-(2-氨基乙基硫代-偶氮)咪唑-5(或4)-酰胺，4(或5)-重氮咪唑-5(或4)-酰胺或S-[5(或4)-氨甲酰基-4(或5)-咪唑基偶氮]半胱氨酸作为功能基C衍生为鲁米纳得时，有更有利的药代学和药效学性能，可更有效地用于治疗痛风和高尿酸血症。在药效及药代方面，鲁米纳得比其C母体更有利，母体C为阻止DNA合成的二硫半缩二氨基脲，3，5-二异丙基水杨酰羟肟酸，4-羟基苯甲酰基羟肟酸，3-甲基水杨酰羟肟酸，2，5-二羟基苯甲酰基羟肟酸，或2-羟基-3，4，5-三甲氧基苯甲酰基羟肟酸;如阻止核苷酸合成的N-[磷酸乙酰基)-L-天冬氨酸(在嘧啶的合成中阻止天冬氨酸转酰氨酶)或氮杂丝氨酸，或6-重氮-5-氧-L-新亮氨基(在嘌呤的合成中抑制磷酸核糖-甲酰基-甘氨酸脒合成酶);或为抗叶酸剂，如氨甲喋呤，2，4-二氨基-5-苄基-6-(4-苯基丁基)嘧啶，2，4-二氨基-5-苯基-6-(4-苯基丁基)嘧啶，2，4-二氨基-5-苯基-6-(3-苯胺丙基)嘧啶，2-氨基-4-羟基-5-苯基-6-(3-对氨基甲酰谷氨酸丙基)嘧啶，N-[对-[[(2，4-二氨基-6-喹唑啉基)甲基]甲基氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸，N-[对-[2，4-二氨基-5-甲基喹唑啉基]甲基氨基]苯甲酰基]-L-天冬氨酸，N-[对-[[(2-氨基-4-羟基-6-喹唑啉基)甲基]甲基氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸，2，4-二氨基喹唑啉类CCNSC105，952，CCNSC112846，CCNSC121346，CCNSC122761，CCNSC122870，CCNSC529859，CCNSC529860，或CCNSC529861;8-氮杂GMP，7-脱氮杂-8-氮杂GMP，2′-dGMP，β-D-阿拉伯糖GMP，吡咯戊糖A-G，β-呋喃糖苷基-1，3-恶嗪-2，4-二酮，吡唑呋喃菌素，6-(对氯乙酰基苯胺甲基)-5-(对氯苯基)-2，4-二氨基吡啶;6-(对氯乙酰基乙烯基苯胺甲基)-5-(对氯苯基)-2，4-二氨基吡啶，6-(对-氯乙酰基乙基苯胺甲基)-5-(对-氯苯基)-2，4-二氨基吡啶，6-(对-氯苯基丁基苯胺甲基)-5-(对-氯苯基)-2，4-二氨基吡啶;对-(2，6-二氨基-1，2-二氢-2，2-二甲基-S-三嗪-1-基)苯基丙酰基磺酰氨基氟化物或丙烯酰胺的丙烯酰胺，N-乙基磺酰胺，N-乙基羰酰胺，氧乙酰胺，或氧硫氧桥;或抑制嘌呤或嘧啶合成的，如木糖腺苷、6-氮杂尿苷、5-氨基尿苷、5-氮杂乳清酸;或抑制核苷酸置换，如杀腺癌菌素，6-巯基嘌呤，氮杂硫嘌呤，硝基-dUMP，狭霉素C，德夸菌素，5-氟尿嘧啶，射影霉素(Shadowmycin;或抑制核苷酸利用的，如胞嘧啶阿糖苷(阿糖胞苷)，阿糖腺苷;或接到多核苷酸上，如8-氮杂鸟嘌呤，杀结核菌素，丰加霉素，桑吉凡霉素，间型霉素，7-脱氮杂次黄嘌呤，8-氮杂黄嘌呤，或7-硫-7，9-二脱氮次黄嘌呤;或为二醛酶抑制剂，如Glyo-Ⅰ，或Glyo-Ⅱ，为比C更有效的抗肿瘤剂。在药效和药代比母体C更优越的鲁米纳得功能基C为能阻断前列腺素A2的合成而影响血小板的凝结，如水杨酸，焦赔酚、5，8，11，14-二十碳四炔酸，α-萘酚，愈创木酚、丙基赔酸盐、去甲二氢愈创木酸，N-0164，炎痛静，9，11-偶氮前列腺-5，13-二烯酸，2-异丙基-3-烟酰吲哚的鲁米纳得为比游离C更有效的抗血栓栓塞剂。鲁米纳得在药效和药代比母体C更优越，当功能基C为能阻断前列腺素合成酶，如消炎痛，苏灵大，甲苯酰吡咯乙酸，甲灭酸，异丁苯丙酸，甲氧萘丙酸，苯氧苯甲酸，氟联苯丙酸，苯酮苯丙酸，甲氯灭酸、氟灭酸、氮氟灭酸、炎痛静，羟基保泰松，阿斯匹林、热扑息痛、水杨酰胺，O-羧基二苯基胺，甲苯酰吡咯乙酸，二氯苯胺苯乙酸，2，7-二羧基萘，5-(4-氯苯甲酰基)-1-甲基吡咯-2-乙酸，5-(4-甲苯苯甲酰基)-1，4-二甲基吡咯-2-乙酸，5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基吡咯-2-乙酸，5-(4-氟苯甲酰基)-1，4-二甲基吡咯-2-乙酸，5-(4-氯苯甲酰基)-1，4-二甲基吡咯-2-(2-丙酸)，5，6-脱氢二十四花生四烯酸酯，11，12-脱氢二十四花生四烯酸酯，或5，8，11，14-二十碳四烯酸酯，或阻断脂氧合酶或阻断无色三烯作用，如BW755C，FPL55712，或U-60，257时，鲁米纳得为此游离C更有效的非甾类抗炎剂。在药效和药代比功能基C更优越的鲁米纳得功能基C为普鲁卡因酰胺或奎尼丁时，鲁米纳得为比游离C更有效的抗心律失常剂。