中分子量羟乙基淀粉及其提纯方法
【专利摘要】本发明提供了一种中分子量羟乙基淀粉的提纯方法，该方法包括：a）将通过中分子量羟乙基淀粉制备工艺的超滤步骤得到的中分子量羟乙基淀粉的水溶液与C1-C3一元醇进行混合，使得中分子量羟乙基淀粉从水溶液中析出；以及b）将步骤a）所析出的中分子量羟乙基淀粉分离，以得到纯化的中分子量羟乙基淀粉。本发明还提供了一种由该方法得到的中分子量羟乙基淀粉。本发明的方法具有工业化价值，并能够提高产品内在质量。通过本发明方法进一步降低了成品细菌内毒素和乙二醇水平，并且经济节能环保、降低了能耗，适合工业化大生产的实际需要。
【专利说明】中分子量羟乙基淀粉及其提纯方法
【技术领域】
[0001]本发明属于制药领域，具体而言，涉及一种中分子量羟乙基淀粉的提纯方法及由该方法得到的中分子量羟乙基淀粉。
【背景技术】
[0002]中分子量羟乙基淀粉是一种新型血容量扩充剂，其分子量分布为15000-400000道尔顿，重均分子量为110000-150000道尔顿，取代度范围0.36-0.45，取代方式9:1。以上
三者的优化组合使其与706、明胶、低分子右旋糖苷等老一代产品相比，中分子羟乙基淀粉以其稳定的扩容效果、更低的副作用、更好的临床安全性得到广大临床麻醉、外科及ICU医生的青睐，显示了良好的应用前景。
[0003]例如，一种常规的中分子量轻乙基淀粉(Hydroxyethyl starch 130/0.4,其中，130指重均分子量在130kDa左右，0.4指取代度在0.4左右)由不同分子量的羟乙基淀粉混合组成，这些分子量不同的羟乙基淀粉共同特征在于都具有下式I所示的官能团，而差别在于不同分子量的羟乙基淀粉的官能团的个数不同。
[0004]
【权利要求】
1.一种中分子量羟乙基淀粉的提纯方法，该方法包括: a)将通过中分子量羟乙基淀粉制备工艺的超滤步骤得到的中分子量羟乙基淀粉的水溶液与C1-C3 —元醇进行混合，使得所述中分子量羟乙基淀粉从所述的水溶液中析出；以及 b)将步骤a)所析出的中分子量羟乙基淀粉分离，以得到纯化的中分子量羟乙基淀粉。
2.根据权利要求1所述的提纯方法，其中，所述的通过中分子量羟乙基淀粉制备工艺的超滤步骤得到的中分子量羟乙基淀粉的水溶液的浓度为40-60重量％。
3.根据权利要求1所述的提纯方法，其中，在步骤a)中，所述的C1-C3—元醇为甲醇、乙醇、丙醇中的一种或几种，优选为乙醇。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的提纯方法，其中，在步骤a)中，所述的C1-C3—元醇与所述的中分子量羟乙基淀粉的水溶液的重量比为(1.2-2): 1，优选为1.5:1。
5.根据权利要求1-3中任意一项所述的提纯方法，其中，在步骤a)中，将所述的中分子量羟乙基淀粉的水溶液与所述的C1-C3 —元醇在20-40°C的温度下搅拌，以进行所述的混合；其中搅拌速度优选为200-500r/分钟。
6.根据权利要求1-3中任意一项所述的提纯方法，其中，步骤b)还包括:将分离得到的中分子量羟乙基淀粉进行干燥，从而得到中分子量羟乙基淀粉成品。
7.根据权利要求6所述的提纯方法，其中，所述干燥包括减压干燥，干燥温度优选为55-65。。。
8.根据权利要求1-3中任意一项所述的提纯方法，其中所述分离包括:离心分离并收集固相。`
9.一种根据权利要求1-8中任意一项所述的提纯方法得到的纯化的中分子量羟乙基淀粉，其中，所述的中分子量羟乙基淀粉中的细菌内毒素的含量小于1.5EU/g，和/或乙二醇的含量小于0.030重量％。
10.根据权利要求9所述的纯化的中分子量羟乙基淀粉，其中，所述的中分子量羟乙基淀粉中的乙二醇的含量小于0.025重量％。
【文档编号】C08B31/12GK103864942SQ201210532592
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月11日 优先权日:2012年12月11日
【发明者】王勇, 张洪兰, 徐卫东 申请人:北大方正集团有限公司, 北大国际医院集团重庆大新药业股份有限公司, 北大国际医院集团有限公司