本发明属于化学合成领域，更具体地，涉及一种有机卤代化合物的还原脱卤方法，该还原脱卤方法是一种非贵金属促进剂和硫化物参与的有机卤代化合物的还原脱卤方法。
背景技术：
有机卤化物是一类非常重要的化合物，是有机合成反应中常用的溶剂及试剂，更是合成过程中重要的中间体。脱卤反应是有机合成反应中极为重要的反应类型，通过脱卤反应可以产生新的c-h键、c-c键、c-n键、c-o键等。常规的脱卤方法包括有机锡、偶氮、硅烷、烷基硼化合物以及过氧化合物等有机试剂参与的自由基反应；过渡金属催化(如钯、镍)的氢化反应以及强还原试剂如氢化铝锂等参与的还原反应等。但这些方法都有一些缺点，如：使用剧毒或者昂贵的试剂，部分试剂易燃、易爆、不易保存，基团耐受性差，底物适用范围窄，反应条件苛刻，大量制备不易等。近年来，随着绿色化学技术的不断发展，可见光介导的化学反应取得了明显的进步。其中，可见光催化的脱卤方法也得到了发展和应用，但该方法必须有可见光的参与，并且大都使用昂贵的铱类、钌类等贵金属催化剂或者结构复杂的有机半导体材料。
技术实现要素：
针对现有技术的以上缺陷或改进需求，本发明的目的在于提供一种有机卤代化合物的还原脱卤方法，其中通过对其关键还原脱卤反应中所采用的各个原料的种类及配比(尤其是促进剂的具体种类)以及相应反应条件等进行研究和改进，与现有技术相比能够有效解决需要使用剧毒或者昂贵的试剂、基团耐受性差、底物适用范围窄等问题，本发明通过选用廉价、易得、易处理的反应试剂(尤其是非贵金属促进剂)、温和的反应条件，通过简单的操作，高效的实现各种类型的烷基卤代化合物和芳香卤代化合物的还原脱卤。
为实现上述目的，按照本发明，提供了一种有机卤代化合物的还原脱卤方法，其特征在于，该方法是将有机卤代化合物r-x、非贵金属促进剂、硫化物以及碱进行混合发生还原脱卤反应，得到还原产物r-h；所述还原脱卤反应的反应方程式如下：
其中，r选自烷基以及芳香基中的至少一种；x选自碘、溴以及氯中的至少一种。
作为本发明的进一步优选，所述非贵金属促进剂包括含铋化合物、含锑化合物、含铜化合物、含钛化合物、含铁化合物、含锌化合物、含镉化合物以及含上述非贵金属成分的物料中的至少一种；
优选的，所述含铋化合物包括三氧化二铋(bi2o3)、氯化铋(bicl3)、碘化铋(bii3)、硫化铋(bi2s3)、氯氧化铋(biocl)、氢氧化铋(bi(oh)3)、碳酸氧铋(bi2o(co3)2)、碱式水杨酸铋(c7h5bio4)、三氟甲磺酸铋(bi(otf)3)、碲化铋(bi2te3)、铋酸钠(nabio3)、碱式硝酸铋(bi5h9n4o22)以及铝酸铋(al3bio22)中的至少一种；
优选的，所述含锑化合物包括氧化锑(sb2o3)；
优选的，所述含铜化合物包括氧化铜(cuo)、氯化铜(cucl2)以及碘化亚铜(cui)中的至少一种；
优选的，所述含钛化合物包括二氧化钛(tio2)；
优选的，所述含铁化合物包括三氧化二铁(fe2o3)；
优选的，所述含锌化合物包括氧化锌(zno)以及硫化锌(zns)中的至少一种；
优选的，所述含镉化合物包括硫化镉(cds)。
作为本发明的进一步优选，所述硫化物包括硫化氢及其盐、硫醇、硫酚、硫代羧酸、巯基杂环化合物、硫脲中的至少一种。
作为本发明的进一步优选，所述有机卤代化合物r-x为烷基碘代物、烷基溴代物、烷基氯代物、芳香基碘代物、芳香基溴代物以及芳香基氯代物中的至少一种。
作为本发明的进一步优选，所述碱为有机碱和无机碱中的至少一种；
优选的，所述有机碱包括三乙胺(et3n)、三丁胺(bu3n)、n,n-二异丙基乙胺(dipea)、三苄胺(bn3n)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(dabco)、2,6-二甲基吡啶(2,6-lutidne)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(dbu)、n-乙基吗啉、吡啶及取代吡啶、四丁基醋酸铵(tbaoac)、三苯基磷(ph3p)、三乙基膦(et3p)、三丁基膦(bu3p)以及三乙基亚磷酸酯(p(oet)3)中的至少一种；
优选的，所述无机碱包括碳酸钾(k2co3)、碳酸钠(na2co3)、碳酸氢钾(khco3)以及碳酸氢钠(nahco3)中的至少一种。
作为本发明的进一步优选，所述还原脱卤反应是在溶剂中进行的，所述溶剂包括极性溶剂和非极性溶剂中的至少一种；优选的，所述溶剂包括烷烃及卤代烷烃类溶剂、芳香类溶剂、酯类溶剂、腈类溶剂、醚类溶剂、酮类溶剂、酰胺类溶剂、亚砜类溶剂、醇类溶剂及它们与水的混合溶剂中的至少一种。
作为本发明的进一步优选，所述有机卤代化合物r-x与所述非贵金属促进剂两者的摩尔比为1000:1至1:1；所述有机卤代化合物r-x与所述硫化物两者的摩尔比为10:1至1:10；所述有机卤代化合物r-x与所述碱两者的摩尔比为1:1至1:10。
总体而言，通过本发明所构思的以上技术方案与现有技术相比，能够取得下列有益效果：
1、本发明提供的脱卤方法，条件温和，反应速度快，反应产率高，副反应少，产物易分离纯化。
2、反应适应的底物广泛，对不同类型、不同结构的底物都有很好的适用性。
3、本发明中的还原脱卤反应可在无光照条件下进行，可见光照射或波长小于可见光波长范围的光的照射则可以加速反应的进行。
4、本发明提供的还原脱卤方法反应温度适用范围较广，在室温和更高温度下反应更快，为未来工业化应用提供了更灵活的选择。
5、本方法所适用的溶剂广泛，可根据底物的溶解性等因素自由选择。尤其是该反应也可在水相进行，绿色环保。
6、本方法所用促进剂大多为常见的，廉价的非贵金属促进剂。
