羟基苯醚(iii)的合成工艺的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机物化合物的制备方法，尤其涉及一种羟基苯醚（III)的合成工 -H- 〇
【背景技术】
[0002] 羟基苯醚（III)，如邻羟基苯甲醚、邻羟基苯乙醚等，是一类重要的医药、香料中间 体。其中，邻羟基苯甲醚，又称愈创木酚，具有特殊的甜香气味，可以直接用作香料，也可以 用于合成香料（如香兰素）、多种消炎、抗菌药物的中间体。近年来，愈创木酚在香料工业上 等系列产品的研宄和应用方面取得很大的突破，应用市场获得了巨大的拓展空间。
[0003] 最早合成愈创木酚的工艺是采用邻氨基苯甲醚重氮化法，该方法的大致过程是 以邻硝基氯苯经取代反应合成邻硝基苯甲醚，铁粉还原产生邻氨基苯甲醚，最后通过重氮 化-水解过程合成愈创木酚。该工艺工业废水量太大，造成巨大的环境污染且重氮化反应 危险性比较高，更严重的是，原料邻硝基氯化苯结构中的氯会带到终产品愈创木酚中，难以 去除，限制了愈创木酚在医药、食用香料香精领域的使用。很多发达国家已经停止使用该方 法了。近年来，国内一些厂家以邻苯二酚、一氯甲烷作为原料，在特殊催化剂的辅助下，经过 选择性甲基化反应生产愈创木酚，同时产生部分双甲基化的副产物，这条工艺虽然废水比 邻氨基苯甲醚重氮化法少，但是在釜式反应条件下一氯甲烷利用率低，反应过程中，一氯甲 烷大大过量，为了防止剧毒性的一氯甲烷泄露，需要在一定的压力条件下进行反应，且反应 结束需要对过量的一氯甲烷进行特殊处理。因此，以上两种生产愈创木酚的工艺不同程度 的存在生产周期长，转化率不高、反应选择性差，产品收率低、质量差（含有氯离子），对环 境污染严重等不足。为提高产品收率及质量，降低环境污染，探寻新的清洁低污染生产路 线已成为愈创木酚，乃至所有羟基苯醚（包括对羟基苯甲醚、邻羟基苯乙醚、邻羟基苯丙醚 等）的行业的当务之急。
[0004] 与常用釜式反应器相比，微通道反应器小而精密的结构特征，具有高的传热、传质 和反应效率。同时，在微通道反应器中瞬间进行反应的物料少，生成的产物很快转移出反应 器，对于精细化工生产中，剧烈反应产生的大量热量如果不能及时导出，会导致冲料事故 甚至发生爆炸以及使用剧毒、易挥发原料等高危反应，在微反应器中均能顺利、安全、高效 的进行。更具有价值的是，利用微反应器技术进行生产时，工艺放大不是通过增大微通道 的特征尺寸，而是通过增加微通道的数量来实现的。所以小试的最佳反应条件，不需要作 任何改变就可直接进行生产，不存在小试用反应器放大的难题，大幅度缩短产品由实验室 到市场的时间，对于惜时如金精细化工行业意义极其重大。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种羟基苯醚（III)的合成工艺。
[0006] 本发明的技术方案如下：
[0007] 一种羟基苯醚（III)的合成工艺，用反应方程式表示如下，
【主权项】
1. 羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，用反应方程式表示如下，
其中，R为1~2个碳原子的烷基； 第一步、配制烷基化反应液，其过程如下， 以化合物I或化合物I与溶剂的混合物作为反应液-1，碱、催化剂与溶剂混合作为反应 液-2,烷基化试剂作为反应液-3 ; 第二步、合成化合物Π，其过程如下， 使用流速20~lOOmL/min的泵-1将反应液-1打入微反应器中，使用泵-2将反应液-2 打入微反应器中，使用泵-3将反应液_3打入微反应器中，在60~100°C条件下反应，反应 结束，后处理，得到化合物II ; 第三步、配制氧化反应液，其过程如下， 以化合物Π与溶剂、催化剂的混合物作为反应液-4,氧化剂作为反应液-5 ; 第四步、合成羟基苯醚（III)，其过程如下， 使用流速20~lOOmL/min的泵-4将反应液-4打入微反应器中，使用泵-5将反应液-5 打入微反应器中，在50~90°C条件下反应，反应结束，后处理，得到羟基苯醚（III)。
2. 根据权利要求1所述的羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，所述的第一步中的 溶剂为甲苯、水、二甲苯的一种或几种的混合物，第一步中总的溶剂用量与化合物I的质量 比为 I. 0 ~3. 0:1. 0。
3. 根据权利要求1所述的羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，所述的第一步中的 催化剂为四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵或聚乙二醇，其中催化剂用量为化合物I投料 量的 0· 5 ~5. Owt %。
4. 根据权利要求1所述的羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，所述的第一步中的 碱为碱金属氢氧化物、碱金属碳酸化物或碱土金属氢氧化物，其中碱与化合物I的摩尔比 为 0.5 ~1. 1:1.0〇
5. 根据权利要求1所述的羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，所述的第一步中 的烷基化试剂为硫酸二甲酯或硫酸二乙酯，其中烷基化试剂与化合物I的摩尔比为0. 5~ 1. 1:1. 0〇
6. 根据权利要求1所述的羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，所述的第三步中 的溶剂为甲醇、乙醇、水的一种或几种的混合物，其中溶剂与化合物Π的质量比为1. 0~ 3. 0:1. 0〇
7. 根据权利要求1所述的羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，所述的第三步 中的催化剂为硫酸、甲磺酸或对甲苯磺酸，其中催化剂用量为化合物II投料量的2. 0~ 5. Owt % ο
8. 根据权利要求1所述的羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，所述的第三步反应 中的氧化剂为双氧水，其中氧化剂与化合物Π的摩尔比为I. 0~1. 2:1. 0。
9. 根据权利要求1所述的羟基苯醚（III)的合成工艺，其特征在于，所述的第四步中的 后处理包括酸碱中和至体系PH = 5~7、过滤、蒸馏，其中用于酸碱中和的碱为碱金属氢氧 化物、碱金属碳酸化物、碱土金属氢氧化物。
【专利摘要】本发明公开了一种羟基苯醚（III）的合成工艺，本发明采用微通道方式经过醚化、氧化两步反应顺利得到含量在99%以上的羟基苯醚，由于微通道反应过程中，瞬间反应的物质量少，有效降低了所用危险试剂带来的工业安全隐患。同时，相比于普通釜式反应，微通道反应过程中烷基化试剂、催化剂用量低，反应选择性高、副反应少、产品纯度高，后处理简单，废水量少且废水成分简单、便于处理，大大减少了工艺废水量；反应溶剂可以反复套用，减少废液，降低了工艺成本；氧化反应产生的硫酸钠，质量稳定，可用于水泥减水剂等工业品中，既减少了固废，又节约了工艺成本是一条易于实现工业化，操作简单，工业安全度高，符合环保要求。
【IPC分类】C07C41-26, C07C43-23
【公开号】CN104876807
【申请号】CN201510256786
【发明人】邵玉田, 邱宇飞
【申请人】安徽生源化工有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月19日