专利名称：碳酸司维拉姆的制备方法
技术领域：
本发明涉及生物医药领域，具体涉及碳酸司维拉姆的制备方法。
背景技术：
脂肪族聚胺阳离子树脂主要包括盐酸司维拉姆、司维拉姆、碳酸司维拉姆及其他任何可能的盐、盐酸考来维仑等。这些产品已经应用在疾病治疗上，主要用于治疗高磷血症、高血脂、糖尿病、痛风、降低尿酸，甚至是吸附相关离子。此类脂肪族聚胺的应用原理实质为树脂的吸附作用。树脂的吸附作用已广泛应用在工业、农业或环保行业里。碳酸司维拉姆作为一种脂肪族聚胺聚合物，已被现有技术公开了其制备方法。在公开号为US2010/013742的美国专利申请中公开了其制备方法，具体如下将聚烯丙胺盐酸盐的多聚物与碳酸或者重碳酸离子反应，以形成N-烷基化交联聚烯丙胺氯的碳酸盐。将得到的聚烯丙胺的碳酸盐在氢氧化钠作用下与交联剂反应，得到司维拉姆碳酸盐。然而该 方法制备得到的碳酸司维拉姆中的杂质含量高，影响了碳酸司维拉姆的品质。
发明内容
为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种碳酸司维拉姆的制备方法。具体而言，本发明提供(I) 一种制备碳酸司维拉姆的方法，该方法包括以下步骤a)将碱性司维拉姆用水洗涤至中性，得到碱性司维拉姆阳离子树脂；b)将碳酸溶液与所述的碱性司维拉姆阳离子树脂混合，得到碳酸司维拉姆。(2)根据(I)所述的方法，其中，所述的步骤a)中的所述碱性司维拉姆是通过将盐酸司维拉姆分散于pH为8-12的碱溶液中而制备得到的。(3)根据(2)所述的方法，其中，所述的碱溶液选自氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的一种。(4)根据(2)所述的方法，其中，所述的步骤a)中的所述碱性司维拉姆是通过将盐酸司维拉姆以I : (0. 32 0. 64)的重量比分散于氢氧化钠溶液中而制备得到的。(5)根据(I)所述的方法，其中，所述的步骤b)中的所述碳酸溶液是通过以下方法制备得到的向磺酸型阳离子交换树脂柱中加入碳酸盐溶液，洗涤至洗脱物PH值为中性，收集所得洗脱物，得到所述的碳酸溶液。(6)根据⑴所述的方法，其中，在所述的步骤b)中，所述的碳酸溶液和所述的碱性司维拉姆阳离子树脂的体积比为(1-200) (1-20)。(7)根据(6)所述的方法，其中，所述的碳酸溶液和所述的碱性司维拉姆阳离子树脂的体积比为(20-50) (1-10)。(8)根据(7)所述的方法，其中，所述的碳酸溶液和所述的碱性司维拉姆阳离子树脂的体积比为(25-30) (1-5)。(9)根据⑴所述的方法，其中，所述的步骤a)和b)之间还包括步骤c):用甲醇洗涤所述的碱性司维拉姆阳离子树脂，直到洗脱液中的水含量小于0. 3重量％。(10)根据⑴所述的方法，其中，在所述的步骤b)之后，还包括步骤d):将所述碳酸司维拉姆加入索氏抽提器中，并用有机溶剂进一步提纯。(11)根据(10)所述的方法，其中，所述有机溶剂选自乙腈、乙醚、甲醇、乙醇和异
丙醇中的一种。(12)根据(11)所述的方法，其中，所述有机溶剂为异丙醇。(13)根据(12)所述的方法，其中，所述异丙醇与所述碳酸司维拉姆的体积比为(1-20) (1-20)。 (14)根据(13)所述的方法，其中，所述异丙醇与所述碳酸司维拉姆的体积比为(1-10) (1-10)。(15)根据(14)所述的方法，其中，所述异丙醇与所述碳酸司维拉姆的体积比为(1-5) (1-5)。本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果本发明的优点在于碳酸司维拉姆的制备选用了层析法、优选进一步采用索氏提取法简化反应工艺，不仅可以使得到的碳酸司维拉姆的纯度高，达到99. 0-99. 5%，同时索氏提取法加快传质速度，使反应加速进行，节约了反应时间和溶剂，反应时间为10-18小时，而且使用索氏提取法提取杂质，革除了已有文献中需要的大量溶剂，连续运行稳定性好、抗污染能力强。该方法制备得到的碳酸司维拉姆具有纯度高、提取简便的优点。
具体实施例方式以下通过具体实施方式