7、本方法使用的大部分非贵金属促进剂为固相促进剂，通过过滤或者沉淀洗涤即可回收，回收的非贵金属促进剂仍然有足够的活性，可以重复使用。
8、本发明提供的脱卤方法可以在不除氧气的情况下进行，操作更加简单。
9、如何有效利用光，提高光能的利用效率是目前可见光催化反应研究的难点之一，已报道的方法大都利用贵金属光催化剂或者采用复杂前期制备手段(如元素掺杂、贵金属沉积、半导体复合等)对半导体光催化剂进行修饰和改造来解决这一问题。本发明提供的脱卤方法，通过简单的将非贵金属促进剂、硫化物、碱混合形成反应体系，实现对光或热的有效利用，使有机卤代化合物r-x在有光或无光条件下都能高效还原。
综上，本发明中提供的非贵金属促进剂和硫化物参与的有机卤代化合物还原脱卤方法，具有试剂便宜、操作简单、反应条件温和、速度快、底物耐受性好以及光照和加热均可促进反应进行等特点。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。此外，下面所描述的本发明各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。
本发明提供的脱卤方法，包括以下步骤：
(1)将有机卤代化合物r-x、非贵金属促进剂、硫化物、碱混合，使得所述有机卤代化合物r-x与所述非贵金属促进剂两者的摩尔比在1000:1至1:1之间；所述有机卤代化合物r-x与硫化物两者的摩尔比在10:1至1:10之间，所述有机卤代化合物r-x与碱两者的摩尔比在1:1至1:10之间，获得反应原料混合体系。
上述非贵金属促进剂包括含铋化合物，如三氧化二铋(bi2o3)、氯化铋(bicl3)、碘化铋(bii3)、硫化铋(bi2s3)、氯氧化铋(biocl)、氢氧化铋(bi(oh)3)、碳酸氧铋(bi2o(co3)2)、碱式水杨酸铋(c7h5bio4)、三氟甲磺酸铋(bi(otf)3)、碲化铋(bi2te3)、铋酸钠(nabio3)、碱式硝酸铋(bi5h9n4o22)、铝酸铋(al3bio22)；含锑化合物，如氧化锑(sb2o3)；含铜化合物，如氧化铜(cuo)、氯化铜(cucl2)，碘化亚铜(cui)；含钛化合物，如二氧化钛(tio2)；含铁化合物，如三氧化二铁(fe2o3)；含锌化合物，如氧化锌(zno)、硫化锌(zns)；含镉化合物，如硫化镉(cds)；以及含有上述非贵金属成分的各种物料。
上述硫化物包括硫化氢及其盐、硫醇、硫酚、硫代羧酸、巯基杂环化合物、硫脲；硫化物即可以是预先获取的，也可以是在反应体系中生成。
上述碱为各种有机碱和无机碱，包括有机碱，如三乙胺(et3n)、三丁胺(bu3n)、n,n-二异丙基乙胺(dipea)、三苄胺(bn3n)、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(dabco)、2,6-二甲基吡啶(2,6-lutidne)、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯(dbu)、n-乙基吗啉、吡啶及取代吡啶、四丁基醋酸铵(tbaoac)、三苯基磷(ph3p)、三乙基膦(et3p)、三丁基膦(bu3p)以及三乙基亚磷酸酯(p(oet)3)；无机碱，如碳酸钾(k2co3)、碳酸钠(na2co3)、碳酸氢钾(khco3)以及碳酸氢钠(nahco3)；优选地，所述碱为三乙胺(et3n)、三丁胺(bu3n)、n,n-二异丙基乙胺(dipea)、碳酸钾(k2co3)等。
上述反应可在各类溶剂中进行，所述溶剂包括极性溶剂和非极性溶剂，如卤代烷烃(如二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，氯仿)，芳香类溶剂(如甲苯，苯)，腈类溶剂(如乙腈，丙腈)，醚类溶剂(如乙醚，四氢呋喃)，酯类溶剂(如乙酸乙酯)，酮类溶剂(如丙酮，丁酮)，酰胺类溶剂(如n,n-二甲基甲酰胺)，亚砜类溶剂(如二甲基亚砜)，醇类溶剂(如甲醇、乙醇、异丙醇)等，或上述有机溶剂间的混合溶剂以及上述有机溶剂与水的混合溶剂。
上述反应可在无光条件下有效进行，光照可以促进反应进行，所述光为可见光或更短波长的光，如白色、红色、橙色、黄色、绿色、蓝色等led灯光，荧光灯光，白炽灯光及日光。
上述反应可在室温下有效进行，通过加热可使上述反应加速进行。
(2)将步骤(1)制得的原料混合体系，在相应条件下反应至起始原料消耗完，终止反应。经过后处理，分离纯化后得到目标产物。
反应通式为：
其中r选自烷基、芳香基；x选自碘、溴、氯。
实施例1：化合物1a的合成
a)、将碘代化合物1(30mg)、非贵金属促进剂(如表1所示，1-5mol％)、对甲基苯硫酚(p-toluenethiol，3-5equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入反应溶剂(二氯甲烷或者乙腈，0.35ml)和n，n-二异丙基乙胺(3-5equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1或者对甲基苯硫酚消耗完后终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a。反应结果如表1所示：
表1各种非贵金属促进剂促进的化合物1的脱碘反应
[a].solvent：ch2cl2，promoter(1mol％)，dipea(3equiv)，p-toluenethiol(3equiv)；
[b].solvent：ch3cn，promoter(5mol％)，dipea(5equiv)，p-toluenethiol(5equiv)；