在药效和药代比功能基C更优越的鲁米纳得，当功能基C为肝脏中维生素K依赖栓塞因子的合成抑制剂，如华法令钠、双香豆素，4-羟基香豆素，苯丙香豆素，或新抗凝时，鲁米纳得为比游离C更有效的抗凝剂。在药效和药代比功能基C更优越的鲁米纳得，如功能基C可直接松驰血管平滑肌，如肼苯哒嗪、长压定、或苯氧丙酚胺时，鲁米纳得为比游离C更有效的抗高血压剂。在药效和药代比功能基C更优越的鲁米纳得，当功能基C为Na+-K+-ATP酶抑制剂，如异羟洋地黄毒甙元，磁麻醇(cymarol)，杠柳甙元，或毒毛旋花醇，或哇巴因糖甙，强心甾，或碱酯，或ICI-63，632，ICI-63，605，ICI-62，655，ICI-62838，ICI-69，654，ICI-58622，ICI-61，374，ICI-57，267，ICI-61，424，ICI-61，411，ICI-65，199，ICI-70，898，ICI-70，899，ICI-70，900，ICI-70，901，ICI-62，966，ICI-65，210，ICI-63，116，ICI-62，936，ICI-65，551，ICI-63，978，ICI-62，276，ICI-63，056，ICI-67，135，ICI-67，167，ICI-67，134，ICI-67，875，ICI-67，880，或ICI-61，558时，鲁米纳得为比游离C更有效的影响心肌收缩力的药物。在药效和药代比功能基C更优越的鲁米纳得，当功能基C为钙通道阻断剂，如双苯丙胺，异搏定，苯乙二苯丙胺，gallopamil，脑益嗪，tiapamil，苄环庚烷，硫氮酮，或心痛定，或能稳定钙对细胞钙库的结合而抑制由收缩刺激而对钙的释放的物质(如TMB-8)时，鲁米纳得为比游离C更有效的血管舒张剂。在药效和药代比功能基C更优越的鲁米纳得，当功能基C为单胺氧化酶抑制剂，如反苯环丙胺，苯基乙基胺，反式肉桂酸，苯乙肼，或异唑肼时，鲁米纳得为比游离C更有效的抗抑郁剂。在药效和药代比功能基C更优越的鲁米纳得，当功能基C为象氯氮的苯二氮桌类化合物时，鲁米纳得为比游离C更有效的镇静剂。在药效和药代方面比C更优越的鲁米纳得，当功能基C为象丙戊酸的抗癫痫剂时，鲁米纳得为比游离C更有效的抗癫痫剂。下列降血脂的药物，作为功能基C衍生为鲁米纳得后，有更有利的药代学和药效学性能，为更有效的降血脂药抑制HMG-CoA还原合成的药物，如20-α-羟基胆固醇，22-酮基胆固醇，22-α-羟基胆固醇，25-羟基胆固醇，22-β-羟基胆固醇，7α-羟基胆固醇，7β-羟基胆固醇，7-酮基胆固醇或克里托皂甙元;抑制HMG-CoA还原酶活性的药物，如洛可(Lorelco);抑制脂解作用的药物如5-甲基吡唑-3-羧酸(U-19425)，烟酸，尿嘧啶，次黄苷，3，5-二甲基异恶唑(U-21221)，3，5-二甲基吡唑，前列腺素E，香菇嘌呤或香菇嘌呤异戊基酯;抑制脂肪形成的药物，如壳二孢呋喃酮;(-)-羟基枸椽酸盐或呋喃基-CoA;降胆固醇药物，如香菇嘌呤;降三甘油酯的药物，如降脂灵(lopid);脂肪生成中乙酰-CoA羧基酶抑制剂，如2-甲基-2-[对-(1，2，3，4-四氢-1-萘基)苯氧]-丙酸酯(SU13437)，2-(对-氯苯氧基)-2-甲基丙酸酯，犬尿烯酸酯，黄尿酸酯，犬尿素，3-羟基氨茴酸酯或2-甲基-2-[对-(对-氯苯基基)苯氧基]丙酸酯;抑制肝中β-脂蛋白生成的药物，如乳清酸。血管舒张剂如WS-1228A或WS-1228B，抗炎剂如阿木霉素(amicomacin)A作为功能基C衍生为鲁米纳得后有更有利的药动学和药效学性能，为更有效的舒张血管剂或抗炎剂。蛋白酶抑制剂，如亮肽素;胃蛋白酶抑制剂如胃酶抑素，胃酶抑素酮或羟基胃酶抑素作为功能基C衍生为鲁米纳得后有更有利的药动学和药效学性质，分别是比母体更为有效的治疗肌营养不良或胃溃疡的药物。细胞表面酶的抑制剂如贝斯太素(bestatin)，阿马斯太素(amastatin)，福芬尼素(forphenicine)，伊比内酯(ebelactone)或福芬尼新(forphenicin)作为功能基C衍生为鲁米纳得后有更好的药动或药效学性能，是比其母体更为有效的免疫修饰剂。磷酸二酯酶抑制剂，如茶碱乙酸，茶碱，双羟丙茶碱，色甘酸二钠，6-正丁基-2，8-二羧基-4，10-二氧-1，4，7，10-四氢-1，7-二氮菲，2-氯腺苷，潘生丁，EG626，AY-17，605，AY-17，611，AY-22，252，AY-22，241，顺式异扁柏脂素，氧代-顺式-异扁柏脂素，四氢-顺式-异扁柏脂素，反式异扁柏脂素，去氢双咖啡酸，2，6，4-三氢键-4-甲氧苯二酮，对羟基苯基巴豆酸，罂粟碱，3-(5-四唑基)-硫代占吨酮-10，10-二氧化物，3-羧基硫代占吨酮-10，10-二氧化物，W-7，HA-558，MY-5445，OPC-3689，OPC-13135，OPC-13013，网脉醇，PDE-Ⅰ或PDE-Ⅱ作为功能基C衍生为鲁米纳得后，有更有利的药代学或药效学性质如更高的穿透性，为比母体更有效的心脏刺激剂、利尿剂、血管舒张剂，血小板聚集抑制剂和治疗哮喘和过敏反应的药物。