一种聚(l-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶及其制备方法

文档序号:3707601阅读:367来源:国知局
专利名称:一种聚(l-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及水凝胶领域,特别涉及一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶及其制备 方法。
背景技术
智能型高分子水凝胶是指当外界环境,如温度、pH值、溶液离子强度或电场强度发 生变化时,能做出物理响应或化学响应,进而其形状、体积或吸水性能等发生巨大变化的一 类聚合物。由于智能型凝胶在环境刺激下的独特响应性,使其在生物医用材料领域有着广 泛应用。其中PH敏感性水凝胶由于和人的生理条件密切相关而倍受关注,被广泛应用于生 物医学和药学领域,如用于制备温度敏感型组织工程用水凝胶或PH敏感型靶向药物释放 载体等。聚丙烯酸类聚合物,如聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸等是研究最广泛的pH敏感性聚合 物。此类聚合物在酸性水溶液中溶解性较差,而当pH高于其羧基的pKa之后,由于侧链的 离子化,聚合物的溶解性明显升高,从而表现出一定的pH响应能力。在聚丙烯酸类PH敏感 性聚合物中,由含羧基的聚丙烯酸类聚合物制备的低PH敏感水凝胶在口服药物载体方面 具有较高的实用价值。甲基丙烯酸羟乙酯(HEMA)是一种常用的带官能羟基的单体,它的聚 合物具有良好的生物相容性。Journal of Pharmaceutical Sciences Vol. 88,p. 933-937 (1999)首先报道了 以聚甲基丙烯酸接枝聚乙二醇水凝胶作为口服药物载体,对胰岛素进行口服药物包裹与释 放。实验证明,PH敏感水凝胶在胃中的低pH环境下保持塌缩状态,将其包裹的药物与胃中 的酸性和酶环境隔离,从而起到对药物的保护作用,然后水凝胶在中性的肠环境中溶胀,包 裹于其中的药物通过扩散等方式进入小肠,从而被吸收。然而,上述水凝胶不能生物降解, 因而在体内有聚集的风险。Biomacromolecules Vol. 9, p. 1155-1162 (2008)报道了以聚己内酯为交联剂交 联丙烯酸制备pH敏感水凝胶的方法。水凝胶的骨架结构为丙烯酸,具有pH敏感性;而其中 作为交联剂的聚己内酯占水凝胶质量的5% 30%,其两端带有双键,可以连接两条聚丙 烯酸链,形成网状交联结构,并且聚己内酯可以降解。但这种体系也有一定缺陷,由于聚己 内酯只有端基带有双键,而且本身不具有pH敏感性,因此其PH敏感性较低,对PH的响应速 度较慢。实验证明作为载药体使用药物的释放时间较长,释放50%需要24小时,释放80% 则需要80 120小时,不适宜作为口服药物的载体;聚己内酯降解后产生的己内酯会增加 体内的代谢负担。氨基酸是组成生物蛋白的最基本单元,人工合成的聚肽具有与蛋白质相类似的结 构,它和细胞、组织以及其它生物成分显示出良好的相容性。同时人工合成的聚肽易受酶的 作用,降解生成无毒的多肽或氨基酸,因而具有优良的生物降解性。聚(L-谷氨酸)是一类 侧链带有羧基的聚氨基酸,其羧基具有良好的反应活性,其与甲基丙烯酸羟乙酯接枝形成 的聚合物具有多个官能团,便于进行功能化修饰,在口服药物释放载体领域具有重要的应用价值。因此,本发明人考虑,制备一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶,使具有生物可降 解性并且PH敏感性高,更适用于作为口服药物释放载体使用。

发明内容
为了解决以上技术问题,本发明提供一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶及其制 备方法,所述聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶具有生物可降解性,并且PH敏感性高,更适 用于作为口服药物释放载体使用。本发明提供一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶,含有聚(L-谷氨酸-g_甲基丙 烯酸羟乙酯)、聚丙烯酸和水。优选的,所述聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)为式I结构的聚合物<formula>formula see original document page 5</formula>本发明提供一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶的制备方法,包括a)、将丙烯酸的缓冲溶液的PH值调节至8 9,得到第一反应溶液;b)、向所述第一反应溶液加入聚(L-谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)的缓冲溶液, 得到第二反应溶液;c)、向所述第二反应溶液加入引发剂得到第三反应溶液,将所述第三反应溶液经 加热或辐照,得到反应产物;d)、将所述反应产物放入去离子水中浸泡,得到聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶。优选的,所述聚(L-谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)为式I结构的聚合物
<formula>formula see original document page 5</formula><formula>formula see original document page 6</formula>
