专利名称：生产2-(取代的苯甲酰基)-1，3-环己烷二酮的方法
技术领域：
本发明涉及生产2-(取代的苯甲酰基)-1，3-环己烷二酮化合物的方法。
2-(取代的苯甲酰基)-1，3-环己烷二酮作为除草剂是已知的，例如参见美国专利4,780,127、4,806,146、4,946,981和5,006,158、WO9408988和WO9404524。生产这些化合物的一种方法是通过内醇酯的重排。该方法描述于美国专利4,780,127号和4,695,673号。在这些重排反应中，氢氰酸或氰化物阴离子的存在是必需的要素条件(通常用量相对于内醇酯为1-10摩尔％)。在工业规模的方法中，避免使用这些物质是人们期望的。
现在令人惊奇地发现，在某些溶剂中，不使用氢氰酸或氰化物阴离子，进行所述的重排是可能的。
本发明提供了制备式(I)化合物的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢或C1-6烷基；R7是卤素、氰基、NO2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或RaS，其中Ra是C1-4烷基；R8、R9和R10独立地是氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、CN、NO2、苯氧基或取代的苯氧基；或者是RbS(O)nOm，其中m是0或1，n是0、1或2，和Rb是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、苯基或苄基、NHCORc其中Rc是C1-4烷基、NRdRe其中Rd和Re独立地是氢或C1-4烷基；或者是RfC(O)-，其中Rf是氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基；或者是SO2NRgRh，其中Rg和Rh独立地是氢或C1-4烷基；或者R8、R9和R10中的任两个与它们各自相连的碳原子一起形成含多至3个杂原子的5元或6元杂环，所述杂原子选自O、N和S，所述杂环可任意地被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、 C1-4烷氧基、=NOC1-4烷基或卤素取代；该方法包括在碱和极性非质子传递溶剂存在下，使式(II)化合物重排，式(II)中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的定义同式(I)中定义，其特征在于本方法在基本上无氢氰酸或氰化物阴离子的反应介质中进行。
本文中的术语“烷基”指直链或支链烷基。术语“卤代烷基”意指被至少一个卤原子取代的烷基。同样，术语“卤代烷氧基”意指被至少一个卤原子取代的烷氧基。术语“卤素”意指氟、氯、溴和碘。
对于苯氧基R8、R9和R10的适宜的任选取代基包括卤素如氟和氯，和C1-4卤代烷基。
优选的式(I)化合物是下述化合物其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢或C1-6烷基；R7是卤素、氰基、NO2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或RaS，其中Ra是C1-4烷基；R8、R9和R10独立地是氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、CN、NO2、苯氧基或取代的苯氧基；或者是RbS(O)nOm，其中m是0或1，n是0、1或2，和Rb是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、苯基或苄基、NHCORc其中Rc是C1-4烷基、NRdRe其中Rd和Re独立地是氢或C1-4烷基；或者是RfC(O)-，其中Rf是氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基；或者是SO2NRgRh，其中Rg和Rh独立地是氢或C1-4烷基。
优选R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢或C1-4烷基。更优选R1、R2、R5和R6是氢以及R3和R4独立地是氢或甲基。
R7优选卤素或NO2。R8优选氢。
R9优选氢或C1-4烷氧基，尤其是乙氧基。最优选R9是氢。
优选R10是基团RbS(O)nOm，其中Rb、n和m的定义同上。更优选m是0，n是2和Rb是CH3或C2H5。最优选R10是连于苯甲酰基4-位的CH3SO2基团。
适宜的碱包括有机碱(如三烷基胺)和无机碱(如碱金属碳酸盐和磷酸盐)。三烷基胺优选每个烷基具有1-6个碳原子，优选1-4个碳原子的三低级烷基胺。特别优选的胺是三乙胺。适宜的无机碱包括碳酸钠、碳酸钾和磷酸三钠。即使是碳酸氢盐(如碳酸氢钾)，当与偶极性的非质子传递溶剂(如二甲基甲酰胺)一起使用时在该反应中也起非常有效的作用。
碱的用量为每摩尔内醇酯用约1-4摩尔。优选用约2摩尔。
本文所用术语“基本上无氢氰酸或氰化物阴离子”指的是没有特意地将它们二者加入反应介质中。
本发明方法的优选的溶剂是乙腈、二甲基甲酰胺、四氢呋喃和它们与非极性溶剂(如甲苯和二甲苯)的混合物。
通常，取决于反应物、碱和溶剂的性质，重排反应可在0℃至约100℃的温度下进行。优选最高约80℃。最优选温度为约20℃至约70℃。在某些情况下，例如，当有可能生成过量的副产物时(如当使用邻硝基苯甲酰卤时)，温度应该保持在最高约40℃。
进行本方法可使用内醇酯作为起始原料，或者就地产生内醇酯，例如通过使式(III)化合物(其中R1、R2、R3、R4、R5和R6的定义同式(I)中定义)与式(IV)化合物(其中R7、R8、R9和R10的定义同式(I)中定义，Z是卤素，优选氯)反应产生内醇酯。