[c].solvent：ch2cl2，promoter(5mol％)，dipea(3equiv)，p-toluenethiol(3equiv).
b)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(0.16mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(21.6mg，5equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入二氯甲烷(0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(30μl，5equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1消耗完后终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a(24.7mg，97％)。
c)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(1.6mg，100mol％)、对甲基苯硫酚(21.6mg，5equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入二氯甲烷(0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(30μl，5equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1消耗完后终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a(24.6mg，96％)。
d)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(0.16mg，1mol％)、硫化物(如表2所示，3equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入反应溶剂(0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(1.5-3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1或者硫化物消耗完终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a。反应结果如表2所示：
表2各种硫化物参与的化合物1的脱碘反应
[a].solvent：ch2cl2，dipea(3equiv)；
[b].solvent：dmf，dipea(3equiv)；
[c].solvent：ch2cl2，2，6-lutidine(3equiv)；
[d].solvent：ch2cl2，dipea(1.5equiv)
[e].solvent：dmf，dipea(3equiv)，dbu(0.1equiv).
e)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(0.16mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(6.5mg，1.5equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入二氯甲烷(0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(18μl，3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1或者硫化物消耗完终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a(15.4mg，61％)。
f)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(0.16mg,1mol％)、对甲基苯硫酚(13mg，3equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入反应溶剂(如表3所示，0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(18μl，3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1消耗完终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a。结果如表3所示：
表3各种溶剂参与的化合物1的脱碘反应
g)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(0.16mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(13mg，3equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入反应溶剂(0.35ml)、碱(如表4所示，3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1或者硫化物消耗完终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a。结果如表4所示：
表4各种碱参与的化合物1的脱碘反应
[a]solvent：ch2cl2；
[b]solvent：ch3cn.