<formula>formula see original document page 6</formula>优选的,所述聚(L_谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)与所述丙烯酸的重量比为5 70 30 95。优选的,所述将丙烯酸的缓冲溶液的PH值调节至8 9的过程具体为向丙烯酸 的缓冲溶液加入氢氧化钠或氢氧化钾,所述氢氧化钠或氢氧化钾与所述丙烯酸物质的量的 比为1. 1 1. 5 1。优选的,所述步骤c)具体为向所述第二反应溶液加入过硫酸铵得到第三反应溶 液,将所述第三反应溶液加热至60°C 80°C,得到反应产物。优选的,所述步骤c)具体为向所述第二反应溶液加入过硫酸铵和N,N, N', N'-四甲基二乙胺得到第三反应溶液,将所述第三反应溶液用波长为365nm的紫外光源进 行辐照,得到反应产物。优选的,所述丙烯酸的缓冲溶液的质量浓度为7% 13%。优选的,所述聚(L-谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)的缓冲溶液的质量浓度为 7% 13%。本发明提供一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶的制备方法,它是由聚(L-谷氨 酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)与聚丙烯酸经交联得到,由于聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟 乙酯)和聚丙烯酸均具有PH敏感性,并且聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)具有生 物可降解性,因此使最终制备的聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶不仅具有生物可降解性, 而且PH敏感性高,PH响应速度快,更适用于作为口服药物释放载体使用。本发明还提供聚 (L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶,所述水凝胶不仅具有生物可降解性,而且PH敏感性高,具有 较快的PH响应速度,药物释放时间较短,特别适用于作为口服药物释放载体使用。
具体实施例方式为了进一步了解本发明,下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述,但是 应当理解,这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点,而不是对本发明权利要求的 限制。本发明实施例提供一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶,含有聚(L-谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)、聚丙烯酸和水。按照本发明,聚(L-谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)优选为式(I)的聚合物, 0. 1 ≤ x ≤ 0. 50<formula>formula see original document page 7</formula>本发明还实施例公开了一种聚(L_谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶的制备方法,包括a)、将丙烯酸的缓冲溶液的PH值调节至8 9,得到第一反应溶液;b)、向所述第一反应溶液加入聚(L-谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)的缓冲溶液,得到第二反应溶液;c)、向所述第二反应溶液加入引发剂得到第三反应溶液,将所述第三反应溶液经加热或辐照,得到反应产物;d)、将所述反应产物放入去离子水中浸泡,得到聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶。按照本发明,将丙烯酸的缓冲溶液的PH值调节至8 9的目的在于使第一反应溶液成弱碱性,因为聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)不溶于酸性溶液,进而影响步骤c交联反应的正常进行。按照本发明,丙烯酸缓冲溶液的质量浓度优选为7% 13%,更优选为10%,优选采用磷酸盐缓冲液。将丙烯酸的缓冲溶液进行PH调节的方法可以为本领域技术人员熟知的方法,按照本发明,优选向丙烯酸的缓冲溶液中加入氢氧化钠或氢氧化钾,氢氧化钠或氧化钾与丙烯酸物质的量比为1. 1 1. 5 1。按照本发明,聚(L-谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)的缓冲溶液的浓度优选为7% 13%,更优选为10%。聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)优选为式I结构的聚 合物,0. 1 ≤x ≤0. 5。<formula>formula see original document page 8</formula>