的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。除非另外说明，本文中的“盐酸司维拉姆”也称为司维拉姆的盐酸盐，化学名称为2_丙烯-I-胺与环氧氯丙烷的聚合物盐酸盐，CAS号为152751-57-0分子式为(C3H7N)m. (C3H5ClO)n. (HCl)x，结构式为
H2N^^
jITI1-Jn
xHCI。在本文中，除非另外说明，“碳酸司维拉姆”是指司维拉姆的碳酸盐，其分子式为(C3H7N)m(C3H5C10)n(CH203)x，化学名称为2-丙烯-I-胺与环氧氯丙烷的聚合物碳酸盐，CAS号为845273-93-0，结构式如下所示
H2N^^ CI^A
LJn
0
1
xHO^OH 。本发明提供了一种制备碳酸司维拉姆的方法，该方法包含以下步骤
a)向层析柱中加入碱性司维拉姆树脂，洗涤至中性，得到司维拉姆的阳离子交换柱；b)将碳酸溶液加入到步骤a)得到的阳离子交换柱中，得到所述的碳酸司维拉姆。优选地，其中步骤a)中的碱性司维拉姆通过将盐酸司维拉姆分散于碱溶液中，制备得到。更优选地，所述的碱溶液选自氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的一种。优选地，将盐酸司维拉姆以I : (0. 32 0. 64)的比例分散于氢氧化钠溶液中，得到碱性司维拉姆。优选地，其中步骤b)中的碳酸溶液通过以下方法制备得到向磺酸型阳离子交换 树脂柱中加入碳酸盐溶液，洗涤至到流出物为中性，得到所述的碳酸溶液。优选地，其中在所述的步骤b)之后，还包括步骤d):将阳离子树脂加入索氏抽提器中，用有机溶剂提取，去除溶剂，得到所述的碳酸司维拉姆。优选地，所述的有机溶剂选自乙腈、乙醚、甲醇、乙醇和异丙醇中的一种。优选地，其中所述的步骤a)和b)之间还包括步骤c)用甲醇洗涤阳离子交换柱，直到出口的甲醇溶液中的水含量小于0. 3重量％。优选地，其中所述的阳离子交换树脂的高径比为5 1-10 I。优选地，其中所述的碳酸溶液和碱性司维拉姆树脂的体积比(1-200) (1-20)。更优选地，所述的碳酸溶液和碱性司维拉姆树脂的体积比为(20-50) (1-10)。再优选地，所述的碳酸溶液和碱性司维拉姆树脂的体积比为(25-30) (1-5)。优选地，索氏抽提器中的所述的异丙醇与所述阳离子树脂的体积比为(1-20) (1-20)。更优选地，所述的异丙醇与所述阳离子树脂中流出物的体积比为(1-10) (1-10)。再优选地，所述的异丙醇与所述阳离子树脂中流出物的体积比为(1-5) (1-5)。以下通过例子进一步解释或说明本发明内容，但这些例子不应被理解为对本发明保护范围的限制。在下述例子中，磺酸阳离子树脂可购自上海华震科技有限公司，商品型号为001-7，2。盐酸司维拉姆可购自上海绍陶实业有限公司。实施例I将盐酸司维拉姆颗粒300g加入到2000ml 5%的氢氧化钠溶液中，搅拌4小时后，加入去离子水洗涤，直至洗涤液的PH值呈近中性，得到碱性司维拉姆阳离子树脂。将2000ml磺酸阳离子交换树脂经常规预处理后装入高径比为10 I的空树脂柱中，加入600g碳酸钠溶液，水洗脱，直至流出的水溶液为中性为止，该水溶液的主要成分为碳酸根离子。将以上水溶液不断加入到上述碱性司维拉姆阳离子树脂中，用水洗涤，循环至流出的水溶液为中性为止，收集阳离子树脂，得到司维拉姆碳酸盐。再将司维拉姆碳酸盐加入索氏提取反应器中，加入异丙醇2L提取杂质，最后收集索氏提取反应器中残留物，水洗涤除去异丙醇，过滤，研磨，过筛，得到250g类白色颗粒状固体，即司维拉姆的碳酸盐，其纯度为99. 5%0实施例2