功能基C为ICI74，917的鲁米纳得也为一更为有效的治疗哮喘和过敏的药物。去甲肾上腺素生物合成中催化限速反应的酶酪氨酸羟化酸的抑制剂，如氮杂多巴胺，异丙氮杂多巴胺，二甲基氮杂多巴胺;三酚基化合物如正丙基赔酸;二酚基苯甲酸衍生物如3，4-二羟基苯甲酸;苯基羰基衍生物如3，4-二羟基苯甲醛，去甲肾上腺酮或肾上腺酮;H22/54，3-碘-L-酪氨酸，D.L-α-甲基-P-酪氨酸，L-3-碘-α-甲基酪氨酸，3-溴-α-甲基酪氨酸，龙胆酸，3-氯-α-甲基酪氨酸，苯丙氨酸衍生物，3，5-二碘-L-酪氨酸，3，5-二溴-L-酪氨酸，3-溴-α-甲基-L-酪氨酸，3-氟-α-甲基-L-酪氨酸，儿茶酚类似物，3，4-二羟基苯乙基乙酰胺，3，4-二羟基苯基异丙基乙酰胺，3，4-二羟基苯丁基乙酰胺，3，4-二羟基苯基异丁基乙酰胺，D，L-α-甲基苯丙胺，D，L-3-碘苯丙氨酸，D，L-4-碘苯丙氨酸，D，L-α-甲基-3-碘苯丙氨酸，D，L-α-甲基-3-溴苯丙氨酸，D，L-α-甲基-3-氯苯丙氨酸，D，L-α-甲基-3-氟苯丙氨酸，含羞草氨酸，含羞草胺，含羞草酸，7-O-甲基菠菜色素B，6-(3-羟丁基)-7-O-甲基菠菜色素B，水霉素，色硫霉素，富伦菌素，富斯卡酸(Fuscaricaeid)，戊基吡啶甲酸，多帕斯太素(dopstatin)，甲基菠菜茜素，6，7-二羟基甲基菠菜茜素，3-乙基-α-甲基酪氨酸，3-甲基-α-甲基酪氨酸，3-异丙基-α-甲基酪氨酸，3-烯丙基-α-甲基酪氨酸，3-[4-羟基-3-(2-甲基烯丙基)-苯基]-2-甲基丙氨酸，3-[3-(2，3-环氧丙基)-4-羟基苯基]-2-甲基丙氨酸，3-异丁基-α-甲基酪氨酸，3-甲基乙烯-α-甲基酪氨酸，5-甲基-6，7-二苯基四氢喋呤，3-[2，3-二氢-2，2-二甲基-5-苯骈呋喃基]-2-甲基丙氨酸，α-甲基多巴或乙基-3-氨基-4H-吡咯骈[3，4c]异恶唑羧酸酯作为功能基C衍生为鲁米纳得后，有更有利的药动学或药效学性能，如高的细胞或血脑屏障穿透性或对抗组织脱卤素酶和转氨酶去活化的能力，为更有效的抗高血压药物。另外，本发明还披露了一类大分子鲁米纳得，它们可在细胞外缓释生物活性物质如包括酶和激素在内的药物和蛋白质。蛋白质或药物如胰岛素，促红细胞生成素，白介素2，干扰素，生长激素，前房促钠排泄因子，组织纤维蛋白溶酶原激活剂，抗炎药，抗高血压药，影响心肌收缩力的药物，避孕药等作为功能基C连到一将酶固定化其上面的聚合物上，形成一个大分子鲁米纳得。酶分子与细胞外环境中的分子以与其浓度成比例的速率反应，产生过氧化物或自由基，可与分子中的A功能基反应，使其成为高能量电子能态，然后释出功能基C，功能基C的浓度与环境中酶底物的浓度成比例。例如，一个大分子鲁米纳得可与环境中血糖浓度成比例地释放胰岛素，其功能基C为共价结合到固定有葡萄糖氧化酶的生物相容聚合物上的胰岛素。固定化酶与葡萄糖以与环境中葡萄糖浓度成比例的速率产生可与功能基A反应的过氧化物，导致胰岛素的释放。由于胰岛素的释放是与葡萄糖浓度成比例的，因此这一大分子药物为一十分有效的治疗糖尿病的药物。另一个例子是，心脏局部缺血导致嘌呤的降解产物如黄嘌呤的生成和释放。黄嘌呤氧化酶氧化黄嘌呤，并且直接还原氧分子至过氧化氢。另外，组织纤维蛋白溶酶原激活剂(TPA)为一有效的治疗心肌梗塞的药物，因这一药物可溶解冠状动脉内的纤维蛋白栓而使冠状动脉疏通。减小堵塞和使用TPA之间的间隔可促进心脏的恢复。因此，TPA作为功能基C，连到固定有黄嘌呤氧化酶的生物相容性聚合物上，构成大分子鲁米纳得，这样TPA的释放与心肌梗塞的产物成比例，因而为一高度有效的治疗心肌梗塞的药物。另一个具体的例子是功能基A连到固定有酶的传导性聚合物上，它可通过一还原反应而进入高能电子态。固定化酶在环境中氧化鲁米纳得分子，将电子转移至传导性聚合物上，这一聚合物可直接或间接通过可有可无的D功能基还原功能基A，导致功能基C的释放。上述固定有酶的传导性聚合物可以被一电催化的聚合物取代，后者可被环境中的分子直接还原，将电子转移至鲁米纳得分子，导致功能基C分子的释放。例如，聚乙烯二茂铁和聚-[N-(9，10-蒽醌)-乙基]-烯亚胺为传导性聚合物，可电催化地氧化葡萄糖。因而，用于治疗糖尿病的大分子鲁米纳得是将可以(也可没有)连有葡萄糖氧化酶的传导性聚合物，如聚乙烯二茂铁与一鲁米纳得分子相连，与聚合物相连的鲁米纳得的功能基A可通过一个还原反应进入高能电子态。