本发明涉及化合物合成领域，具体涉及一种查尔酮sanjuanolide的合成方法。
背景技术：
2′,4′-二羟基-3′-(2″-羟基-3″-甲基-3″-丁烯基)查尔酮(sanjuanolide)是从daleafrutescens(当地人称为达列亚草原草)中提取出来的，活性研究表明，查尔酮sanjuanolide对pc-3和du-145两种前列腺癌细胞的具有抗增殖活性和细胞毒性ic50值分别达到11±4μm和7±3μm。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种查尔酮sanjuanolide的合成方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
一种查尔酮sanjuanolide的合成方法，查尔酮sanjuanolide学名2′,4′-二羟基-3′-(2″-羟基-3″-甲基-3″-丁烯基)查尔酮，包括如下步骤：
s1、2-羟基4-甲氧基-3-异戊烯基苯乙酮的合成
将297.5mg的2,4-二羟基-3-异戊烯基苯乙酮溶于干燥的10ml丙酮中，并加入373mg无水碳酸钾，继续滴加113mg氯甲基甲基醚，回流20分钟，反应结束后加入10ml水，分别用40ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，水洗水洗2次，饱和食盐水洗1次，无水na2so4干燥，减压蒸去溶剂，以v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝10：1为洗脱剂，硅胶柱层析分离得2-羟基4-甲氧基-3-异戊烯基苯乙酮；
s2、2′-羟基-3′异戊烯基-4′-甲氧甲氧基查尔酮的合成将264.3mg2-羟基4-甲氧基-3-异戊烯基苯乙酮和106mg苯甲醛溶于5ml乙醇中，冰水浴冷却，缓慢滴加2.8gkoh，7.5mlh2o-etoh溶液，氮气保护下0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入20ml乙酸乙酯，冰水浴(0℃)下，用3mol/l的盐酸调节至ph为3～4，乙酸乙酯萃取,有机相合并后依次水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥；过滤，减压蒸除溶剂,以v石油醚:v乙酸乙酯＝20:1为洗脱剂，硅胶柱层析分离得2′-羟基-3′异戊烯基-4′-甲氧甲氧基查尔酮；
s3、2′，4′-羟基-3′异戊烯基-查尔酮的合成
将42mg2′-羟基-3′异戊烯基-4′-甲氧甲氧基查尔酮溶于5ml甲醇中，待完全溶解后加1ml的浓度为3mol/l的盐酸，加热回流15min，冷却至室温3ml水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，经后处理，以v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝8：1为洗脱剂，硅胶柱层析分离得2′，4′-羟基-3′异戊烯基-查尔酮；
s4、2′,4′-二羟基-3′-(2″-羟基-3″-甲基-3″-丁烯基)查尔酮的合成
将31mg的2′，4′-羟基-3′异戊烯基-查尔酮溶10ml二氯甲烷中，加入0.31mg感光剂四苯基卟啉，混合物在零下25摄氏度、500w的汞灯下紫外光照1h，tlc监测反应至原料反应完全，加入27mg三苯基磷，零下25摄氏度过夜，将反应混合物浓缩，以v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝2：1为洗脱剂，硅胶柱层析上快速分离纯化，即得。
本发明以廉价的2,4-二羟基-3-异戊烯基苯乙酮和苯甲醛等为原料，经过羟基保护、羟醛缩合、脱保护基、光氧化首次实现了具有潜在的药用价值的查尔酮sanjuanolide的全合成，可用于较大量合成，具有较大的研究意义，总产率为43.8％。
具体实施方式
为了使本发明的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本发明进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明，并不用于限定本发明。
本发明实施例提供了一种2′,4′-二羟基-3′-(2″-羟基-3″-甲基-3″-丁烯基)查尔酮的合成方法，其合成路线如下:
具体包括如下步骤：
s1、2-羟基4-甲氧基-3-异戊烯基苯乙酮(2)的合成
