1.一种增加在F0代中生成胚胎干(ES)细胞衍生的小鼠的效率的方法,其包括:
(a)在培养基中维持供体XY小鼠胚胎干(ES)细胞,所述培养基包含:(i)基础培养基,和(ii)适合于培养物中的小鼠ES细胞生长和维持多能性的补充物,其中所述基础培养基包含浓度为1.5-2.2mg/mL的碳酸氢钠,包含浓度为3.0-6.4mg/mL的氯化钠,包含浓度为4.5-15.5mg/mL的葡萄糖,包含胎牛血清并具有218-322mOsm/kg的摩尔渗透压浓度;
(b)将来自步骤(a)的供体XY小鼠ES细胞注射入桑椹胚前期的宿主胚胎内;
(c)将步骤(b)的宿主胚胎引入受体雌性小鼠并孕育宿主小鼠胚胎;和
(d)获得XY F0小鼠子代。
2.权利要求1的方法,其中所述基础培养基包含3mg/mL氯化钠,2.2mg/mL碳酸氢钠,和4.5mg/mL葡萄糖,并具有218mOsm/kg的摩尔渗透压浓度。
3.权利要求1的方法,其中所述基础培养基含有5.1mg/mL氯化钠,1.5mg/mL碳酸氢钠和4.5mg/mL葡萄糖,并具有261mOsm/kg的摩尔渗透压浓度。
4.权利要求1的方法,其中所述基础培养基含有6.4mg/mL氯化钠,1.5mg/mL碳酸氢钠和4.5mg/mL葡萄糖,并具有294mOsm/kg的摩尔渗透压浓度。
5.权利要求1的方法,其中所述基础培养基含有5.1mg/mL氯化钠,2.2mg/mL碳酸氢钠和4.5mg/mL葡萄糖,并具有270mOsm/kg的摩尔渗透压浓度。
6.权利要求1的方法,其中所述基础培养基含有5.1mg/mL氯化钠、2.2mg/mL碳酸氢钠和15.5mg/mL葡萄糖并具有322mOsm/kg的摩尔渗透压浓度。
7.权利要求1的方法,其中所述供体XY小鼠ES细胞具有遗传修饰。
8.权利要求1的方法,其中步骤(a)中维持所述供体XY小鼠ES细胞还包括对所述供体XY小鼠ES细胞进行遗传修饰。
9.权利要求7的方法,其中所述遗传修饰包括下列一种或多种:内源核酸序列整体或部分的缺失、一个或多个核酸的取代、内源核酸序列被异源核酸序列的替换、敲除和敲入。
10.权利要求7的方法,其中所述遗传修饰是STEAP2基因的敲除。
11.权利要求7的方法,其中所述遗传修饰是内源核酸序列整体或部分的缺失。
12.权利要求7的方法,其中所述遗传修饰是一个或多个核酸的取代。
13.权利要求7的方法,其中所述遗传修饰是内源核酸序列被异源核酸序列的替换。
14.权利要求7的方法,其中所述遗传修饰是敲除。
15.权利要求7的方法,其中所述遗传修饰是敲入。
16.权利要求7的方法,其中供体XY小鼠ES细胞对于所述遗传修饰是杂合的。
17.权利要求1的方法,其中ES细胞衍生的幼崽与F0代中生成的总幼崽的比大于23%。
18.权利要求17的方法,其中ES细胞衍生的幼崽与F0代中生成的总幼崽的比是至少40%。
19.权利要求18的方法,其中ES细胞衍生的幼崽与F0代中生成的总幼崽的比是至少51%。
20.权利要求19的方法,其中ES细胞衍生的幼崽与F0代中生成的总幼崽的比是至少61%。
21.权利要求20的方法,其中ES细胞衍生的幼崽与F0代中生成的总幼崽的比是至少72%。
22.权利要求21的方法,其中ES细胞衍生的幼崽与F0代中生成的总幼崽的比是至少87%。
23.权利要求22的方法,其中ES细胞衍生的幼崽与F0代中生成的总幼崽的比是至少91%。