当葡萄糖氧化酶从葡萄糖接受电子并将其转移给聚合物时，聚合物便被还原。或者，电催化聚合物直接被葡萄糖还原。被还原后的聚合物直接或间接地通过可有可无的功能基D还原功能基A，导致胰岛素与环境中葡萄糖浓度成比例的释放。进一步地，大分子鲁米纳得的聚合物上再连上一个可与靶部位的某一分子结合的单克隆克体分子，则大分子鲁米纳得可以直接被导向特异的细胞外靶部位，如一解剖的、或生理的空间或器官。除药物外，鲁米纳得还包括除害剂，有除草剂，杀真菌剂，杀螨剂，杀线虫剂，熏蒸剂，生长调节剂，驱虫剂，脱叶剂，杀鼠剂，杀软体动物剂，杀藻剂，干燥剂，打虫药和杀菌剂。这些鲁米纳得的制备方法是将能量供体A，能量受体B和可有可无的电子转移功能基D用已知的方法与具有除害活性的分子C相连。这些功能基C包括ChemicalWeekPesticidesRegisterRobeatP.Aellette和JohnA.King，1977年，McGraw-Hill出版公司(及参考文献中所列)一书中出现的化合物及其类似物。鲁米纳得分子有更理想的性质，如其对有机体细胞的高渗透性，改善了药物到靶受体的释放，从而得到比母体C更为有效的除害剂。实验2释放反应用如下方法测定了MTL7-3在异鲁米诺基团和过氧化氢反应过程中游离氰基-CN的释放在4/4/1DMSO/吡啶/水混合溶剂中使1.2×10摩尔，1，5-二-(对-N-2-(N-(4-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺)-N-乙基氨基苯基)-1，5-双-(对-N，N-二甲基苯胺)-1，3-戊二烯与过量的氰化物反应，溶液酸化至PH1后，真空蒸馏至无气体逸出，产物分为约各1毫升的六等份，往其中各加入0.1毫升1MNaOH溶液，其中的3份加入0.05毫升3%过氧化氢溶液，5分钟后，用Gunther和Blinn的方法进行氰基分析。往样品中加入酸，加热，蒸出的氢氰酸用碱溶液捕集，往其中加入一个比色试剂，比色后，与标准曲线比较，结果如下试验1样品释出的氰基(微克)空白0MTL7-322.2MTL7-3/H2O226.4试验2样品释出的氰基(微克)空白0MTL7-321.5MTL7-3/H2O227.0试验3样品释出的氰基(微克)空白0MTL7-315.0MTL7-3/H2O230.5释放反应试验重复如下在1∶1DMSO/HO中，4.5×10摩尔1，5-二-(对-N-2-(N-(4-氨基丁基)-N-乙基异鲁米诺)-N-乙基氨基苯基)-1，5-双-(对-N，N-二甲基苯胺)-1，3-戊二烯与过量的氰化物反应溶液酸化至PH为1后，减压蒸馏90分钟，加水至总体积为4毫升，加入1MNaOH溶液使呈碱性，分成两等份，往其中一份中加入0.05毫升3%HO溶液，两份均放置5分钟，用上述方法测定氰基，结果如下试验4样品释出的氰基(微克)空白0MTL7-373.4MTL7-3/H2O2109.1结果表明，过氧化氢与鲁米纳得化合物反应的结果是使氰基释出。在对照实验中释出较少量的氰基，这与鲁米纳得化合物的热致变色性质是一致的，因为样品在氰基测定过程中也被加热。实验3鲁米纳得MTLJ-1对用引起Raucher脾病灶病毒感染的C3H小鼠的作用病毒RSFFV(RaucherSpleenFocusFormingVirus)为一还原病毒，是HIV感染的有效的动物模型，根据下述步骤测定了MTLJ-1在C3H小鼠对抗病毒RSFFV的效力三组2个月龄的C3H小鼠，每组四只小鼠，一个组为对照，另两个组为实验组。第一天，三组(Ⅰ～Ⅲ)使用感染剂量的RSFFV。第一组为对照不需任何处理，第Ⅱ组和第Ⅲ组分别从第5天到第9天每天给10μM全身重量浓度的药物磷酰基甲酸酯(Foscarnet)和受试化合物MTLJ-1。第14天处死，切除脾，称重，结果列于下表表1重复上述实验，加一个不用RSFFV感染也不使用任何药物的对照组(ⅠA)，其中Ⅰ，ⅠA组各有四只小鼠，Ⅱ和Ⅲ组有五只小鼠，结果列于下表表2</tables>这些结果表明MTLJ-1是无毒性的，因实验中动物体重并未降低，同时使用此化合物的动物无脾肿大的现象，说明MTLJ-1是高度有效的。本发明还包括那些没有具体提到的、可用作药物的有生物活性的物质。除非权利要求中有明确指示，任何用已知方法进行的修饰和取代都认为是在本发明的范围之内。附录Ⅰ三苯基甲烷类染料三苯基甲烷染料已被研究和使用多年了，因此也研究并发表了其很多种合成方法，下述的四种合成方法几乎仅被用于15种三苯基甲烷染料的合成。方法A，米蚩酮方法往等摩尔的对氨基二苯酮或二-(对-氨基)二苯酮和芳香胺，如苯胺或萘胺中，加入足够的三氯氧磷甲苯溶液于50℃溶解反应物，室温至80℃，搅拌约45分钟或至溶液变得很粘稠，冷却后，加入水(所用的每毫升POCl3加10毫升水)，加热至沸，冷却后，用6NNaOH液处理至PH为8或更大，水蒸汽蒸馏除去甲苯或未反应的胺，冷却后，弃掉水层，有机层溶于热的甲醇-乙酸(1∶1)溶液中，加入所需阴离子的钠盐，冷却后，搅拌下，慢慢加入乙醚，得染料的结晶。