本发明涉及果胶提取技术领域，具体涉及一种靶向治疗药用果胶的生产方法。
背景技术：
现如今在医药领域果胶的应用十分广泛，其中在靶向治疗中的结肠靶向治疗运用尤为突出，由于结肠靶向治疗的药物主要是通过口服药物来实现治疗效果，药物服用后在胃肠道上端不释放，将药物输送至人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来，在结肠发挥局部或全身治疗作用。口服结肠靶向给药制剂常用于治疗结肠疾病，如结肠炎、结肠癌等，能使药物在病变区直接释放，使药物更有效的发挥作用。
果胶是存在于植物细胞壁中的一种天然大分子物质，可作为药物控释或口服结肠靶向给药的载体。并且在医学研究和应用中果胶制得的靶向药物定位更加准确可靠，不易受其他条件影响，稳定性较高。但是果胶因其具有亲水性使其容易在体内环境中溶胀而提前释放药物。所以一般果胶在制成药物时通常会加入钙离子使其钙化，降低果胶水溶性，现在靶向药物制备过程中多用市场上普通的果胶，没有针对于药物特性专门生产的果胶产品。
技术实现要素：
针对现有技术不足，本发明提供一种靶向治疗药用果胶的生产方法，提高了果胶的粘性，增加果胶纯度，同时使果胶更好的与钙离子结合。
为实现以上目的，本发明提供一种靶向治疗药用果胶的生产方法，具体步骤如下：
(1)选取柑橘皮洗净粉碎，置于沸水中煮沸15-20min，过滤得到果渣；(2)将步骤(1)中的果渣压榨去除多余水分，再加入edtmps水溶液，调节ph值3.5，升温至30-40℃，保温搅拌60-70min，过滤得到滤渣，将滤渣平均分成两份，分别为滤渣a和滤渣b；
(3)将上述步骤(2)中的滤渣a加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶a，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣c；
(4)将上述步骤(2)中的滤渣b加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶b，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣d；
(5)将上述步骤(3)中的滤渣c加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到得到果胶溶液a，将步骤(4)中的滤渣d加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到果胶溶液b；
(6)将果胶溶液a和果胶溶液b混合搅拌均匀，真空浓缩至原有体积的3％-4％，得到混合浓缩液；
(7)将上述步骤(6)中的混合浓缩液加入1.5-3倍体积的95％乙醇溶液常温下搅拌10-15min后进行过滤，得到粗制果胶，将粗制果胶用70％-75％的乙醇溶液反复漂洗2次后得果胶，放入真空干燥箱在
80-85℃温度下烘干6-7h得到固态果胶，再将固态果胶粉碎过150目筛，即得到本发明产品。
其中步骤(3)所述的复合酶a的组成及质量比为：纤维素酶∶半纤维素酶∶原果胶酶∶甲基转移酶＝3∶2∶1∶1；步骤(4)所述的复合酶b的组成及质量比为：纤维素酶∶糖苷酶∶葡萄糖昔转移酶∶延胡索酸酶＝4∶2∶1∶1；并且步骤(3)和步骤(4)中保温12-15h期间每隔半小时搅拌3-5min。
本发明提供一种靶向治疗药用果胶的生产方法，与现有技术相比优点在于：
(1)本发明在果渣处理过程中将果渣分成两份，分别用不同的复合酶发酵处理后合并，有利于稳定后期果胶制成药物的疗效，加大制成果胶的纯度。
(2)本发明使用的复合酶能有效增大产品果胶的粘附性，同时加大果胶与钙离子结合后的钙化程度，以增强后期合成靶向药物的效果。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合本发明实施例对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1：
一种靶向治疗药用果胶的生产方法，具体步骤如下：
(1)选取柑橘皮洗净粉碎，置于沸水中煮沸15-20min，过滤得到果渣；(2)将步骤(1)中的果渣压榨去除多余水分，再加入edtmps水溶液，调节ph值3.5，升温至30-40℃，保温搅拌60-70min，过滤得到滤渣，将滤渣平均分成两份，分别为滤渣a和滤渣b；