h)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(0.16mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(13mg，3equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入二氯甲烷(0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(3μl，0.5equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1或者硫化物消耗完终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a(16.9mg,66％)。
i)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(0.16mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(13mg，3equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入反应溶剂二氯甲烷(0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(18μl，3equiv)，在各种光源(如表1所示)照射下反应，待碘代化合物1或者硫化物消耗完终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a。结果如表5所示：
表5各种光源促进的化合物1的脱碘反应
j)、将碘代化合物1(50mg)、三氧化二铋(0.26mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(36mg，5equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入n,n-二甲基甲酰胺(0.58ml)和n,n-二异丙基乙胺(50.5μl，5equiv)，室温下避光反应，待碘代化合物1消耗完终止反应。柱层析分离纯化得到化合物1a(41.4mg，97％)。
k)、将碘代化合物1(50mg)、碘化铋(3.4mg，10mol％)、对甲基苯硫酚(36mg，5equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入n,n-二甲基甲酰胺(0.58ml)和n,n-二异丙基乙胺(50.5μl，5equiv)，100℃下避光反应，待碘代化合物1消耗完终止反应。柱层析分离纯化得到化合物1a(41.8mg，98％)。
l)、将碘代化合物1(30mg)、三氧化二铋(0.16mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(13mg，3equiv)称量于10ml试管中(敞口)，依次加入二氯甲烷(0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(18μl，3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1消耗完终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a(25.1mg，98％)。
产物1a为无色糖稀状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ7.36-7.25(m,15h,-ar-h),5.25(ddd,1h,j＝5.2hz,9.2hz,11.2hz,h-3'),4.98-4.94(m,4h,h-1',h-4',2phch),4.97(d,1h,j＝11.2hz,phch),4.97(d,1h,j＝12.4hz,phch),4.65(d,1h,j＝12.0hz,phch),4.59(d,1h,j＝10.0hz,phch),4.57(d,1h,j＝3.6hz,h-1),4.11(dd,1h,j＝4.4hz,12.4hz,h-6a'),3.96(t,1h,j＝9.2hz,h-3),3.92(m,2h,h-6b',h-5'),3.77-3.74(m,2h,h-5,h-6a),3.59-3.45(m,3h,h-2,h-4,h-6b),3.36(s,3h,-ome),2.25(ddd,1h,h-2'eq)2.00,1.98,1.98(3s,9h,3-coch3),1.76(ddd,1h,j＝4.0hz,12.0hz,15.6hz,h-2'ax).
实施例2：化合物2a的合成
a)、将碘代化合物2(30mg)、三氧化二铋(0.45mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(36.1mg，3equiv)称量于100ml反应瓶中，后依次加入反应溶剂二氯甲烷(0.97ml)和n,n-二异丙基乙胺(50.7μl，3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物2消耗完终止反应(1h)。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，，柱层析分离纯化得到化合物2a(17.1mg，96％)。
b)、将碘代化合物2(3g)、三氧化二铋(4.5mg，0.1mol％)、对甲基苯硫酚(3.6g，3equiv)称量于100ml反应瓶中，后依次加入反应溶剂二氯甲烷(19.4ml)和n,n-二异丙基乙胺(1.68ml，1equiv)，在3w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物2消耗完终止反应(0.5h)。二氯甲烷萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离纯化得到化合物2a(1.53g，86％)。
产物2a为无色油状液体。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ4.79(t,1h,j＝5.2hz),3.71(s,3h,-ome),3.05(d,1h,j＝5.6hz),2.63(ddd,1h,j＝12.8hz,5.6hz,2.0hz),2.51-2.45(m,1h),2.12-2.04(m,2h),2.00-1.89(m,1h),1.78(d,1h,j＝12.0hz),1.64-1.56(m,1h).