这一方法与已知发表过的方法略有不同，但在实验室制备下列类型的染料时有许多优点其中任何苯基均可被萘基取代。方法B，米蚩醇方法第一部分三苯基甲烷类的化合物可由二苯基取代的仲叔醇和一个芳环缩合制得。这个仲醇称Michler′s醇，有如下通式它是由相应的酮用钠齐在乙醇中进行控制性还原而得到的。这一仲醇从乙醇-水混合物中得到后，干燥，并置于真空干燥器中保存。然后，这一仲醇与有所需取代基的苯环在浓硫酸中，60℃在下缩合数小时，反应混合物用水稀释，将酸中和直至缩和产物沉淀出为止。产物具有如下通式第二部分缩合产物然后在酸性水溶液介质中用过氧化铅氧化为下列通式的化合物用Na2CO3中和过量的过氧化铅，铅用Na2SO4沉淀、过滤，将酸中和至PH7，染料以氯化物或氯化锌复合盐的形式盐析出来。这一方法可有效地用于制备三个苯环中一个苯环带有不是氨基的取代基的三苯基甲烷染料。方法C，苯胺-苯甲醛方法以ZnCl2作催化剂，将2摩尔苯胺和1摩尔苯甲醛加热回流，可得所需的染料。往这一染料中加入化学计量的二氧化铅和盐酸，搅拌30分钟后，过滤，加入Na2SO4沉淀出可溶的铅盐，过滤后，中和滤液，加入中性盐，盐析出所需染料(中性盐的选择取决于染料的阴离子)。方法D，烷基卤化物方法具有上述结构的染料可在碱性甲醇溶液中与烷基碘化物反应，用烷基碘化物的烷基置换每一氨基上的一个氢，得到下式的染料附录Ⅱ聚甲炔染料聚甲炔染料具有如下通式当R2或R3或两个均为氢时，染料可用后来所述的通法Ⅰ和Ⅱ来制备。当R全不是氢时，可由方法Ⅱ或Ⅲ来制备，方法的选择取决于n值和所需的对称程度。当n＞1时，不能采用通法Ⅲ。方法Ⅲ有选择对称性的优点，从不对称到完全对称，但n必须限制为1。方法Ⅰ，对氨基苯基烯和对氨基苯基烯醛的反应等摩尔的结构式(其中Ra为氢、芳基、烷基或芳胺基)的对氨基苯基烯和结构式为(其中n为0或1)的对氨基苯基烯醛在非水溶剂中、在酸催化剂如乙酸或乙酸酐和所需染料形式的酸的存在下进行反应，室温放置5天后，倾入水中，中和至染料析出，过滤出沉淀干燥，用无水乙醇重结晶，得具有下列通式的染料方法Ⅱ，对氨基苯基烯和原酸酯的反应方法Ⅱa(由于含至少5个次甲基碳的化合物)2摩尔比例的对氨基苯基烯(其中Rb为H、芳基、烷基或芳氨基)与1摩尔比例的原酸酯(其中m为0，1，2或3)在含有酸性催化剂如乙酸酐和形成碳正离子所需的酸的非水溶剂中进行反应，室温放置数小时，加乙醚沉淀出染料，过滤后沉淀用乙醚或乙醚-极性溶剂混合物洗涤，真空干燥后，得下式化合物(其中n为0，1，2，3或4)。方法Ⅱb用四乙基原碳酸酯取代方法Ⅱa中的原酸酯，并增加对氨基苯基烯的量至3摩尔比，得到新类型的化合物进行含氮量分析，结果表明其含氮量为8.58%(理论值为8.61%)方法Ⅲ，酮和1-(对氨基苯基)-1-(R)-烯的反应通式为的酮同通式为(其中R不是氢)的取代烯以POCl3为溶剂催化剂进行回流。回流后，冷却，倾入水中，用所需形式的盐处理，水溶液用固体乙酸钠中和至染料沉淀出。得到下列通式的染料其中Ra和Rb可相同或不同。方法Ⅳ.酮和对氨基苯基烯的反应酮与取代的烯以POCl3为溶剂催化剂回流5小时，冷却后，倾入水中，用适当的盐处理，水溶液用固体乙酸钠中和至染料析出，得到下式的染料实验步骤方法№1聚甲炔染料例染料PP2109的制备步骤A对氟苯甲酰苯胺的制备23.7克(0.255摩尔)苯胺、55.3克K2CO3和250毫升干燥乙醚加热回流，在1小时内加入50克(0.32摩尔)对氟苯甲酰氯，回流4小时后，蒸除乙醚，余物中加入冷水，滤集对氟苯甲酰苯胺，64克，熔点196℃，白色结晶状粉末。步骤B对-N，N-二正丙基氨基-对氟二苯酮的制备64克(0.3摩尔)干燥粉末状对氟苯甲酰苯胺，100克(0.6摩尔)N，N-二正丙基苯胺和55毫升POCl3，在装有CaCl2干燥管的回流管，温度计和塞子的三颈瓶中缓缓加热至110～112℃，此时放热反应开始，温度升至160℃。观察到放热反应后，在冰水浴中振摇反应瓶进行冷却，待温度降至100°～105℃为止，这一温度保持3小时，反应混合物用58毫升浓盐酸和445毫升水水解，放置8到几小时，使水解完全，再加入4100毫升水沉淀出生成的酮，过滤，用冷水充分洗涤，浸泡后，再次过滤，45克，浅绿色沙状结晶，熔点85°～87℃。