(3)将上述步骤(2)中的滤渣a加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶a，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣c；
(4)将上述步骤(2)中的滤渣b加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶b，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣d；
(5)将上述步骤(3)中的滤渣c加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到得到果胶溶液a，将步骤(4)中的滤渣d加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到果胶溶液b；
(6)将果胶溶液a和果胶溶液b混合搅拌均匀，真空浓缩至原有体积的3％-4％，得到混合浓缩液；
(7)将上述步骤(6)中的混合浓缩液加入1.5-3倍体积的95％乙醇溶液常温下搅拌10-15min后进行过滤，得到粗制果胶，将粗制果胶用70％-75％的乙醇溶液反复漂洗2次后得果胶，放入烘烤箱在80-85℃温度下烘干6-7h得到固态果胶，再将固态果胶粉碎过150目筛，即得到本发明产品。
其中步骤(3)所述的复合酶a的组成及质量比为：纤维素酶∶半纤维素酶∶原果胶酶∶甲基转移酶＝3∶2∶1∶1；步骤(4)所述的复合酶b的组成及质量比为：纤维素酶∶糖苷酶∶葡萄糖昔转移酶∶延胡索酸酶＝4∶2∶1∶1；并且步骤(3)和步骤(4)中保温12-15h期间每隔半小时搅拌3-5min。
实施例2：
一种靶向治疗药用果胶的生产方法，具体步骤如下：
(1)选取柑橘皮洗净粉碎，置于沸水中煮沸15-20min，过滤得到果渣；(2)将步骤(1)中的果渣压榨去除多余水分，再加入edtmps水溶液，调节ph值3.5，升温至30-40℃，保温搅拌60-70min，过滤得到滤渣，将滤渣平均分成两份，分别为滤渣a和滤渣b；
(3)将上述步骤(2)中的滤渣a加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶a，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣c；
(4)将上述步骤(2)中的滤渣b加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶b，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣d；
(5)将上述步骤(3)中的滤渣c加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到得到果胶溶液a，将步骤(4)中的滤渣d加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到果胶溶液b；
(6)将果胶溶液a和果胶溶液b混合搅拌均匀，真空浓缩至原有体积的3％-4％，得到混合浓缩液；
(7)将上述步骤(6)中的混合浓缩液加入1.5-3倍体积的95％乙醇溶液常温下搅拌10-15min后进行过滤，得到粗制果胶，将粗制果胶用70％-75％的乙醇溶液反复漂洗2次后得果胶，放入真空干燥箱在
80-85℃温度下烘干6-7h得到固态果胶，再将固态果胶粉碎过150目筛，即得到本发明产品。
其中步骤(3)所述的复合酶a的组成及质量比为：纤维素酶∶半纤维素酶∶原果胶酶∶甲基转移酶＝3∶1∶1∶1；步骤(4)所述的复合酶b的组成及质量比为：纤维素酶∶糖苷酶∶葡萄糖昔转移酶∶延胡索酸酶＝4∶2∶1∶1；并且步骤(3)和步骤(4)中保温12-15h期间每隔半小时搅拌3-5min。
实施例3：
一种靶向治疗药用果胶的生产方法，具体步骤如下：
(1)选取柑橘皮洗净粉碎，置于沸水中煮沸15-20min，过滤得到果渣；(2)将步骤(1)中的果渣压榨去除多余水分，再加入edtmps水溶液，调节ph值3.5，升温至30-40℃，保温搅拌60-70min，过滤得到滤渣，将滤渣平均分成两份，分别为滤渣a和滤渣b；
(3)将上述步骤(2)中的滤渣a加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶a，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣c；