(I )对于聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)优选使用中国专利CN101638462A公 开的一种聚(L-谷氨酸)/聚(N异丙基丙烯酰胺)的水凝胶制备方法中有关聚(L-谷氨 酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)制备的步骤制备,具体制备步骤如下(1)制备聚(Y _苄基-L-谷氨酸酯)将Y _苄基-L-谷氨酸酯-N-羧酸酐(BLG-NCA)用无水1,4_ 二氧六环溶解,将溶 解后的溶解边搅拌边加入三乙胺,其中三乙胺与BLG-NCA的摩尔比为1 5 100,然后将 溶液在室温下静置72h,最后把溶液倒入乙醇中沉降,过滤,洗涤,室温真空干燥24小时,得 到聚(Y-苄基-L-谷氨酸酯)。(2)制备聚(L-谷氨酸)均聚物将聚(Y _苄基-L-谷氨酸酯)用二氯乙酸溶解,然后将溶解后的溶液边搅拌边加 入溴化氢质量含量为33 %的溴化氢/冰醋酸混合溶液,溴化氢与聚(Y _苄基-L-谷氨酸 酯)中苄基的摩尔比为1 4,将溶液在30°C下搅拌lh,产物用丙酮沉降,过滤,洗涤,真空 干燥,得到聚(L-谷氨酸)均聚物。(3)聚(L-谷氨酸-g_甲基丙烯酸羟乙酯)的制备将聚(L-谷氨酸)与甲基丙烯酸羟乙酯单体混合溶于二甲基亚砜(DMS0)中得到 溶液a,其中,聚(L-谷氨酸)重复单元和甲基丙烯酸羟乙酯单体的摩尔比为100 10 50 ;将N,N,-环己基碳二亚胺和4- 二甲胺基吡啶溶于DMS0中得到溶液b,其中,N, N’ -环己基碳二亚胺与溶液a中甲基丙烯酸羟乙酯的质量比为2 1;1,4_ 二甲胺基吡啶 与溶液a中甲基丙烯酸羟乙酯的质量比为11;将上述溶液b与溶液a混合后搅拌,室温反应72小时后过滤掉生成的沉淀物,滤 液用三氯甲烷沉降,过滤,洗涤,真空干燥,得到聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)。向第二反应溶解中加入引发剂,并将加入引发剂的溶液加热或辐照的作用是先使 丙烯酸聚合得到聚丙烯酸,然后使聚丙烯酸与聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)发生 交联。按照本发明,聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)与丙烯酸的重量比优选为5 70 30 95。步骤c优选为向所述第二反应溶液中加入过硫酸铵得到第三反应溶液,将 所述第三反应溶液经加热至60°C 80°C ;或者向所述第二反应溶液中加入过硫酸铵和N,N,N' ,N'-四甲基二乙胺得到第三反应溶液,将所述第三反应溶液用波长为365nm的紫外 光源进行辐照。 将反应产物放入去离子水中浸泡,按照本发明,浸泡时间优选为5 10天,更优选 每天至少换水一次用以去除水凝胶中的杂质。 为了进一步了解本发明,下面结合实施例对本发明提供的聚(L-谷氨酸)/聚丙烯 酸水凝胶的制备方法进行描述。实施例11、取0. 005mol的BLG-NCA单体加入干燥的圆底烧瓶中,向圆底烧瓶中加入300mL 无水二氧六环,BLG-NCA单体溶解,边搅拌圆底烧瓶中的溶液边加入0. 002mol的三乙胺, 然后将溶液在室温下搅拌反应72h,最后将溶液用3000mL乙醇沉降,过滤,用乙醇洗涤三次 后,室温下真空干燥24h,得到聚(Y _苄基-L-谷氨酸酯)。2、取5g步骤1制得的聚(Y _苄基-L-谷氨酸酯),用50mL 二氯乙酸溶解后边搅拌 边加入30mL溴化氢质量含量为33%的溴化氢/冰醋酸溶液,然后将溶液在30°C下搅拌反 应1. 5h,最后用500mL丙酮沉降,过滤,用丙酮洗涤三次,室温真空干燥24h,得到聚(L-谷 氨酸)。实施例2取lg实施例1制得的聚(L-谷氨酸)与0. lg甲基丙烯酸羟乙酯单体混合,溶于 30mL DMS0中,将固体物全部溶解得到溶液a ;再将0. 20g N, N,-环己基碳二亚胺和0. 10g 4_ 二甲胺基吡啶溶于1. 5mL DMS0中得到溶液b ;将上述溶液b倒入溶液a中,室温反应72 小时后过滤掉生成的沉淀物,将滤液用400mL乙醚沉降,过滤,用乙醚洗涤三次,室温真空 干燥24h,后40°C真空干燥24h,得到如式II结构的聚合物。
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(II)实施例3取lg实施例1制得的聚(L_谷氨酸)与0. 15g甲基丙烯酸羟乙酯单体混合,溶于 30mL DMS0中,将固体物全部溶解得到溶液a ;再将0. 30g N, N,-环己基碳二亚胺和0. 15g 4_ 二甲胺基吡啶溶于2. 25mL DMS0中得到溶液b ;将上述溶液b倒入溶液a中,室温反应 72小时后过滤掉生成的沉淀物,将滤液用400mL乙醚沉降,过滤,用乙醚洗涤三次,室温真
9空干燥24h,后40°C真空干燥24h,得到如式III结构的聚合物c
<formula>formula see original document page 10</formula>
实施例4取lg实施例1制得的聚(L-谷氨酸)与0. 3g甲基丙烯酸羟乙酯单体混合,溶于 30mL DMS0中,将固体物全部溶解得到溶液a ;再将0. 60g N, N,-环己基碳二亚胺和0. 30g 4- 二甲胺基吡啶溶于4. 5mL DMS0中得到溶液b ;将上述溶液b倒入溶液a中,室温反应72 小时后过滤掉生成的沉淀物,将滤液用400mL乙醚沉降,过滤,用乙醚洗涤三次,室温真空 干燥24h,后40°C真空干燥24h,得到如式IV结构的聚合物。<formula>formula see original document page 10</formula>(IV )实施例5取lg实施例1制得的聚(L-谷氨酸)与0. 5g甲基丙烯酸羟乙酯单体混合,溶于 30mL DMS0中,将固体物全部溶解得到溶液a ;再将1. 0g N, N,-环己基碳二亚胺和0. 5g 4_ 二甲胺基吡啶溶于7. 5mLDMS0中得到溶液b ;将上述溶液b倒入溶液a中,室温反应72 小时后过滤掉生成的沉淀物,将滤液用400mL乙醚沉降,过滤,用乙醚洗涤三次,室温真空 干燥24h,后40°C真空干燥24h,得到如式V结构的聚合物。<formula>formula see original document page 11</formula>