实施例3：化合物3a的合成
a)、将碘代化合物3(40mg)、三氧化二铋(0.5mg，1mol％)、n-乙酰-l-半胱氨酸甲酯(2mg，0.1equiv)称量于10ml反应管中，除氧后依次加入反应溶剂二氯甲烷(1.2ml)和n,n-二异丙基乙胺(0.2ml，10equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物3消耗完终止反应。柱层析分离纯化得到化合物3a(20.1mg，79％)。
b)、将碘代化合物3(40mg)、三氧化二铋(0.5mg，1mol％)、n-乙酰-l-半胱氨酸甲酯(6.1mg，0.3equiv)称量于10ml反应管中，除氧后依次加入反应溶剂二氯甲烷(1.2ml)和n,n-二异丙基乙胺(0.2ml,10equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应。待碘代化合物3消耗完终止反应。柱层析分离纯化得到化合物3a(24.6mg，97％)。
c)、将碘代化合物3(40mg)、非贵金属促进剂(如表6所示，1mol％)、n-乙酰-l-半胱氨酸甲酯(6.1mg，0.3equiv)称量于10ml反应管中，除氧后依次加入反应溶剂二氯甲烷(1.2ml)和n,n-二异丙基乙胺(0.2ml，10equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，3h后终止反应。柱层析分离纯化得到化合物3a，反应结果如表6所示：
表6几种非贵金属促进剂促进的化合物3a的脱碘反应
d)、将碘代化合物3(40mg)、三氧化二铋(0.5mg，1mol％)、硫化物(如表7所示，0.3equiv)称量于10ml反应管中，除氧后依次加入二氯甲烷(1.2ml)和n,n-二异丙基乙胺(0.2ml，10equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，3h后终止反应。柱层析分离纯化得到化合物3a。反应结果如表7所示：
表7几种硫化物参与的化合物3a的脱碘反应
e)、将碘代化合物3(30mg)、三氧化二铋(0.4mg，1mol％)、硫氢化钠(60mg，5equiv)称量于10ml反应管中，后依次加入甲醇(1ml)和氯化铵(11ml，2.5equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，17h后终止反应。柱层析分离纯化得到化合物3a(2.5mg，13％)。
产物3a为无色糖稀状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ7.30-7.14(m,5h),4.67(d,1h,j＝12.0hz),4.55(dt,1h,j＝4.8hz,1.6hz),4.46(d,1h,j＝12.0hz),4.38(t,1h,j＝4.8hz),3.98-3.80(m,3h),3.73(dd,1h,8.8hz,6.4hz),3.58(dd,1h,j＝8.4hz,8.0hz),2.01-1.86(m,2h).13c-nmr(100mhz,cdcl3):δ138.1,128.6,128.6,128.1,128.1,128.0,83.5,81.3,79.6,72.6,70.7,69.7,35.2.hrmscalcdforc13h16nao3[m+na]+:243.0997,found:243.0952.
实施例4：化合物4a的合成
将碘代化合物4(18mg)、三氧化二铋(0.1mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(10mg，5equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入二氯甲烷(0.17ml)和n,n-二异丙基乙胺(15μl，5equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应。待碘代化合物4消耗完终止反应(0.5h)。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物4a(15.6mg)。
产物4a为白色固体，产率98％。[α]d20＝-6.0°(c＝0.2inchcl3).1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ8.15-7.28(m,15h),7.05(d,1h,j＝9.2hz),6.45(s,1h),6.25(t,1h,j＝9.2hz),5.72(dd,1h,j＝8.8hz,1.6hz),5.66(d,1h,j＝7.2hz),4.94(dd,1h,j＝9.6hz,2.8hz),4.63(d,1h,j＝2.4hz),4.31(d,1h,j＝8.4hz),4.24(d,1h,j＝8.4hz),3.76(d,1h,j＝7.2hz),2.55(s,3h),2.19(s,3h),2.46-2.06(m,4h),1.96(m,1h),1.89(s,3h),1.74(s,3h),1.55(m,1h),1.19(s,3h),1.12(3h,s),0.78(s,9h),-0.06(s,3h),-0.32(s,3h).13c-nmr(100mhz,cdcl3):δ206.5,171.5,170.3,169.9,167.4,167.1,140.9,138.6,134.3,133.8,133.6,132.0,130.5,130.5,129.5,129.0,129.0,129.0,129.0,128.9,128.9,128.2,127.2,127.2,126.6,126.6,84.8,82.4,79.3,77.4,76.1,75.5,74.3,71.5,55.9,53.0,45.2,43.2,36.3,35.5,27.3,26.4,25.7,25.7,25.7,23.3,22.0,21.0,18.4,15.1,14.7,-5.0,-5.6.hrms(esi)calcdforc53h65nnao13si[m+na]+:974.4117,found:974.4129.
