本发明涉及一种镇咳化痰药物福多司坦的制备，属医药技术领域。
背景技术：
福多司坦（化学名：3-羟基丙基硫代丙氨酸）是由日本SSP制药株式会社在1988年研制的一类具有司坦（steine）基本骨架的化合物，于2001年10月首次在日本上市。药理实验证明其具有抑制杯状细胞增生、促进浆液性气管分泌及抑制气管炎症等诸多作用，由于具有药效强，副作用小，适应症广，市场潜力大等优点，福多司坦可望成为同类药品的替代产品。
目前该化合物的合成方法主要分为两类：
一类方法是L-半胱氨酸与烯丙醇在光、微波、热、自由基催化剂（例如过氧化物）等作用下反应，制备福多司坦，例如中国专利申请200510059733.3、201410554898.7、200910244823.8、201310040183.5等：
此类方法的制备工艺虽然简单，但存在的问题却是不容忽视的。光照法和微波法对设备的要求很高，很难实现工业化生产；过氧化物自由基催化剂促进的工艺，由于过氧化物容易引发爆炸，大生产存在严重的安全隐患；热引发虽然操作相对简单，对设备要求也不高，但在实际生产过程中存在收率低的缺点。
另一类方法是L-半胱氨酸与卤代丙醇在碱性条件下反应制备福多司坦：
此方法最大的缺点在于终产品中无机盐很难除去，容易导致残渣较高。例如US5047428报道了L-半胱氨酸与3-溴-1-丙醇反应制备福多司坦，该方法反应时间长，反应过程会产生等摩尔的无机盐，而福多司坦溶于水，不溶于有机溶剂，不易从产物中除去无机盐，导致产品残渣高，不利于工业化生产；中国专利申请200910167947.0报道了L-半胱氨酸与3-氯-1-丙醇反应制备福多司坦，利用福多司坦和氯化钠的溶解度差异进行纯化福多司坦，但实验过程需要热过滤（≥95℃），步骤繁琐，操作复杂，产品会有较多损失。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种操作简便、收率高、质量好、适合工业化生产福多司坦的制备方法。
本发明的技术方案是一种福多司坦的制备方法，其特征在于，以水和乙醇做溶剂，L-半胱氨酸和丙烯醇在胺类化合物作用下反应，得到福多司坦。
根据本发明，所述胺类化合物选自三乙胺、正丙胺或异丙胺中的一种，优选正丙胺。
根据本发明，所述溶剂中所用水与乙醇的质量比为W（水）：W（乙醇）=1：2~3，优选1：2.5。
根据本发明，所述的福多司坦制备方法可以在常温下进行，也可以在加热条件下进行，优选的，反应温度为20-60℃，更优选40℃。
根据本发明，当L-半胱氨酸剩余量小于2.0%，可认为反应完毕，然后将反应体系降温至0~10℃搅拌析晶，抽滤得到白色固体，即福多司坦。
本发明的有益效果是采用L-半胱氨酸和烯丙醇作原料，从根本上避免了L-半胱氨酸与卤代丙醇反应中无机盐的生成，提高了产品的质量，残渣量能够控制在0.05%之内，符合药用标准；另外，本发明从操作步骤和收率方面做了进一步的改进，反应液直接进行低温搅拌，无须多次重结晶，经抽滤、烘干即可得到合格产品，使得工艺大大简化，且收率不低于93%。
具体实施方式：
为更好的理解本发明内容，下面结合具体实施例作进一步说明，但本发明不仅局限于此。
实施例1
室温下，将100gL-半胱氨酸溶于一定量水和乙醇（300g：750g）的混合溶剂，加入丙烯醇96g，再加入正丙胺0.05ml，搅拌溶清。升温至40℃，搅拌反应4.0h。反应完毕后降温至0℃搅拌析晶2小时，抽滤得到白色固体。45℃鼓风干燥至恒重，得白色固体粉末140.5g，含量为99.1%，残渣测定为0.01%。收率94.9%。
实施例2
室温下，将100gL-半胱氨酸溶于一定量水和乙醇（300g：750g）的混合溶剂，加入丙烯醇96g，再加入异丙胺0.05ml，搅拌溶清。升温至40℃，搅拌反应4.0h。反应完毕后降温至0℃搅拌析晶2小时，抽滤得到白色固体。45℃鼓风干燥至恒重，得白色固体粉末144.6g，经HPLC 分析，含量为99.2%，残渣测定为0.01%。收率97.7%。
实施例3
室温下，将100gL-半胱氨酸溶于一定量水和乙醇（300g：750g）的混合溶剂，加入丙烯醇96g，再加入三乙胺0.05ml，搅拌溶清。升温至40℃，搅拌反应4.0h。反应完毕后降温至0℃搅拌析晶2小时，抽滤得到白色固体。45℃鼓风干燥至恒重，得白色固体粉末145.9g，含量为99.0%，残渣测定为0.01%。收率98.6%。
实施例4
室温下，将100gL-半胱氨酸溶于一定量水和乙醇（300g：900g）的混合溶剂，加入丙烯醇96g，再加入正丙胺0.05ml，搅拌溶清。升温至40℃，搅拌反应4.0h。反应完毕后降温至0℃搅拌析晶2小时，抽滤得到白色固体。45℃鼓风干燥至恒重，得白色固体粉末140.5g，含量为99.4%，残渣测定为0.01%。收率95.9%。
实施例5
室温下，将100gL-半胱氨酸溶于一定量水和乙醇（300g：600g）的混合溶剂，加入丙烯醇96g，再加入正丙胺0.05ml，搅拌溶清。升温至40℃，搅拌反应4.0h。反应完毕后降温至0℃搅拌析晶2小时，抽滤得到白色固体。45℃鼓风干燥至恒重，得白色固体粉末139.0g，含量为99.4%，残渣测定为0.01%。收率93.9%。
实施例6
室温下，将100gL-半胱氨酸溶于一定量水和乙醇（300g：750g）的混合溶剂，加入丙烯醇96g，再加入正丙胺0.05ml，搅拌溶清。升温至60℃，搅拌反应4.0h。反应完毕后降温至0℃搅拌析晶2小时，抽滤得到白色固体。45℃鼓风干燥至恒重，得白色固体粉末139.66g，含量为99.2%，残渣测定为0.01%。收率94.5%。
实施例7
室温下，将100gL-半胱氨酸溶于一定量水和乙醇（300g：750g）的混合溶剂，加入丙烯醇96g，再加入正丙胺0.05ml，搅拌溶清。温度维持20℃，搅拌反应4.0h。反应完毕后降温至0℃搅拌析晶2小时，抽滤得到白色固体。45℃鼓风干燥至恒重，得白色固体粉末138.4g，含量为98.9%，残渣测定为0.02%。收率93.5。