2、取0. 5g丙烯酸与溶于0. 6mL磷酸盐缓冲溶液中,再加入0. 2778g氢氧化钠。3、将步骤2制得的溶液与步骤1制得的溶液混合,再加入0. 0318g过硫酸铵,将溶 液升温至65°C,恒温反应24小时。4、将步骤3制得反应产物泡入去离子水中7天,每天换水一次,得到聚(L-谷氨 酸)/聚丙烯酸水凝胶。实施例101、取0. 7g实施例2制备的聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)溶于0. 6mL磷 酸盐缓冲溶液中。2、取0. 3g丙烯酸与溶于0. 23mL磷酸盐缓冲溶液中,再加入0. 1667g氢氧化钠。3、将步骤2制得的溶液与步骤1制得的溶液混合,再加入0. 0191g过硫酸铵,将溶 液升温至75°C,恒温反应24小时。4、将步骤3制得反应产物泡入去离子水中8天,每天换水一次,得到聚(L-谷氨 酸)/聚丙烯酸水凝胶。实施例111、取0. 3g实施例3制备的聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)溶于0. 3mL磷 酸盐缓冲溶液中。2、取0. 7g丙烯酸与溶于0. 7mL磷酸盐缓冲溶液中,再加入0. 3889g氢氧化钠。3、将步骤2制得的溶液与步骤1制得的溶液混合,再加入0. 0445g过硫酸铵,将溶 液升温至72°C,恒温反应24小时。4、将步骤3制得反应产物泡入去离子水中6天,每天换水两次次,得到聚(L-谷氨 酸)/聚丙烯酸水凝胶。实施例121、取0. 3g实施例3制备的聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)溶于0. 3mL磷 酸盐缓冲溶液中。2、取0. 7g丙烯酸与溶于0. 75mL磷酸盐缓冲溶液中,再加入0. 3889g氢氧化钠。3、将步骤2制得的溶液与步骤1制得的溶液混合,再加入0. 0445g过硫酸铵、 0.04mL N,N,N' , N'-四甲基二乙胺,然后将溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照。4、将步骤3制得反应产物泡入去离子水中7天,每天换水一次,得到聚(L-谷氨 酸)/聚丙烯酸水凝胶。实施例131、取0.5g实施例3制备的聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)溶于0.5mL磷 酸盐缓冲溶液中。2、取0. 5g丙烯酸与溶于0. 5mL磷酸盐缓冲溶液中,再加入0. 2778g氢氧化钠。3、将步骤2制得的溶液与步骤1制得的溶液混合,再加入0. 0318g过硫酸铵、 0. 025mLN, N, N' , N'-四甲基二乙胺,然后将溶液置于波长为365nm的紫外光源下辐照。4、将步骤3制得反应产物泡入去离子水中7天,每天换水一次,得到聚(L-谷氨 酸)/聚丙烯酸水凝胶。实施例141、取0.3g实施例4制备的聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)溶于0.3mL磷酸盐缓冲溶液中。2、取0. 7g丙烯酸与溶于0. 7mL磷酸盐缓冲溶液中,再加入0. 3889g氢氧化钠。3、将步骤2制得的溶液与步骤1制得的溶液混合,再加入0. 0445g过硫酸铵,将溶 液升温至70°C,恒温反应24小时。4、将步骤3制得反应产物泡入去离子水中7天,每天换水一次,得到聚(L-谷氨 酸)/聚丙烯酸水凝胶。实施例151、取0. 3g实施例5制备的聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)溶于0. 3mL磷 酸盐缓冲溶液中。2、取0. 7g丙烯酸与溶于0. 7mL磷酸盐缓冲溶液中,再加入0. 2778g氢氧化钠。3、将步骤2制得的溶液与步骤1制得的溶液混合,再加入0. 0318g过硫酸铵,将溶 液升温至65°C,恒温反应24小时。4、将步骤3制得反应产物泡入去离子水中7天,每天换水一次,得到聚(L-谷氨 酸)/聚丙烯酸水凝胶。本发明提供一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶的制备方法,它是由聚(L-谷氨 酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)与丙烯酸经交联得到,由于聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙 酯)和丙烯酸均具有PH敏感性,并且聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)具有生物可 降解性,因此使最终制备的聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶不仅具有生物可降解性,而且 PH敏感性高,PH响应速度快,更适用于作为口服药物释放载体使用。本发明还提供一种聚 (L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶,由于所述水凝胶具有生物可降解性及高PH敏感性,具有较 快的PH响应速度,药物释放时间较短,特别适用于作为口服药物释放载体使用。