实施例5：化合物5a的合成
将碘代化合物5(30mg)、三氧化二铋(0.1mg，1mol％)、对甲基苯硫酚(10mg，3equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入反应溶剂二氯甲烷(0.22ml)和n,n-二异丙基乙胺(11.5μl，3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物5消耗完终止反应(4h)。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物5a(26.1mg)。
产物5a为无色糖稀状物质，产率96％。[α]d20＝-56.8°(c＝0.2inchcl3).1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ7.98(m,2h,ar-h),7.53(t,1h,j＝7.2hz,ar-h),7.41(overlapped,2h,ar-h),6.23(d,1h,j＝2.4hz),5.32-5.26(m,1h),5.06(t,1h,j＝10.0hz),5.02(t,1h,j＝8.0hz),4.96(dd,1h,j＝10.8hz,2.0hz),4.90(d,1h,j＝5.2hz),4.76(d,1h,j＝7.6hz),4.66(d,1h,j＝9.6hz),4.35-4.27(m,2h),4.09-3.99(m,2h),3.90(d,1h,j＝9.6hz),3.87(brs,1h),3.79-3.71(m,1h),3.69(brs,1h),3.47(d,1h,j＝6.8hz),3.41(s,3h),3.06(brs,1h),3.01-2.96(m,1h),2.93-2.80(m,1h),2.76-2.59(m,6h),2.38(d,1h,j＝15.2hz),2.25(brs,6h),2.24(overlap1h,),2.05,2.02,2.00(3s,9h,3×-coch3),1.97-1.55(m,9h),1.41(s,3h),1.37-1.31(m,2h),1.21(d,3h,j＝6.0hz),1.15-1.07(m,15h),0.98(s,3h),0.76(t,3h,j＝7.2hz),0.70(d,3h,j＝7.2hz).13c-nmr(100mhz,cdcl3):δ222.6,175.7,172.1,170.9,170.6,170.4,169.9,165.6,132.8,131.0,129.9,129.9,128.4,128.4,100.6,96.1,91.5,83.0,79.4,79.3,76.8,75.2,74.7,73.0,72.6,70.4,69.1,68.8,68.6,67.9,63.7,63.2,62.0,49.8,45.4,44.7,41.1,41.1,39.2,38.0,37.9,35.5,34.0,31.9,29.1,28.9,27.3,21.8,21.3,21.2,21.1,20.9,20.9,18.5,18.3,16.4,16.1,12.2,10.8,9.5.hrms(esi)calcdforc60h92no24[m+h]+:1210.6004,found:1210.6000.
实施例6：化合物6a的合成
将碘代化合物6(50mg)、三氧化二铋(0.7mg，1mol％)、n-乙酰-l-半胱氨酸甲酯(7.9mg，0.3equiv)称量于10ml反应管中，除氧后依次加入反应溶剂二氯甲烷(1.5ml)和n,n-二异丙基乙胺(0.26ml，10equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物6消耗完终止反应。柱层析分离纯化得到化合物6a(31mg)。
产物6a为浅黄色油状物，产率99％。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ8.07(d,2h,j＝8.4hz),7.55(t,1h,j＝7.2hz),7.48-7.30(m,7h),5.36(s,2h).
实施例7：化合物7a的合成
将碘代化合物7(50mg)、三氧化二铋(0.7mg，1mol％)、n-乙酰-l-半胱氨酸甲酯(8.3mg，0.3equiv)称量于10ml反应管中，除氧后依次加入反应溶剂二氯甲烷(1.6ml)和n,n-二异丙基乙胺(0.27ml，10equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物7消耗完终止反应。柱层析分离纯化得到化合物7a(29.1mg)。
产物7a为白色固体，产率96％。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ8.66(s,1h),8.20(dd,2h,j＝7.6hz,1.2hz),7.51(t,1h,j＝8.0hz),3.92(s,6h,-coome).
实施例8：化合物8a的合成
将碘代化合物7(50mg)、三氧化二铋(0.5mg，1mol％)、n-乙酰-l-半胱氨酸甲酯(6.4mg，0.3equiv)称量于10ml反应管中，除氧后依次加入反应溶剂二氯甲烷(1.2ml)和n,n-二异丙基乙胺(0.21ml，10equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物8消耗完终止。柱层析分离纯化得到化合物8a(34.1mg)。
产物8a为白色固体，产率98％。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ8.05(d,2h,j＝8.0hz),7.55(t,1h,j＝7.2hz),7.50(d,2h,j＝8.4hz),7.43(t,2h,j＝7.6hz),7.31(d,2h,j＝8.4hz),5.29(s,2h).
