本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种n-叔丁氧羰基烃基胍的制备方法，该类化合物可作为重要有机合成中间体，用于多种功能化合物的合成。
背景技术：
烃基胍是一类非常重要的医药与精细化工中间体，其应用范围及其广泛。由于其独特的化学结构及理化性质，胍类化合物已被发现具有多种药理活性：抗病毒、抗细菌、抗炎、治疗疟疾、糖尿病等作用。胍类化合物的合成因而备受关注，已报道了大量不同胍的合成方法。
n-叔丁氧羰基烃基胍类化合物，作为关键有机合成中间体，具有重要的应用价值，通过它们可以合成出许多不同结构的胍类衍生物以作生物活性筛选。
文献j.med.chem.2005,48,6472-6481报导了以异丙基胍为原料，采用二碳酸二叔丁酯(boc)2o为试剂，一步直接生成n-叔丁氧羰基异丙基胍。但是该反应需在－40℃进行，不利于大量制备；且该反应不具通用性，其它无空间位阻的烃基胍和(boc)2o反应主要得到双boc保护的副产物，即n,n’-双叔丁氧羰基烃基胍。
文献tetrahedronletters,2007,48,2357-2359报道了一种n-叔丁氧羰基烃基胍的合成方法，该方法以化合物a为原料，以(boc)2o为试剂反应得到单boc保护的化合物b，然后和胺反应制得n-叔丁氧羰基烃基胍。该方法的缺点是对于空间位阻较大的胺收率很低，甚至不反应；
技术实现要素：
为克服现有技术的不足，本发明提供了一种反应原料廉价易得，反应条件温和，操作工艺简单，后处理简便，所得产品纯度和收率高，可进行大量制备n-叔丁氧羰基烃基胍的方法。
本发明n-叔丁氧羰基烃基胍的制备方法是以n，n’-双叔丁氧羰基烃基胍为原料，在溶剂存在下,用碱进行选择性脱保护，脱掉一个boc保护基，得到n-叔丁氧羰基烃基胍，其中n，n’-双叔丁氧羰基烃基胍与碱的摩尔比为1:2.0~6.0，反应温度为0～150℃，反应时间为3～22小时；
其中：r选自氢、c1~c20烷基、c1~c20环烷基、单取代或多取代芳基、单取代或多取代芳基烃基；r’选自氢、c1~c20烷基、c1~c20环烷基、单取代或多取代芳基、单取代或多取代芳基烃基。
本发明中所述反应使用了溶剂和碱，所用溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙醚、异丙醚、甲基特丁基醚、二氯甲烷、三氯甲烷、水、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯、二甲苯、乙苯、二甲亚砜、n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甘醇二甲醚、氮-甲基吡咯烷酮中一种或任意比两种；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、正丙醇钠、异丙醇钠、正丁醇钠、异丁醇钠、叔丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、正丙醇钾、异丙醇钾、正丁醇钾、异丁醇钾、叔丁醇钾、磷酸钾、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、三乙胺、吡啶中一种或任意比两种。
本发明方法所用碱以乙醇钠为最优；反应温度优选20～80℃。
本发明所述的n-叔丁氧羰基烃基胍的制备方法，具有反应试剂廉价易得、反应条件温和，产品后处理和提纯方法操作简便，产率和纯度高，对环境污染小，易于大量制备等特点。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明保护范围不局限于所述内容。
实施例1：制备n-叔丁氧羰基-(4-甲氧基苄基)胍的方法，具体操作如下：
于干燥三颈瓶中加入n,n’-双叔丁氧羰基-(4-甲氧基苄基)胍（0.007mol），用300ml异丙醇溶解后，加入甲醇钠（0.021mol），逐渐升温至82℃，回流搅拌反应，tlc跟踪8h后，原料点消失，停止反应，旋干溶剂，剩余物用100ml乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和食盐水洗三次，经无水硫酸钠干燥后旋干，粗产品经过硅胶柱层析（正己烷：乙酸乙酯=3:1洗脱）后，获得无色油状液体1.8g，收率：92%。1hnmr(300mhz,cdcl3)δppm7.11(brs,1h,nh),6.80(m,2h,ph),6.77(m,2h,ph),4.83(m,2h,ch2),4.25(s,3h,ch3),3.70(brs,1h,nh),1.95(brs,1h,nh),1.29(s,9h,(ch3)3)。
实施例2：制备n-叔丁氧羰基异丙基胍的方法，具体操作如下：
于干燥三颈瓶中加入n,n’-双叔丁氧羰基异丙基胍（0.013mol），用100ml甲醇溶解后加入氢氧化钠（0.026mol），逐渐升温至65℃，回流搅拌反应，tlc跟踪约9h后，原料点消失，停止反应，旋干溶剂，剩余物用100ml乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和食盐水洗三次，经无水硫酸钠干燥后旋干，得无色油状液体2.1g，hplc纯度98%，收率：81%；1hnmr(600mhz,cdcl3)δppm8.59(brs,1h,nh),4.77(m,1h,ch),2.48(brs,1h,nh),1.94(brs,1h,nh),1.56(s,9h,(ch3)3),1.19(d,j=6.4hz,6h,(ch3)2)。
实施例3：制备n-叔丁氧羰基丙基胍的方法，具体操作如下：