(4)将上述步骤(2)中的滤渣b加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶b，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣d；
(5)将上述步骤(3)中的滤渣c加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到得到果胶溶液a，将步骤(4)中的滤渣d加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到果胶溶液b；
(6)将果胶溶液a和果胶溶液b混合搅拌均匀，真空浓缩至原有体积的3％-4％，得到混合浓缩液；
(7)将上述步骤(6)中的混合浓缩液加入1.5-3倍体积的95％乙醇溶液常温下搅拌10-15min后进行过滤，得到粗制果胶，将粗制果胶用70％-75％的乙醇溶液反复漂洗2次后得果胶，放入烘烤箱在80-85℃温度下烘干6-7h得到固态果胶，再将固态果胶粉碎过150目筛，即得到本发明产品。
其中步骤(3)所述的复合酶a的组成及质量比为：纤维素酶∶半纤维素酶∶原果胶酶∶甲基转移酶＝3∶2∶1∶1；步骤(4)所述的复合酶b的组成及质量比为：纤维素酶∶糖苷酶∶葡萄糖昔转移酶∶延胡索酸酶＝3∶2∶1∶1；并且步骤(3)和步骤(4)中保温12-15h期间每隔半小时搅拌3-5min。
实施例4：
检测本发明果胶和普通果胶与钙离子混合后的复合物与水混溶的情况变化：
选取本发明所得的产品果胶制成三份果胶和钙离子复合物，分别标注为实验组1、实验组2、实验组3；取市面上普通果胶为对照组，平均分成三等分，以同样方式制成果胶钙离子复合物，标为对照组1、对照组2和对照组3。再将实验组和对照组在相同的温度和环境下置于复合物10倍体积份数的去离子水中，以40r/s的速度匀速搅拌，分别在5min、10min、20min、40min、100min时测量复合物的溶解情况(溶解成度分为无溶解、微量溶解、少量溶解、大量溶解)。
其中本发明果胶的制作方法为：
一种靶向治疗药用果胶的生产方法，具体步骤如下：
(1)选取柑橘皮洗净粉碎，置于沸水中煮沸15-20min，过滤得到果渣；(2)将步骤(1)中的果渣压榨去除多余水分，再加入edtmps水溶液，调节ph值3.5，升温至30-40℃，保温搅拌60-70min，过滤得到滤渣，将滤渣平均分成两份，分别为滤渣a和滤渣b；
(3)将上述步骤(2)中的滤渣a加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶a，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣c；
(4)将上述步骤(2)中的滤渣b加入2-3倍体积的去离子水，再加入0.001-0.03倍体积的复合酶b，升温至60-70℃，保温12-15h后过滤得到滤渣d；
(5)将上述步骤(3)中的滤渣c加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到得到果胶溶液a，将步骤(4)中的滤渣d加入10-15倍体积的去离子水，升温至80-90℃搅拌10-15min后进行过滤，得到果胶溶液b；
(6)将果胶溶液a和果胶溶液b混合搅拌均匀，真空浓缩至原有体积的3％-4％，得到混合浓缩液；
(7)将上述步骤(6)中的混合浓缩液加入1.5-3倍体积的95％乙醇溶液常温下搅拌10-15min后进行过滤，得到粗制果胶，将粗制果胶用70％-75％的乙醇溶液反复漂洗2次后得果胶，放入真空干燥箱在
80-85℃温度下烘干6-7h得到固态果胶，再将固态果胶粉碎过150目筛，即得到本发明产品。
其中步骤(3)所述的复合酶a的组成及质量比为：纤维素酶∶半纤维素酶∶原果胶酶∶甲基转移酶＝3∶2∶1∶1；步骤(4)所述的复合酶b的组成及质量比为：纤维素酶∶糖苷酶∶葡萄糖昔转移酶∶延胡索酸酶＝4∶2∶1∶1；并且步骤(3)和步骤(4)中保温12-15h期间每隔半小时搅拌3-5min。
果胶钙离子复合物的制作方法为：
取果胶与钙离子浓度为0.02mol/l的氢氧化钙溶液以质量比为1∶3的比例充分混合后过滤得滤渣，将滤渣烘干得果胶钙离子复合物。
具体实验情况如下表：
由上表试验结果可知，本发明所制得的果胶在与钙离子形成的复合物比普通果胶与钙离子形成复合物更加稳定并且疏水性更好，即钙化更完全，对于靶向治疗的药物合成使用效果更加完善。
以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的精神和范围。