实施例9：
a)、将碘代化合物9(30mg)、三氧化二铋(2.5mg，5mol％)、对甲基苯硫酚(39.4mg，3equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入二氯甲烷(1ml)和n,n-二异丙基乙胺(55.4μl，3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物9消耗完后终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物9a(14.3mg，86％)。
b)、将碘代化合物9(300mg)、三氧化二铋(25mg,5mol％)、对甲基苯硫酚(394mg,3equiv)称量于50ml反应瓶中，后依次加入二氯甲烷(10ml)和n,n-二异丙基乙胺(554μl,3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物9消耗完后终止光照。将体系静置3-5h，瓶底有明显的黑色沉淀物。将上清液移除，并向反应瓶中加入二氯甲烷洗涤沉淀物，静置至沉淀完全。移除上清液，继续用二氯甲烷洗涤3次。最后沉淀物经真空干燥得到黑色粉末状物质22mg(编号为9b)。
将碘代化合物1(30mg)、黑色粉末9b(0.2mg)、对甲基苯硫酚(13mg，3equiv)称量于5ml反应瓶中，后依次加入二氯甲烷(0.35ml)和n,n-二异丙基乙胺(18μl，3equiv)，在1w蓝色led灯光照射下反应，待碘代化合物1消耗完后终止反应。旋蒸除去反应溶剂及易挥发物质，柱层析分离纯化得到化合物1a(25.3mg，99％)。
实施例10～23：化合物10a～23a的合成
实施例10～23中其他脱卤产物的合成步骤可按照实施例4中4a的合成步骤进行；反应通式如下：
各实施例中的反应产物、产率及反应时间如下表表8所示。
表8
[a].solvent：ch2cl2，dipea(3equiv)，p-toluenethiol(3equiv)；
[b].solvent：ch2cl2，dipea(5equiv)，p-toluenethiol(5equiv)；
[c].solvent：dmf，dipea(3equiv)，p-toluenethiol(3equiv)：
[d].solvent：ch2cl2，dipea(1.5equiv)，p-toluenethiol(3equiv)；
[e].solvent：toluene，dipea(3equiv)，p-toluenethiol(3equiv).
产物10a～23a的性质如下：
产物10a.无色糖稀状物质。1h-nmr(400mhz，cdcl3)：δ6.40(d，1h，j＝6.0hz,h-1),5.30(m,1h,h-3),5.00(t,1h,j＝7.2hz,6.8hz,h-4),4.75(dd,1h,j＝2.8hz,6.0hz,h-2),4.08(m,1h,h-5),2.06,2.02(2s,6h,2-coch3),1.28(d,3h,j＝6.4hz,-ch3).
产物11a.无色糖稀状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ5.48(d,1h,j＝5.2hz,h-1),5.57(dd,1h,j＝2.4hz,8.0hz,h-3),4.26(dd,1h,j＝2.4hz,5.2hz,h-2),4.06(dd,1h,j＝1.6hz,8.0hz,h-4),3.89(ddd,1h,h-5),1.50,1.44,1.33,1.31(4s,12h,-ch3),1.23(d,1h,j＝6.4hz,-ch3).
产物12a.无色油状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ3.34-3.31(m,4h),1.54-1.44(m,6h),1.42(s,9h).
产物13a.白色固体。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ7.69(d,2h,j＝8.4hz),7.27(d,2h,j＝8.0hz),3.54-3.46(m,2h),3.16-3.11(m,1h),2.40(s,3h),1.87-1.75(m,3h),1.61-1.49(m,5h),1.35-1.29(m,2h),1.22-1.16(m,1h).hrms(esi)calcdforc15h22no2s[m+h]+:280.1366,found280.1374.
产物14a.无色油状物质。[α]d20＝+103.3°(c＝0.2inchcl3).1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ5.70(s,1h),2.44-2.27(m,3h),2.26-2.21(m,1h),2.03-1.97(m,1h),1.87-1.81(m,1h),1.77-1.72(m,1h),1.70-1.61(m,3h),1.60-1.48(m,2h),1.47-1.36(m,3h),1.24-1.09(m,3h),1.16(s,3h,-ch3),1.07-0.98(m,1h),0.96-0.86(m,2h),0.72(s,3h,-ch3).13c-nmr(100mhz,cdcl3):δ199.8,171.8,124.0,54.3,54.2,40.8,40.4,38.9,38.7,36.1,36.0,34.2,33.2,32.6,25.7,21.3,20.7,17.6,17.6.hrms(esi)calcdforc19h28nao[m+na]+:295.2032,found295.2030.
产物15a.无色油状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ7.15(d,1h,j＝8.4hz,ar-h),6.60(dd,1h,j＝8.4hz,2.8hz,ar-h),6.54(d,1h,j＝2.4hz,ar-h),4.51(s,1h,-oh),2.87-2.74(m,2h),2.27-2.14(m,2h),1.91-1.82(m,2h),1.78-1.08(m,11h),0.72(s,3h).