以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出,对 于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以对本发明进行 若干改进和修饰,这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。对所公开的实施例的上述说明,使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。 对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的,本文中所定义的 一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下,在其它实施例中实现。因此,本发明 将不会被限制于本文所示的这些实施例,而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一 致的最宽的范围。
权利要求
一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶,含有聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)、聚丙烯酸和水。
2.根据权利要求1所述的水凝胶,其特征在于,所述聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙 酯)为式I结构的聚合物<formula>formula see original document page 2</formula>
3.—种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶的制备方法,包括a)、将丙烯酸的缓冲溶液的PH值调节至8 9,得到第一反应溶液;b)、向所述第一反应溶液加入聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)的缓冲溶液,得到 第二反应溶液;c)、向所述第二反应溶液加入引发剂得到第三反应溶液,将所述第三反应溶液经加热 或辐照,得到反应产物;d)、将所述反应产物放入去离子水中浸泡,得到聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶。
4.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟 乙酯)为式I结构的聚合物<formula>formula see original document page 2</formula>
5.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟 乙酯)与所述丙烯酸的重量比为5 70 30 95。
6.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述将丙烯酸的缓冲溶液的PH调节 至8 9的过程具体为向丙烯酸的缓冲溶液加入氢氧化钠或氢氧化钾,所述氢氧化钠或氧化钾与所述丙烯酸 物质的量比为1. 1 1.5 1。
7.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述步骤c)具体为向所述第二反 应溶液加入过硫酸铵得到第三反应溶液,将所述第三反应溶液加热至60°C 80°C,得到反 应产物。
8.根据权利要求3所述的制备方法其特征在于,所述步骤c)具体为向所述第二反应 溶液加入过硫酸铵和N,N,N' ,N'-四甲基二乙胺得到第三反应溶液,将所述第三反应溶 液用波长为365nm的紫外光源进行辐照,得到反应产物。
9.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述丙烯酸的缓冲溶液的质量浓度 为7% 13%。
10.根据权利要求3所述的制备方法,其特征在于,所述聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸 羟乙酯)的缓冲溶液的质量浓度为7% 13%。
全文摘要
本发明提供一种聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶及其制备方法,所述水凝胶含有聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)、聚丙烯酸和水。所述制备方法包括以下步骤将丙烯酸的缓冲溶液的pH值调节至8~9,得到第一反应溶液;向所述第一反应溶液中加入聚(L-谷氨酸-g-甲基丙烯酸羟乙酯)的缓冲溶液,得到第二反应溶液;向所述第二反应溶液中加入引发剂得到第三反应溶液,将所述第三反应溶液经加热或辐照,得到反应产物;将所述反应产物放入去离子水中浸泡,得到聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶。按照上述方法制备的聚(L-谷氨酸)/聚丙烯酸水凝胶具有生物可降解性和高pH敏感性,特别适合作为口服药物释放载体使用。
文档编号C08L77/02GK101798458SQ20101013091
公开日2010年8月11日 申请日期2010年3月24日 优先权日2010年3月24日
发明者庄秀丽, 汤朝晖, 陈学思, 高晓晔 申请人:中国科学院长春应用化学研究所
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