当利用内醇酯作为起始原料时，可通过任何一种已知的方法制备，包括用式(IV)化合物酰化式(III)化合物。
按照本发明，可方便而有益地进行式(I)化合物的生产，用式(III)和式(IV)化合物开始，而且可分离也可不分离中间体内醇酯(II)。当两步一起进行时，在温和的碱如碳酸钠或三乙胺存在下使式(III)化合物和式(IV)化合物反应。
通过已知方法从得到的产物混合物中分离内醇酯，例如用酸和碱及饱和的氯化钠溶液洗得到的反应液，并干燥。当使用不同的溶剂进行第二步——内醇酯重排成式(I)化合物时，上述的分离技术是有益的。该干燥的内醇酯可以与适宜溶剂如乙腈或四氢呋喃混合，并与适宜量的温和碱接触，然后加热至某一温度，以产生最终产物。
任选地，该内醇酯可以保留于反应产物中，并且通过加入另外的碱，进行第二步反应(用同样的溶剂)，以产生式(I)化合物。
分离或不分离该内醇酯可得到可比较的产率。
从该反应中以其盐的形式得到式(I)化合物。通过酸化和用适宜溶剂提取，可得到期望的式(I)的酰化的化合物。
通过下述实施例解释本发明方法。实施例1向预先通N2并密封于燥石膏保护管和油扩散器的火焰干燥的4颈圆底烧瓶中加入乙腈(25g)，并加入1，3-环己烷二酮(5.0g)和碳酸钠粉(12.0g)，得到一红色浆状物。将该物加热至55-57℃并保温20分钟。将2-氯-4-(甲磺酰基)苯甲酰氯(11.0g)加入乙腈(25g)中，并温和地加热得到完全的溶液。在55-57℃用20分钟将该溶液滴入上述的浆状物中，得到淡黄色浆状物，在55-57℃保温17小时。得到式(I)的目标化合物钠盐，产率82％。实施例2在第二个实施例中，用二甲基甲酰胺代替实施例1中的乙腈，并用等摩尔量的碳酸钾代替碳酸钠。按相同的方法，在酰氯滴加完后20分钟完成反应，得到作为钾盐的式(I)的目标化合物，收率54％。实施例3用三乙胺代替碳酸钠并用DMF代替乙腈，重复实施例1的方法。4小时后反应完成，收率45％。
说明书中的化学式如下
权利要求
1.一种制备式(I)化合物的方法
其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢或C1-6烷基；R7是卤素、氰基、NO2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或RaS，其中Ra是C1-4烷基；R8、R9和R10独立地是氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、CN、NO2、苯氧基或取代的苯氧基；或者是RbS(O)nOm，其中m是0或1，n是0、1或2，和Rb是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、苯基或苄基、NHCORc其中Rc是C1-4烷基、NRdRe其中Rd和Re独立地是氢或C1-4烷基；或者是RfC(O)-，其中Rf是氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基；或者是SO2NRgRh，其中Rg和Rh独立地是氢或C1-4烷基；或者R8、R8和R10中的任两个与它们各自相连的碳原子一起形成含多至3个杂原子的5元或6元杂环，所述杂原子选自O、N和S，所述杂环可任意地被C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、=NOC1-4烷基或卤素取代；该方法包括在碱和极性非质子传递溶剂存在下，使下式(II)化合物进行重排反应，
其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和R10的定义同式(I)中定义，其特征在于本方法在基本上无氢氰酸或氰化物阴离子的反应介质中进行。
2.权利要求1的方法，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6独立地是氢或C1-6烷基；R7是卤素、氰基、NO2、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基或RaS，其中Ra是C1-4烷基；R8、R9和R10独立地是氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、CN、NO2、苯氧基或取代的苯氧基；或者是RbS(O)nOm，其中m是0或1，n是0、1或2，和Rb是C1-4烷基、C1-4卤代烷基、苯基或苄基、NHCORc其中Rc是C1-4烷基、NRdRe其中Rd和Re独立地是氢或C1-4烷基；或者是RfC(O)-，其中Rf是氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C1-4烷氧基；或者是SO2NRgRh，其中Rg和Rh独立地是氢或C1-4烷基。
3.权利要求1或2的方法，其中R1、R2、R5和R6是氢，且R3和R4独立地是氢或甲基。
4.前述任一项权利要求的方法，其中R7是卤素或NO2。
5.前述任一项权利要求的方法，其中R8是氢。
6.前述任一项权利要求的方法，其中R9是氢或C1-4烷氧基。
7.前述任一项权利要求的方法，其中R10是连接于苯甲酰基4-位的CH3SO2基团。
8.前述任一项权利要求的方法，其中所述溶剂是乙腈、二甲基甲酰胺、四氢呋喃、或它们与甲苯或二甲苯的混合物。
9.前述任一项权利要求的方法，其中所述碱是三乙胺、碳酸钠或碳酸钾。
全文摘要
本发明提供了制备式(I)化合物的方法，其中R
文档编号C07C45/54GK1169140SQ9619156
公开日1997年12月31日 申请日期1996年1月16日 优先权日1995年1月25日
发明者S·M·布朗, H·罗林森, J·W·威芬 申请人:曾尼卡有限公司