步骤C1-(4-N，N-二正丙基氨基苯基)-1-(4-氟苯基)乙烯的制备60毫升3M甲基溴化镁乙醚溶液在氮气保护下减压蒸至近干，余物悬浮于75毫升干燥苯中，加干燥管回流，在1.5小时内往其中滴加0.1摩尔的酮溶于250毫升苯的溶液，所得红色溶液回流3小时，反应终止后，开始的红色变为浅黄色，冷至室温后，小心地用45毫升饱和NH4Cl液处理，过滤后，滤液与0.1克对甲苯磺酸回流至无水释出，其中的酸通过加0.5克NaHCO3除去，减压浓缩一倍，加入500毫升无水乙醇，冷却，得烯结晶，冷乙醇洗涤后，真空干燥，产率80%，熔点101°～102℃。步骤D染料PP2109的制备23.6克(0.08摩尔)1-(4-N，N-二正丙基氨基苯基)-1-(4-氟苯基)乙烯，12毫升原甲酸三乙酯和50毫升乙酸酐用冰冷的溶于50ml乙酸酐的4毫升72%高氯酸处理，所得深红色溶液在水浴85℃加热1小时，再加入12毫升原甲酸三乙酯，室温放置18小时出缩合产品，过滤用乙酸，乙醇和醚洗涤，产率68%(按HClO4计)，金棕色结晶，熔点277℃(分解)。方法№2聚甲炔染料例染料PP2110的制备步骤A3-氨基-4-甲氧基-4′-N，N-二甲基氨基苯二酮的制备50克(0.2摩尔)3-氨基-4-甲氧基苯甲酰苯胺，70克(0.58摩尔)，N，N-二甲基苯胺和36克POCl3在水浴90℃到95℃加热4到6小时，产物小心倾入25毫升浓盐酸在250毫升水的溶液中，所得溶液在80℃加热至开始的红色消失，加入1升水，沉淀出酮，过滤，冷水洗涤，用2∶1水-乙醇重结晶，得38克浅黄色结晶，熔点82℃。步骤B1-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1-(3-氨基-4-甲氧苯基)50毫升3M甲基溴化镁的乙醚溶液在减压下蒸至近干，氮气保护下将其悬浮75毫升干燥苯中，加热，然后在15分钟内加入26.6克(0.1摩尔)酮溶于250毫升苯的溶液，所得溶液回流，颜色由浅黄色到无色(45分钟)，冷却后，用50毫升饱和NH4Cl液处理，在避强光的条件下，用折叠滤纸过滤，滤液与0.1克对甲苯磺酸回流至无水释出，冷却后，加入0.2克无水NaHCO3中和，减压浓缩为原来的1/4，用250毫升无水乙醇稀释，放置12小时，沉淀出乙烯化合物，产率34%，熔点118℃，为黄色吸湿性片状晶体。步骤C得到染料PP2110的缩合反应26.9克(0.1摩尔)1-(4-N，N-二甲基氨基苯基)-1-(3-氨基-4-甲氧基苯基)乙烯，15毫升原甲酸三乙酯和45毫升乙酸酐用预冷至0℃的4毫升72%高氯酸和40毫升乙酸的溶液处理，室温放置5天后，加入25毫升乙醚，再放置一天，所得沉淀过滤，用乙酸、乙醇和醚洗涤，真空干燥，得到深棕色沙状结晶，熔点209-210℃。反应应在室温下进行，在较高温度缩合时得到黑色，难溶的聚合产物。附录Ⅲ偶氮聚甲炔染料下列通式的染料是由对氨基苯基乙烯醛或酮与金胺类盐酸盐缩合制得的。如1，1，5-三-4-(N，N-二甲基氨基)苯基-2-偶氮，戊烯碳正离子盐酸盐具有很轻的光致变黄性质。附录Ⅳ重氮聚甲炔染料具有下列通式的新类型染料是通过将金胺类化合物用硝酸硝化为然后与对氨基苯乙烯反应而得到的。结构的证实并不完全，但对本工作来说已足够，因为通过上述反应产生了光致生色原料。上述结构中-N-N-在2，3位，它们也可以在结构的1，2位，当N在1和2位时，分子的一种共振式中1位N为季铵盐。制备了两种类型的各一化合物，并证实了它们的光致生色活性，见下图1，1，5，5-四-〔4-N，N-二甲基氨基)苯基〕-2，3-重氮戊烯正离子(代号PP2031)1，1，双-〔4-(N，N-二甲基氨基)苯基-3，4-双(苯基)〕-3，4-重氮正离子(代号PP2030)附录Ⅴ季铵盐聚甲炔染料制备了下列通式的三个染料，并测定了其光致变色活性。N-(对二甲氨基肉桂基)-N，N-二苯基铵盐为光致变色活性的，但在紫外线下迅速裂解。N-(对二甲氨基肉桂基)-N，N-二乙醇基铵盐和N-(对二甲氨基肉桂基)-N，N-二-4-(N，N-二甲氨基)苯基铵盐是无光致变色活性。这些染料是用Brooker的方法在热的无水乙醇中使二甲氨基肉桂醛同仲胺的盐酸盐缩合制得的。附录Ⅵ中间体尽管大部分的熔料中间体可以得到这些具体的中间体不能以商品形式在市场上买到，因此有必要合成13个这样的中间体。下面叙述了原碳酸四甲酯和乙酰类化合物的合成。原碳酸四甲酯的合成回流下，往冷500克无水甲醇中加入80克大块的金属钠。在钠完全溶解之前，慢慢滴加用200毫升甲醇稀释的100克三氯硝基甲烷，溶液回流1小时，蒸除甲醇至干，将余物溶于600毫升水中，用乙醚(3×200毫升)提取，CaCl2干燥，蒸除乙醚后，加入含有少量甲醇钠的甲醇与未反应的三氯硝基甲烷，放置过夜，将溶液分馏，收集110°～115℃之间的馏分。蒸除甲基溴化镁乙醚液中的乙醚，将余物悬浮于干燥苯中，在持续加热下往格氏试剂中滴加酮的干燥苯溶液，加完后回流3个多小时。冷却后，小心加入足量的饱和NH4Cl水溶液溶解游离镁。