一种高纯度法匹拉韦杂质的制备方法与流程

技术特征：

1.一种式(1)所示化合物的制备方法，其特征在于，经过以下步骤：

第一步：式(2)化合物与三氯氧磷在缚酸剂存在下发生反应，得到式(3)化合物；

第二步：以四丁基溴化铵为催化剂，式(3)化合物与氢氧化钠反应，3位氯原子被羟基取代，得到式(4)化合物；

第三步：式(4)化合物在浓硫酸中水解，得到式(1)粗品；

第四步：式(1)法匹拉韦杂质粗品采用甲醇、乙醇、异丙醇或者它们和水的混合溶剂作为重结晶溶剂，回流条件下溶液澄清，降温至10℃，搅拌析晶2h，得到式(1)法匹拉韦杂质的纯品。

2.根据权利要求1所述式(1)化合物的制备方法，其特征在于经过以下步骤：

第一步：取代反应和脱水反应，式(2)化合物与三氯氧磷反应，以吡啶为缚酸剂，先在室温条件下反应1h，然后升温至80℃，保温反应2h，最后升温至回流，反应5h，TLC监控原料反应完毕，减压浓缩至不再有液体流出，向残余溶液中加入冰水和甲苯，分取有机层，蒸干，得到黄色粉末式(3)化合物；

第二步：取代反应，式(3)化合物溶于二氯甲烷，加入四丁基溴化铵，滴加28％的氢氧化钠溶液，室温搅拌3h，TLC监控原料反应完全，分取有机层，有机层用水洗涤，饱和食盐水洗涤，蒸干，得到黄色油状物式(4)化合物；

第三步：水解反应，式(4)化合物加入浓硫酸，50℃反应2h，降温至5℃，搅拌0.5h，析出黄色固体，抽滤，得到式(1)粗品；

第四步：重结晶，式(1)回流条件下，溶于75％乙醇，降温至10℃，搅拌2h，析出类白色固体(1)纯品。

3.根据权利要求1所述的式(1)化合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：以式(2)化合物为起始原料，取该化合物36.8g加入250ml反应瓶中，加入三氯氧磷75ml，滴加吡啶50ml，滴毕，室温反应1h；升温至80℃，反应2h；升温至回流，反应5h，TLC监控原料反应完毕，减压浓缩至不再有液体流出，向残余溶液中加入150g冰水，200ml甲苯，室温搅拌0.5h，分出甲苯层，甲苯层用150ml水洗涤，150ml饱和食盐水洗涤，蒸干，得到31.5g黄色粉末式(3)化合物；

将上步得到的黄色粉末式(3)化合物加入500ml反应瓶中，加入二氯甲烷125ml，室温搅拌溶解，加入四丁基溴化铵5.8g，加入28％的氢氧化钠60ml，室温搅拌3h，TLC监控原料反应完全，分取有机层，有机层用水100ml洗涤，饱和食盐水100ml洗涤，蒸干，得到23.8g黄色油状物式(4)化合物；

取上步得到的黄色油状物式(4)化合物加入100ml的反应瓶中，加入40ml浓硫酸，升温至50℃，反应2h，降温至5℃，搅拌0.5h，析出黄色固体，抽滤，滤饼用20ml水洗涤，干燥，得到19.1g式(1)粗品；

将上述式(1)粗品在回流条件下溶于75％乙醇160ml中，降温至10℃，搅拌2h，抽滤，得到17.2g式(1)精品。