本发明涉及合成技术领域，具体涉及一种(s)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法。
背景技术：
阿托伐他汀钙是美国辉瑞医药开发的药物，能够有效的降低血脂，具有高效低毒的副作用，备受市场的青睐。现有阿托伐他汀侧链中间体a1合成方法如下：
现有工艺为将一定量水加入反应器中，加入s-环氧氯丙烷，同时滴加氰化钠溶液以及稀稀硫酸，保持ph以及温度在一定范围，反应结束后用溶剂萃取，减压浓缩溶剂得a1。该工艺使用大大过量的氰化钠溶液，产生了大量含氰废水，工业上处理费用大，不利于现有国家提倡的绿色生产的理念。
技术实现要素：
本发明内容针对现有工艺的不足，提供一种(s)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法，直接采用氢氰酸与s-环氧氯丙烷一步反应，既得到a1，反应收率高，操作简单，含氰废水大大减少。
本发明的技术方案为：
一种(s)-4-氯-3-羟基丁腈的制备方法，1份s-环氧氯丙烷与2-6份溶剂投入反应器，保持适宜的反应温度下，其中滴加0.8-2份氢氰酸，滴加完毕后保温反应至结束，加入10％氢氧化钠溶液，搅拌一段时间，静置分层，有机相减压浓缩得(s)-4-氯-3-羟基丁腈。
进一步地，所述的适宜反应温度在20-60℃，优选为40-45℃。
进一步地，所述溶剂为甲苯，甲苯与s-环氧氯丙烷投料重量比为2-6，优选为3-4。
进一步地，所述加入氢氰酸的滴加时间为2-8h，优选为3-4h。
进一步地，所述s-环氧氯丙烷与氢氰酸的投料摩尔比为0.8-2，优选为1.1-1.2。
本发明的有益效果为：
本发明内容针对现有工艺的不足，直接采用氢氰酸与s-环氧氯丙烷一步反应，既得到a1，反应收率高，操作简单，含氰废水大大减少。
具体实施方式
下面对本发明的具体实施方式作进一步说明，本实施例不构成对本发明的限制。
实施例1
将200kgs-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和600kg甲苯投入反应器中，升温至40℃，滴加65kg氢氰酸(2.4mol,1.11eq)(流量计计量)，控制滴加时间为4h。保温反应，在线监测反应完全，向反应釜中流加入100kg10％氢氧化钠溶液，搅拌30min，静置分层，有机相减压浓缩得234kga1，纯度98.2％。
实施例2
将200kgs-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和600kg甲苯投入反应器中，升温至55℃，滴加65kg氢氰酸(2.4mol,1.11eq)(流量计计量)，控制滴加时间为8h。保温反应，在线监测反应完全，向反应釜中流加入100kg10％氢氧化钠溶液，搅拌30min，静置分层，有机相减压浓缩得221kga1，纯度97.9％。
实施例3
将200kgs-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和600kg甲苯投入反应器中，升温至35℃，滴加80kg氢氰酸(2.96mol,1.37eq)(流量计计量)，滴加时间为4h。保温反应，在线监测反应完全，向反应釜中流加入100kg10％氢氧化钠溶液，搅拌30min，静置分层，有机相减压浓缩得204kga1，纯度96.3％。
实施例4
将200kgs-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)和800kg甲苯投入反应器中，升温至45℃，滴加58kg氢氰酸(2.16mol,1eq)(流量计计量)，滴加时间为3h。保温反应，在线监测反应完全，向反应釜中流加入100kg10％氢氧化钠溶液，搅拌30min，静置分层，有机相减压浓缩得231kga1，纯度98.1％。
比较例1
向反应器中加入700kg水，200kgs-环氧氯丙烷(2.16mol,1eq)，保持温度30℃左右，同时滴加800kg30％氰化钠溶液(4.9mol,2.27eq)以及800kg30％硫酸，保持ph在7左右，gc监控反应完全，加入乙酸乙酯萃取分层，有机相减压浓缩得219kga1，纯度97.3％。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，不用于限制本发明，本领域技术人员可以在本发明的实质和保护范围内，对本发明做出各种修改或等同替换，这种修改或等同替换也应视为落在本发明技术方案的保护范围内。