一种粗品肝素钠的生产方法
【专利摘要】本发明公开了一种粗品肝素钠的生产方法，包括以下步骤：酶解、离子交换、洗涤和洗脱、乙醇沉淀、脱水干燥，本发明的生产工艺设计完善，肝素钠生物活性损失小，提取率高，蛋白质的残留量少，生产成本低，工艺简洁，适宜工业化生产，有利于提高肝素钠产品的经济效益。
【专利说明】一种粗品肝素钠的生产方法
【技术领域】
[0001] 本发明主要涉及生产领域，尤其涉及一种粗品肝素钠的生产方法。
【背景技术】
[0002] 肝素钠是粘多糖硫酸酯类抗凝血药。肝素钠是由猪或牛的肠粘膜中提取的硫酸氨 基葡聚糖的钠盐，属粘多糖类物质。近年来研究证明肝素钠还有降血脂作用，它的药用价值 有1.治疗各种疾病并发的播散性血管内凝血早期。2.预防动、静脉血栓和肺栓塞。3.治 疗动、静脉血栓和肺栓塞，缺血性脑卒中，不稳定型心绞痛(减轻症状、预防心肌梗塞)，急性 心肌梗塞(防止早期再梗塞和梗塞区延展，降低病死率)。4.人工心肺、腹膜透析或血液透析 时作为抗凝血药物。5.作为溶血栓疗法的维持治疗。6.用于输血时预防血液凝固及血库 保存鲜血等体外抗凝剂。
【发明内容】
[0003] 本发明目的就是提供一种粗品肝素钠的生产方法。
[0004] 本发明是通过以下技术方案实现的： 一种粗品肝素钠的生产方法，包括以下步骤： (1) 取新鲜猪小肠粘膜用清水洗净，由绞肉机绞成肉糜状，加入6-10倍水，搅拌调节下 加入蛋白酶、食盐，所述的蛋白酶用量为上述水重量的〇. 2-0. 3%，食盐用量为上述水重量的 4-6%，搅拌均匀，用30-40%的NaoH调PH值至8-9,搅拌10-15分钟，保持PH值不变，在 30分钟内逐渐加热升温至40-50°C，保温2-2. 5小时，再在90分钟内升温至90-KKTC，用 6-8mol/L的盐酸调PH值至6-7,停止搅拌，保温20分钟后，捞去上部废弃物，用90-120目 尼龙网布过滤，滤渣按照上述提取过程进行二次提取，合并两次滤液； (2) 滤液冷却至40-50°C时，加入ZGA398大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂，加入的 树脂量以刚好被滤液淹没为准，搅拌6-8小时，加入滤液重量0. 01-0. 02%的三羟甲基氨基 甲烷，静置2-4小时，然后虹吸上层清液，收集上述树脂，在清水中洗至中性并滤干； (3) 用相当上述树脂重量1. 2倍的浓度为7%的稀盐水搅拌洗涤上述滤干的树脂2-3 次，每次30-60分钟，弃去滤液，用相当于树脂重量1. 2倍的浓度为17-18%盐水搅拌洗脱2 次，第一次6小时，第二次2小时，收集两次洗脱液混合过滤，除去颗粒杂质，洗脱温度应控 制在 20-25 °C ; (4) 在上述洗脱液内加入等量的95%的酒精，搅拌20-30分钟，加盖密封，静态沉淀 12-24小时，抽去上部液体并弃去，收集底部沉淀物； (5) 将沉淀物滤干后加入95%的乙醇，洗2-3次抽干，在60-80°C真空干燥，即得肝素钠 粗品。
[0005] 本发明的优点是： 本发明的生产工艺设计完善，肝素钠生物活性损失小，提取率高，蛋白质的残留量少， 生产成本低，工艺简洁，适宜工业化生产，有利于提高肝素钠产品的经济效益。
【权利要求】
1. 一种粗品肝素钠的生产方法，其特征在于包括以下步骤： (1) 取新鲜猪小肠粘膜用清水洗净，由绞肉机绞成肉糜状，加入6-10倍水，搅拌调节下 加入蛋白酶、食盐，所述的蛋白酶用量为上述水重量的〇. 2-0. 3%，食盐用量为上述水重量的 4-6%，搅拌均匀，用30-40%的NaoH调PH值至8-9,搅拌10-15分钟，保持PH值不变，在 30分钟内逐渐加热升温至40-50°C，保温2-2. 5小时，再在90分钟内升温至90-KKTC，用 6-8mol/L的盐酸调PH值至6-7,停止搅拌，保温20分钟后，捞去上部废弃物，用90-120目 尼龙网布过滤，滤渣按照上述提取过程进行二次提取，合并两次滤液； (2) 滤液冷却至40-50°C时，加入ZGA398大孔强碱性丙烯酸系阴离子交换树脂，加入的 树脂量以刚好被滤液淹没为准，搅拌6-8小时，加入滤液重量0. 01-0. 02%的三羟甲基氨基 甲烷，静置2-4小时，然后虹吸上层清液，收集上述树脂，在清水中洗至中性并滤干； (3) 用相当上述树脂重量1. 2倍的浓度为7%的稀盐水搅拌洗涤上述滤干的树脂2-3 次，每次30-60分钟，弃去滤液，用相当于树脂重量1. 2倍的浓度为17-18%盐水搅拌洗脱2 次，第一次6小时，第二次2小时，收集两次洗脱液混合过滤，除去颗粒杂质，洗脱温度应控 制在 20-25 °C ; (4) 在上述洗脱液内加入等量的95%的酒精，搅拌20-30分钟，加盖密封，静态沉淀 12-24小时，抽去上部液体并弃去，收集底部沉淀物； (5) 将沉淀物滤干后加入95%的乙醇，洗2-3次抽干，在60-80°C真空干燥，即得肝素钠 粗品。
【文档编号】C08B37/10GK104086672SQ201410254446
【公开日】2014年10月8日 申请日期:2014年6月10日 优先权日:2014年6月10日
【发明者】张宏安 申请人:安徽申奥生物科技有限公司