将盐酸司维拉姆颗粒300g加入到2000ml 5%的氢氧化钾溶液中，搅拌4小时后，得到司维拉姆的碱性分散液，再将该分散液倒入高径比为10 I的空树脂柱中，加入去离子水洗涤，直至洗脱液的PH值呈近中性，再用甲醇洗涤该树脂，直到甲醇中水的重量含量小于0. 3%，得到碱性司维拉姆阳离子树脂。将2000ml磺酸阳离子交换树脂装入高径比为10 I的空树脂柱中，加入600g碳酸钠溶液，水洗脱，直至流出的水溶液为中性为止，该水溶液的主要成分为碳酸根离子。将以上水溶液不断加入到上述碱性司维拉姆阳离子树脂中 ，碳酸根溶液和碱性司维拉姆阳离子树脂的体积比为6 1，用水洗涤循环至流出的水溶液为中性为止，收集阳离子树脂，其中的主要成分为碳酸司维拉姆。去除溶剂，得到250g类白色颗粒状固体，S卩司维拉姆的碳酸盐，其纯度为99.0%。实施例3本实施例与实施例I基本相同，不同的是，在将碳酸司维拉姆加入索氏提取反应器中后，加入碳酸司维拉姆体积10倍的乙醚提取杂质，最后收集索氏提取反应器中残留物，除去乙醚，过滤，研磨，过筛，得到250g类白色颗粒状固体，即司维拉姆的碳酸盐，其纯度为99. 3%。
权利要求
1.一种制备碳酸司维拉姆的方法，该方法包括以下步骤 a)将碱性司维拉姆用水洗涤至中性，得到碱性司维拉姆阳离子树脂； b)将碳酸溶液与所述的碱性司维拉姆阳离子树脂混合，得到碳酸司维拉姆。
2.根据权利要求I所述的方法，其中，所述的步骤a)中的所述碱性司维拉姆是通过将盐酸司维拉姆分散于PH为8-12的碱溶液中而制备得到的。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述的碱溶液选自氢氧化钠、氢氧化钾和氨水中的ー种。
4.根据权利要求2所述的方法，其中，所述的步骤a)中的所述碱性司维拉姆是通过将盐酸司维拉姆以I : (0. 32 0. 64)的重量比分散于氢氧化钠溶液中而制备得到的。
5.根据权利要求I所述的方法，其中，所述的步骤b)中的所述碳酸溶液是通过以下方法制备得到的向磺酸型阳离子交换树脂柱中加入碳酸盐溶液，洗涤至洗脱物PH值为中性，收集所得洗脱物，得到所述的碳酸溶液。
6.根据权利要求I所述的方法，其中，在所述的步骤b)中，所述的碳酸溶液和所述的碱性司维拉姆阳离子树脂的体积比为(1-200) (1-20)。
7.根据权利要求6所述的方法，其中，所述的碳酸溶液和所述的碱性司维拉姆阳离子树脂的体积比为(20-50) (1-10)。
8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述的碳酸溶液和所述的碱性司维拉姆阳离子树脂的体积比为(25-30) (1-5)。
9.根据权利要求I所述的方法，其中，所述的步骤a)和b)之间还包括步骤c):用甲醇洗涤所述的碱性司维拉姆阳离子树脂，直到洗脱液中的水含量小于0. 3重量％。
10.根据权利要求I所述的方法，其中，在所述的步骤b)之后，还包括步骤d):将所述碳酸司维拉姆加入索氏抽提器中，并用有机溶剂进一歩提纯。
11.根据权利要求10所述的方法，其中，所述有机溶剂选自こ臆、こ醚、甲醇、こ醇和异丙醇中的ー种。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，所述有机溶剂为异丙醇。
13.根据权利要求12所述的方法，其中，所述异丙醇与所述碳酸司维拉姆的体积比为(1-20) (1-20)。
14.根据权利要求13所述的方法，其中，所述异丙醇与所述碳酸司维拉姆的体积比为(1-10) (1-10)。
15.根据权利要求14所述的方法，其中，所述异丙醇与所述碳酸司维拉姆的体积比为(1-5) (1-5)。
全文摘要
本发明提供了一种碳酸司维拉姆的制备方法。该方法包括以下步骤a)将碱性司维拉姆用水洗涤至中性，得到碱性司维拉姆阳离子树脂；b)将碳酸溶液与所述的碱性司维拉姆阳离子树脂混合，得到碳酸司维拉姆。本发明的碳酸司维拉姆的制备方法，可以使得到的碳酸司维拉姆的纯度高，另外采用索氏提取法可加快传质速度，节约了反应时间。
文档编号C08G73/02GK102796259SQ201110134809
公开日2012年11月28日 申请日期2011年5月24日 优先权日2011年5月24日
发明者郭欲晓, 徐环昕, 易崇勤, 王振国, 丁继军, 李劲, 任爱国 申请人:北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大国际医院集团有限公司