本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种合成氯喹那多的工艺。
背景技术：
氯喹那多是一种黄色针状晶体，略带刺激性气味，具有抗真菌、滴虫、细菌(g+和g-)、衣原体和支原体等抗微生物病原体活性，是一种广谱抑菌剂。由摩纳哥theramex药厂研制生产，其公开的合成方法是以8-羟基-2-甲基喹啉为原料，在通氯气的条件下经过一步氯代反应合成。但是在以氯气为氯代原料的反应过程中，有大量副反应；并且合成所用的氯气容易造成环境污染，增加了大量设备的投入。《中国医药杂志》2008年10期公开《氯喹那多的合成》，其同样以8-羟基-2-甲基喹啉为原料，在通氯气的条件下经过一步氯代反应合成氯喹那多。
因此，目前亟需研发一种无需以氯气为氯代原料的合成氯喹那多的工艺。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种合成氯喹那多的工艺，避免采用氯气为氯代原料，定量生成氯喹那多，提高了氯代反应的选择性和收率，同时，避免了氯气对环境的污染以及以氯气为氯代原料进行氯代反应的副反应，保证了氯喹那多的质量。
本发明所述的合成氯喹那多的工艺，是以8-羟基-2-甲基喹啉为原料，以次氯酸钠和盐酸反应生成活性态的氯原子为氯代原料，经过一步氯代反应生成氯喹那多，其反应过程如下：
其中：
所述的盐酸的浓度为15～30wt.％，8-羟基-2-甲基喹啉与盐酸的质量比为1:15～30。
所述的次氯酸钠水溶液的浓度为10wt.％，8-羟基-2-甲基喹啉与次氯酸钠水溶液的质量比为1:9～10。
所述的氯代反应温度为0～30℃。
所述的氯代反应时间为3～6小时。
将得到的氯喹那多进行精制，精制所用溶剂为甲醇与水，甲醇与水的质量比为1:0.5～3。
本发明中，是将次氯酸钠水溶液滴加到盐酸与8-羟基-2-甲基喹啉的混合溶液中进行反应，反应生成的活性态的氯原子直接与8-羟基-2-甲基喹啉发生反应，过程中既没有氯气产生，也没有氯气放出，不仅提高了产物收率和纯度，也避免了氯气的使用，减少了安全和环保风险，降低了设备的投入。
本发明的有益效果如下：
(1)本发明以次氯酸钠和盐酸反应生成活性态的氯原子，作为氯代反应的原料，提高了氯代反应的选择性，几乎是定量生成氯喹那多，提高了氯喹那多的收率，所得氯喹那多质量好，降低了生产成本，提高了产品竞争力。本发明不仅克服了氯气对环境的污染问题，也克服了以氯气进行氯代反应的副反应问题。
(2)本发明避免了氯气的使用，减少了环境污染；同时，设备投入少，工艺易于控制，操作简便，生产周期短，后处理方便，易于工业化。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明做进一步描述。
实施例1
在1000毫升的三口瓶中，投入400克20wt.％的盐酸和20克8-羟基-2-甲基喹啉，降温到5℃，滴加187克10wt.％的次氯酸钠水溶液，控制滴加时间3小时，滴加过程中控制反应温度0～10℃，滴加完毕后，保温0.5小时，抽滤得湿品；
湿品投入到200毫升纯化水中，用碳酸钠调ph值到4～5，抽滤，淋洗，烘干得粗品，用200毫升甲醇和200毫升纯化水精制，得氯喹那多27.6克，收率96.5％，hplc纯度99.93％。
实施例2
在1000毫升的三口瓶中，投入600克15wt.％的盐酸和20克8-羟基-2-甲基喹啉，降温到15℃，滴加187克10wt.％的次氯酸钠水溶液，控制滴加时间4小时，滴加过程中控制反应温度10～20℃，滴加完毕后，保温0.5小时，抽滤得湿品；
湿品投入到200毫升纯化水中，用碳酸钠调ph值到4～5，抽滤，淋洗，烘干得粗品，用200毫升甲醇和100毫升纯化水精制，得氯喹那多26.6克，收率92.7％，hplc纯度99.95％。
实施例3
在1000毫升的三口瓶中，投入300克30wt.％的盐酸和20克8-羟基-2-甲基喹啉，降温到5℃，滴加196克10wt.％的次氯酸钠水溶液，控制滴加时间5小时，滴加过程中控制反应温度0～10℃，滴加完毕后，保温0.5小时，抽滤得湿品；
湿品投入到200毫升纯化水中，用碳酸钠调ph值到4～5，抽滤，淋洗，烘干得粗品，用200毫升甲醇和300毫升纯化水精制，得氯喹那多27.2克，收率95.3％，hplc纯度99.89％。
实施例4
在1000毫升的三口瓶中，投入500克15wt.％的盐酸和20克8-羟基-2-甲基喹啉，降温到25℃，滴加190克10wt.％的次氯酸钠水溶液，控制滴加时间4小时，滴加过程中控制反应温度20～30℃，滴加完毕后，保温0.5小时，抽滤得湿品；
湿品投入到200毫升纯化水中，用碳酸钠调ph值到4～5，抽滤，淋洗，烘干得粗品，用200毫升甲醇和600毫升纯化水精制，得氯喹那多28.0克，收率97.7％，hplc纯度99.63％。
实施例5
在1000毫升的三口瓶中，投入300克20wt.％的盐酸和20克8-羟基-2-甲基喹啉，降温到15℃，滴加192克10wt.％的次氯酸钠水溶液，控制滴加时间6小时，滴加过程中控制反应温度20～30℃，滴加完毕后，保温0.5小时，抽滤得湿品；
湿品投入到200毫升纯化水中，用碳酸钠调ph值到4～5，抽滤，淋洗，烘干得粗品，用200毫升甲醇和400毫升纯化水精制，得氯喹那多27.4克，收率95.5％，hplc纯度99.83％。