于干燥三颈瓶中加入n,n’-双叔丁氧羰基丙基胍（0.009mol），用100ml四氢呋喃溶解后加入氢氧化钾（0.054mol），逐渐升温至66℃，回流搅拌反应，tlc跟踪约3h后，原料点消失，停止反应，旋干溶剂，剩余物用100ml乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和食盐水洗三次，经无水硫酸钠干燥后旋干，粗产品经过硅胶柱柱层析（正己烷：乙酸乙酯=3:1）后，获得类黄色油状液体1.5g，收率：83%；1hnmr(300mhz,cdcl3)δppm7.19(brs,1h,nh),4.17(m,2h,ch2),2.91(brs,1h,nh),2.01(brs,1h,nh),1.94(d,2h,j=24.1hz,ch2),1.18(s,9h,(ch3)3),0.80(d,3h,j=7.3hz,ch3)。
实施例4：制备n-叔丁氧羰基苯乙基胍的方法，具体操作如下：
于干燥三颈瓶中加入n,n’-双叔丁氧羰基苯乙基胍（0.007mol），用50mln,n-二甲基甲酰胺溶解后加入碳酸钾（0.023mol），逐渐升温至120℃，搅拌反应，tlc跟踪约22h后，原料点消失，停止反应，旋干溶剂，剩余物用100ml乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和食盐水洗三次，经无水硫酸钠干燥后旋干，粗产品经过硅胶柱柱层析（正己烷：乙酸乙酯=3:1）后，获得类黄色油状液体1.8g，收率：89%；1hnmr(300mhz,cdcl3)δppm7.16(brs,1h,nh),6.83–6.77(m,5h,ph),4.25(m,2h,ch2),3.70(m,2h,ch2),3.45(brs,1h,nh),1.29(s,9h,(ch3)3)。
实施例5：制备n-叔丁氧羰基-1-(仲丁基)胍的方法，具体操作如下：
于干燥三颈瓶中加入n,n’-双叔丁氧羰基-1-(仲丁基)胍（0.015mol），用150ml乙醇溶解后加入乙醇钠（0.03mol），升温至78℃回流反应，tlc跟踪约12h后，原料点消失，停止反应，旋干溶剂，剩余物用100ml乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和食盐水洗三次，经无水硫酸钠干燥后旋干，粗产品经过硅胶柱柱层析（正己烷：乙酸乙酯=3:1）后，获得无色油状液体2g，收率:64%；1hnmr(600mhz,cdcl3)δppm7.06(brs,1h,nh),3.12(d,1h,j=5.2hz,ch),2.57(brs,1h,nh),2.06(brs,1h,nh),1.59(m,2h,ch2),1.38(s,9h,(ch3)3),1.25(s,3h,ch3),0.94(t,3h,j=7.4hz,ch3)。
实施例6：制备n-叔丁氧羰基丁基胍的方法，具体操作如下：
于干燥三颈瓶中加入n,n’-双叔丁氧羰基丁基胍（0.01mol），用100ml甲苯溶解后加入碳酸铯（0.031mol），逐渐升温升温至110℃，回流搅拌反应，tlc跟踪约12h后，原料点消失，停止反应，旋干溶剂，剩余物用100ml乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和食盐水洗三次，经无水硫酸钠干燥后旋干，粗产品经过硅胶柱柱层析（正己烷：乙酸乙酯=3:1）后，获得无色油状液体1.6g，收率：72%；1hnmr(300mhz,cdcl3)δppm7.51(brs,1h,nh),2.73(m,2h,ch2),2.42(brs,1h,nh),1.98(brs,1h,nh),1.60(m,2h,ch2),1.39(s,9h,(ch3)3),1.19(m,2h,ch2),0.82(dt,3h,j=7.0hz,ch3)。
实施例7：制备n-叔丁氧羰基苄基胍的方法，具体操作如下：
于干燥三颈瓶中加入n,n’-双叔丁氧羰基苄基胍（0.008mol），用100ml乙二醇溶解后加入氢氧化钾（0.025mol），逐渐升温至150℃，搅拌反应，tlc跟踪约9h原料点消失，停止反应，旋干溶剂，剩余物用100ml乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和食盐水洗三次，经无水硫酸钠干燥后旋干，粗产品经过硅胶柱柱层析层析（正己烷：乙酸乙酯=3:1）后，获得无色油状液体1.7g，收率：82%；1hnmr(300mhz,cdcl3)δppm7.29(brs,1h,nh),5.72(t,5h,j=6.2hz,ph),3.98(d,2h,j=6.2hz,ch2),2.42(brs,1h,nh),1.98(brs,1h,nh),1.39(s,9h,(ch3)3)。
实施例8：制备n-叔丁氧羰基-1-甲基苄基胍的方法，具体操作如下：
于干燥三颈瓶中加入n,n’-双叔丁氧羰基-1-甲基苄基胍（0.008mol），用100ml乙腈溶解后加入氢氧化钠（0.026mol），逐渐升温至82℃，回流搅拌反应，tlc跟踪约12h原料点消失，停止反应，旋干溶剂，剩余物用100ml乙酸乙酯溶解，分别用水和饱和食盐水洗三次，经无水硫酸钠干燥后旋干，粗产品经过硅胶柱柱层析（正己烷：乙酸乙酯=3:1）后，获得无色油状液体1.7g，收率：74%；1hnmr(300mhz,cdcl3)δppm7.83(brs,1h,nh),7.52(t,5h,j=6.2hz,ph),4.71(d,1h,ch),2.51(brs,1h,nh),1.98(brs,1h,nh),1.51(m,3h,ch3),1.39(s,9h,(ch3)3)。
以上所述仅是本发明的优选或部分实施方式。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明的前提下，还可进行若干改进和补充，这些可能的改进和补充也应视为本发明的保护范围。