将化合物1(297.5mg,1.35mmol)溶于干燥的10ml丙酮中，并加入无水碳酸钾(373mg,2.7mmol)，继续滴加氯甲基甲基醚(113mg,1.4mmol)，回流20分钟，反应结束后加入10ml水，分别用40ml乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，水洗水洗2次，饱和食盐水洗1次，无水na2so4干燥，减压蒸去溶剂，以v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝10：1为洗脱剂，硅胶柱层析分离得无色油状物2(342mg,1.30mmol)收率97％.1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:12.70(s,1h,oh),7.56(d,j＝9.2hz,arh),6.63(d,j＝9.6hz,1h,arh),5.26(s,1h,ch2),5.19～5.23(m,1h,ch＝),3.46(s,1h,och2),3.38(d,j＝7.2hz,2h,arch2)2.56(s,3h,coch3),1.79(s,3h,ch3),1.67(d,j＝0.8hz,3h,ch3)；
s2、2′-羟基-3′异戊烯基-4′-甲氧甲氧基查尔酮(3)的合成
将化合物2(264.3mg,1mmol)和苯甲醛(106mg,1mmol)溶于乙醇(5ml)中，冰水浴冷却，缓慢滴加koh(2.8g,50mmol)水溶液，h2o-etoh(7.5ml,v/v＝1:2)溶液，氮气保护下0℃反应1h后自然升至室温，继续反应过夜，反应结束后加入20ml乙酸乙酯，冰水浴下，用3mol/l的盐酸调节至ph为3～4，乙酸乙酯萃取,有机相合并后依次水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。过滤，减压蒸除溶剂,硅胶柱层析分离(v石油醚:v乙酸乙酯＝20:1)得淡黄色固体3(228mg,0.65mmol)产率为65％。1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:13.43(s,1h,oh),7.84(d,j＝15.6hz,arh),7.69(d,j＝9.2hz,1h,arh),7.65～7.62(m,2h,arh+ch＝),7.60(d,j＝15.2hz,arh)7.43～7.40(m,3h,arh+ch＝)6.68(d,j＝9.2hz,1h,arh),5.29(s,2h,och2),5.27～5.24(m,1h,ch)3.49(s,3h,och3),3.44(d,j＝7.2hz,2h,arch2),1.83(s,3h,ch3),1.70(s,3h,ch3)；
s3、2′，4′-羟基-3′异戊烯基-查尔酮(4)的合成
把化合物3(42mg,0.119mmol)溶于5ml甲醇中，待完全溶解后加3mol/l盐酸(1ml)，加热回流15min，冷却至室温3ml水，乙酸乙酯萃取，合并有机相，经后处理，以v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝8：1为洗脱剂，硅胶柱层析分离得黄色固体化合物4(32mg0.105mmol)收率89％。1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:13.78(s,1h,oh),7.88(d,j＝15.6hz,arh),7.74(d,j＝8.8hz,1h,arh),7.66～7.63(m,2h,arh+ch＝),7.64(d,j＝15.6hz,arh)7.45～7.41(m,3h,arh+ch＝)6.44(d,j＝8.8hz,1h,arh),6.26(s,1h,oh),5.32～5.28(m,1h,ch),3.48(d,j＝7.2hz,2h,arch2),1.84(s,3h,ch3),1.77(s,3h,ch3)；
s3、2′,4′-二羟基-3′-(2″-羟基-3″-甲基-3″-丁烯基)查尔酮(sanjuanolide)的合成
将化合物4(31mg,0.10mmol)溶10ml二氯甲烷中，加入感光剂四苯基卟啉(0.31mg,0.0005mmol)，混合物在零下25摄氏度、500w的汞灯下紫外光照1h，tlc监测反应至原料反应完全，加入三苯基磷(27mg,0.10mmol)零下25摄氏度过夜，将反应混合物浓缩，以v(石油醚)：v(乙酸乙酯)＝2：1为洗脱剂，硅胶柱层析上快速分离纯化，得到黄色粘稠液体sanjuanolide(25mg,0.078mmol)，产率为78％；1hnmr(cdcl3,400mhz)δ:13.84(s,1h,oh),9.13(s,1h,oh)7.80(d,j＝15.6hz,arh),7.78(d,j＝8.8hz,1h,arh),7.67～7.64(m,2h,arh+ch＝),7.61(d,j＝15.6hz,arh)7.46～7.41(m,3h,arh+ch＝)6.54(d,j＝8.8hz,1h,arh),5.01(s,1h,ch2＝),4.89(s,1h,ch2＝),4.43(d,j＝8.4hz,1h,ch),3.23(dd,j＝15.2hz,1h,ch2),2.89(dd,j＝14.8hz,1h,ch2),2.56(s,1h,oh),1.88(s,3h,ch3)。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以作出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。