产物16a.无色油状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ5.24(d,1h,j＝5.2hz),4.38(dd,1h,j＝10.8hz,7.6hz),3.46-3.44(m,1h),3.36(t,1h,j＝11.2hz,10.8hz),2.24-2.18(m,1h),1.99-1.93(m,3h),1.87-1.58(m,9h),1.56-1.40(m,8h),1.39-1.21(m,2h),1.87-1.05(m,3h),0.99(s,3h,-ch3),0.95(d,3h,j＝7.2hz,-ch3),0.76(m,6h,2×-ch3).hrms(esi)calcdforc27h43o2[m+h]+:399.3258,found399.3234.
产物17a.无色油状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ3.94(m,1h),3.81(m,1h),3.63(s,3h),2.38-2.31(m,1h),2.25-2.05(m,3h),2.00-1.75(m,6h),1.69-1.62(m,3h),1.59-1.23(m,12h),1.16-1.05(m,2h),0.95(d,3h,j＝6.0hz),0.90-0.83(m,4h),0.66(s,3h).
产物18a.无色油状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ2.86(d,1h,j＝4.4hz),2.08-2.00(m,1h),1.94-1.84(m,2h),1.81-1.74(m,1h),1.65-1.57(m,4h),1.53-1.43(m,4h),1.36-1.05(m,14h),1.02(s,3h,-ch3),0.99-0.89(m,4h),0.87-0.83(m,9h,3×-ch3),0.58(s,3h,-ch3).
产物19a.无色油状物质。1h-nmr(400mhz,dmso-d6):δ7.27(d,1h,j＝10.0hz),6.20(dd,1h,j＝10.0hz,2.0hz),6.00(s,1h),5.20(s,2h),4.10(m,1h),2.66-2.58(m,1h),2.47-2.22(m,3h),2.07(s,3h,),2.05-1.96(m,2h),1.95-1.78(m,3h),1.48(s,3h),1.42-1.32(m,2h),1.03(d,3h,j＝7.6hz),0.98(s,3h).
产物20a.白色固体。1h-nmr(400mhz,(cd3)2co):δ8.66(s,1h),8.16(s,1h),7.34(s,2h,-nh2),8.56(t,1h,j＝6.8hz),5.35(t,1h,j＝5.6hz),4.70(m,1h),3.73-3.61(m,2h),3.30-3.23(m,1h),3.09-3.03(m,1h).
产物21a.无色糖稀状物质。[α]d20＝+67.3°(c＝0.2inchcl3).1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ6.24(brs,1h),5.74(d,1h,j＝9.6hz),5.40(s,1h),5.31-5.25(m,1h,h-3),5.06(t,1h,j＝10.0hz,9.6hz,h-4),4.32-4.25(m,1h),4.08-4.00(m,2h),2.75-2.60(m,5h),2.58-2.49(m,1h),2.38-2.24(m,2h),2.05,2.03,2.00(3s,9h,3×-coch3),2.00-1.95(m,1h),1.93-1.84(m,2h),1.76-1.67(m,2h),1.62-1.55(m,1h),1.50-1.42(m,1h),1.39(s,3h,-ch3),1.23-1.21(m,2h),1.02-0.96(m,1h),0.93(d,3h,j＝6.4hz,-ch3),0.82(d,3h,j＝6.8hz,-ch3).13c-nmr(100mhz,cdcl3):δ171.1,171.0,170.6,170.3,169.9,104.6,92.5,91.7,91.3,80.3,70.3,68.7,62.0,51.7,45.4,37.4,36.4,34.2,33.9,31.9,29.7,29.1,29.0,26.1,24.7,22.1,21.1,20.9,20.9,20.4,12.2.hrms(esi)calcdforc31h44nao15[m+na]+:679.2572,found679.2546.
产物22a.无色糖稀状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ4.19(q,4h,j＝7.2hz,2-ch2oco),3.34(s,2h,-coch2co),1.26(t,6h,j＝7.2hz,2-ch3).
产物23a.无色油状物质。1h-nmr(400mhz,cdcl3):δ2.26(d,1h,j＝12.8hz),2.23-2.14(m,1h),2.13–2.03(m,2h),1.98(dd,2h,j＝17.6hz,4.0hz),1.94-1.85(m,1h),1.85-1.73(m,1h),1.66-1.56(m,7h),1.40(t,1h,j＝12.4hz),1.04(s,3h),0.85(s,3h).
本发明所采用的非贵金属促进剂，其针对的非贵金属种类与常规非贵金属的范围相一致，即排除金、银和铂族金属(钌、铑、钯、锇、铱、铂)等8种贵金属元素之外的其他金属元素。
本领域的技术人员容易理解，以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。