格氏复合物用盐酸水解，水解完后，冷至室温。当确证溶液对酚酞显碱性时，苯液从固体中倾出，固体用2×50毫升乙醚洗涤，洗涤液合并于苯液，用Na2SO4干燥，蒸除溶剂后，余物在2～5毫米汞柱下减压蒸馏。附录Ⅶ方法№3二氢吲哚碱染料例染料PP2120的制备步骤A对-(N-(2-氯乙基)-N-乙基)氨基苯甲醛的制备在50℃，82.5份(重量)N-(2-羟乙基)-N-乙基苯胺滴加至90份(重量)POCl3中，在90℃加热6小时，冷至0℃后，往其中加入150份N-甲基甲酰苯胺，170份POCl3和120份苯的混合物，混合物在30～35℃加热数小时，用NaOH水溶液中和后，分出产物醛的苯溶液，蒸除苯后，剩下的对-N-氯乙基-N-乙基氨基苯甲醛为一浅黄色油状物，放置变硬，用乙醇重结晶，得白色片状结晶，熔点283℃。步骤B染料2120的合成对-(N-氯乙基-N-乙基)氨基苯甲醛(12.5份，重量)同8.5份(重量)1，3，3-三甲基-2-次亚基-二氢吲哚在60份(重量)冰乙酸中于100℃回流6小时，混合物倾入水中，缩合产物用NaCl盐析出来，染料粗品为一深青铜色液体，放置后变硬，可粉碎为闪光的青铜色颗粒，用热水重结晶，得纯染料，熔点167～168℃。附录Ⅷ方法№4含一个以上生色基团的染料例染料PP2131的制备步骤A苯乙醚偶氮苯甲醛磺酸的制备100克直接菊黄G浓缩物(含纯化合物92克)溶于6升沸水中，加冰将溶液冷至0～5℃后，用NaCl饱和，剧烈搅拌下慢慢滴加3%的KMnO4溶液直至浅粉色不再退去。(需KMnO429克)，放置，滤集沉淀，用1升水煮沉淀2到3次，滤除MnO2，水液中加KCl使沉淀完全，第一次的母液中加入KCl又可得一部分醛，从水中沉淀出的产物为桔黄色针状结晶。步骤B染料PP2131的合成苯乙醚偶氮苯甲醛磺酸(1.86份，重量)同1.33份(重量)1，1-双-(4-N，N-二甲氨基)苯基乙烯在25份(重量)冰乙酸中于100℃回流6小时，缩合产物倾入水中，盐析，所得产品为一稠滞的深绿色液体，放置硬化成为压碎的固体，熔点78～92℃。曾试用许多种溶剂重结晶这一染料，但均未成功。附录Ⅸ二甲苯蓝VS氰化物往25克商品二甲苯蓝VS在150毫升水的溶液中加入45克95%的NaCN，混合物在一压力瓶中加热1小时，冷却后，在25℃放置1天，沉淀出下式的二甲苯蓝VS氰化物二钠盐二钠盐易溶于水得到一无色溶液，用波长为2537A光线照射时慢慢变蓝。二甲苯蓝VS氰化物的游离酸形式为其制法为11克上述二钠盐在100毫升水中的溶液用11.2毫升浓盐酸处理，混合物室温放置2天后，析出无色游离酸，滤集，用水洗涤，在空气中干燥。它微溶于水。这一游离酸无色的稀的水溶液在紫外线照射下变蓝。二甲苯蓝VS氰化物钡盐制法在加热情况下将1%游离酸的水溶液用0.1NBa(OH)2中和至PH8.4，冷至室温，放置三天，过滤得无色结晶状钡盐。这一钡盐比游离酸更难溶于水，但其水溶液足以使其在紫外线下行为类似钠盐。这些化合物在紫外线下变色的速度孔雀绿氰化物＞游离酸＞二钠盐。权利要求1.通式为A-B-C的一个化合物，其中A为一能量供体功能基，可被细胞内适宜的环境所激发，并且可将能量由其激发态转移至B功能基；B为一能量受体功能基，可从A接受能量而成为激发态；以及C为共价结合到B上的药物部分，当B跃离激发态时，引起与C相连的共价键的异裂，将C释于细胞中。2.权利要求1中的化合物，还包括一个与A共价结合的能量转移功能基D，其通式为D-A-B-C。3.权利要求1中的化合物，还包括一个与A和B共价结合的能量转移功能基D，其通式为A-D-B-C。4.权利要求1中的化合物，还包括一个与B共价结合的能量转移功能基D，其通式为。5.权利要求1中的化合物，其中A包括热、核、化学振动和化学电子能量供体功能基中的一个分子。6.权利要求5中的化合物，其中A为一化学发光的分子。7.权利要求6中的化合物，其中所述的化学发光的化合物为表1中的一个。8.权利要求1中的化合物，其中B为一生色基团。9.权利要求8中的化合物，其中所述的生色基团为表2中的一个分子。10.权利要求1中的化合物，其中C可引起治疗性的功能变化，为一可与受体包括功能性大分子部位结合的分子有酶、蛋白质、核酸和离子或可与细胞体结合的分子。11.权利要求10中的化合物，其中C为表3和典型的鲁米纳得类药物中的一个药物分子。12.权利要求2中的化合物，其中D是由一氧化还原对组成的分子。13.权利要求12中的化合物，其中D是表4中的一个分子。14.权利要求1中的化合物，其中高能量功能基的激发态带有从使用这一化合物的机体的电子载体得到的电子。15.权利要求2中的化合物，其中将药物按照这一杂化分子对靶细胞生理部位的渗透性、及其对降解或消除的抵抗性释放至所需要的部位。16.含有有效剂量的权利要求1中的化合物的一个药用组合物，与适于药用的载体混合用于治疗下述疾病感染性疾病、自身免疫性疾病、癌症、高血脂症、高胆固醇、癫痫、器官移植排斥、血栓栓塞疾病、哮喘、过敏、过敏反应、核酸代谢失调、贫血、心功能衰退、高血压、忧郁症、溃疡性疾病、水肿、心脏局部性缺血症、鸦片戒断症、肌肉营养不良、避孕、高凝固性疾病、心律不齐、关节炎、药物性流产、痛风和高尿酸血症。17.权利要求16中的药用组合物，其中含有有效量的权利要求1中的化合物，用来引起治疗性的功能变化。18.权利要求16中的药用组合物，其中所述药用载体至少包括黄蓍胶、滑石，琼脂、乳糖、聚乙二醇，乙醇和水中一个。19.权利要求16中的药用组合物，做成片剂、液体、胶、乳油膏剂或洗剂。20.一个治疗的方法，它是使用有效剂量的权利要求11中的化合物。21.权利要求20中的方法，其中给药途径可以是局部用药、注射或口服给药。22.权利要求20中的治疗方法，其中进一步包括有效剂量权利要求11中化合物的重复使用。23.一个以活性形式释放可引起细胞内或特定生理部位功能变化的药物，并且将其运送至作用部位附近的方法，它包括以下步骤选一个能量供体功能基A;选一个能量受体功能基B;选一个功能修饰基团C;制备一个具有通式A-B-C的化合物;给机体使用上述化合物，这一机体当上述修饰基团以活性形式运送至细胞内或特定生理部位时对修饰基团有应答反应;从代谢过程中激发A，其中能量由A转移到B;能量由A转移至B后，C从B上释出;释出的C引起一个有治疗价值的功能变化。24.一个引起治疗性功能变化的方法，包括如下步骤制备一个有代谢活性的权利要求1中的化合物;将代谢激活了的化合物用于包括上述提到的细胞内的一个环境中;通过上述靶细胞的代谢活性将代谢激活了的化合物活化;以及将上述代谢激活的化合物与上述可修饰的靶结合，引起一个有治疗价值的功能变化。25.引起有治疗价值的功能变化的一个系统，包括含一个药物分子和与另一分子可逆性的成键的一个杂化分子;和断裂上述可逆键、释放所述药物分子带来治疗性功能变化的方法。26.权利要求25中的系统，其中上述可逆键通过能量转移释放上述药物分子;和上述恢复可逆键的方法为所述的能量转移。27.权利要求25中的系统，其中所述杂化分子包括一个光致变色的因素，和上述恢复可逆键的方法包括一个化学发光性化合物。28.权利要求27中的方法，其中所述杂化分子包括一个鲁米纳得分子，其中的鲁米纳得可穿透特定的生理环境或细胞，并且可以对抗消除或去活化。29.引起机体有治疗价值的功能变化的一个方法，包括下列步骤选择一个第一个分子;往第一个分子上可逆性键合上第二个药物分子，形成一个杂化分子;将杂化分子置于细胞内;断裂上述可逆键，释放出药物分子;释出的药物分子可以引起机体有治疗价值的功能变化。30.一个鲁米纳得类的化合物，包括一个能量来源，可以由局部的代谢活性提供量子化的机械能转移;一个能量受体，可接受上述转移的量子化机械能，和一个可逆性键合到上述能量受体上的药物分子，其中，所述能量转移是由细胞内代谢导致生成过氧化物和氧自由基而激发的，所述从能量受体释出后的药物分子与作用部位相结合，以及上述药物与作用部位的结合引起有治疗价值的功能变化。31.权利要求30中的化合物，还包括引起治疗性功能变化的受体调节机理，包括;至少一个可逆性或不可逆性的竞争性激动剂;拮抗剂包括至少一个自杀性底物，一个过渡态类似物机理，一个非竞争性激动剂，一个拮抗剂;和一个非受体调节的机理，包括伪结合机理。32.权利要求30中的化合物，其中所述的能量受体可与细胞外环境中的一个选择分子产生应答反应，和与选择分子相关的所述释出的药物分子使上述选择分子得到调节。33.权利要求31中的化合物，其中所述选择分子为葡萄糖，所述释出的药物分子为胰岛素，34.权利要求31中的化合物，其中所述选择分子包括嘌呤的降解产物，和所述释出的药物包括组织纤维蛋白溶酶原激活剂(TPA)。35.权利要求1中的化合物，还包括一个聚合物;和固定化的酶分子。36.权利要求35中的化合物，其中所述的权利要求32中的聚合物为传导性的。37.权利要求35中的化合物，其中所述聚合物是生物相容性的。38.权利要求35中的化合物，其中权利要求32中的酶包括至少一个葡萄糖氧化酶或黄嘌呤氧化酶。39.权利要求32中的化合物，还包括一个单克隆抗体分子。40.权利要求1中的化合物，还包括一个电催化性聚合物。全文摘要一大类药物能直接与电子携带体作用或与电子转移产生的活泼物质作用，由此产生一有药理活性的分子，此分子通过受体或非受体调节作用使机体产生有治疗作用的功能变化。文档编号C07D405/12GK1047075SQ8910314公开日1990年11月21日申请日期1989年5月10日优先权日1988年3月31日发明者兰德尔·L·米尔斯申请人:兰德尔·L·米尔斯