一种3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法
【专利说明】
[0001](一）
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法。
[0002](二）
【背景技术】
3-羟基-6-氯哒嗪是有机合成的重要中间体，主要用于医药中间体，有机合成，有机溶剂，也可应用于染料生产、农药生产及香料等方面。该医药中间体比较新颖，有很大的应用价值。但是缺少有关3-羟基-6-氯哒嗪的文字记载。为了便于制备，需要其反应步骤简略，原料易得，有利于操作，而且投入成本不会高，便于大规模生产的推进。
[0003](三）
【发明内容】
本发明为了弥补现有技术的不足，提供了 3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，该合成方法操作简单、产率高，适用于实验室及工业化生产。
[0004]本发明是通过如下技术方案实现的：
一种3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，其特殊之处在于：包括以下步骤：
以3，6_ 二氣嘆和氛水为原料，在适当的溶剂中，于30 -10CTC反应，经提纯后得纯品3-轻基-6-氣嘆。
[0005]本发明的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，所述步骤中，反应物为3，6- 二氯哒嗪和氨水，投料量为3，6- 二氯哒嗪：氨水=1 :0. 8-5，以上为摩尔比。
[0006]本发明的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，所述溶剂为乙腈、乙醇、二氯甲烷、DMF、甲苯和水中的一种或两种。
[0007]本发明的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
[0008]本发明的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，反应物与溶剂的投料量为：3，6- 二氯哒嗪：溶剂=1 :2-10,以上为重量比。
[0009]本发明的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，所述步骤中反应时间为5-30小时。
[0010]本发明的有益效果：反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
[0011](四）【具体实施方式】实施例I:
在 IOOmL 单口圆底烧瓶中加入 3，6-二氯嘆（5. 96g，40mmol),氨水（2. 10g，60mmol),乙腈20ml。反应瓶中的混合物在70°C下搅拌反应9小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-羟基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率68. 42%，纯度98. 01% (GC)，熔点140. 1°C -142. 3 °C (文献142 °C )。核磁共振分析:IH NMR (氘代 DMSO) :13.10 ppm (s, 1H)，7. 52 ppm (s, 1H)，6. 90 ppm (s, 1H)。
[0012]实施例2:
在IOOmL单口圆底烧瓶中加入3，6- 二氯嘆（5. 96g，40mmol),氨水（2. IOg,60mmol) ,DMF 20ml。反应瓶中的混合物在80°C下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-羟基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率75. 10%，纯度98. 57%(GC)，熔点140. 1°C -142. 3°C (文献142°C )。
[0013]实施例3 :
在500mL单口圆底烧瓶中加入3，6- 二氯嘆（14. 90g，IOOmmol),氨水（10. 52g，300mmol),乙腈140ml。反应瓶中的混合物在80°C下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-羟基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率86. 92%。
[0014]实施例4 ：
在500mL单口圆底烧瓶中加入3，6- 二氯嘆（14. 90g，IOOmmol),氨水（10. 52g，300mmol),乙醇140ml。反应瓶中的混合物在80°C下搅拌反应7小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-羟基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率71. 46%ο
[0015]实施例5:
在IOOOmL单口圆底烧瓶中加入3，6- 二氯哒嗪（29. 80g，200mmol)，氨水（10. 52g，300mmol)，DMF和乙腈共280ml，乙腈10ml。反应瓶中的混合物在90°C下搅拌反应6小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-羟基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率89. 25%。
[0016]实施例6:
在IOOmL单口圆底烧瓶中加入3，6- 二氯嘆（5. 96g，40mmol),氨水（I. 12g，32mmol), 二氯甲烷45ml。反应瓶中的混合物在30°C下搅拌反应30小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-羟基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率75. 10%ο
[0017]实施例7:
在 IOOmL 单口圆底烧瓶中加入 3, 6- 二氯嘆（5. 96g，40mmol),氨水（7g，200mmol),苯13.6ml。反应瓶中的混合物在100°C下搅拌反应5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-羟基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率75. 45%ο
[0018]实施例8:
在 IOOmL 单口圆底烧瓶中加入 3, 6- 二氯嘆（5. 96g，40mmol),氨水（7g，200mmol),苯20ml、水25ml。反应瓶中的混合物在100°C下搅拌反应O. 5小时。TLC和GC确定反应完成。反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产品，用硅胶柱层析分离得到纯产品3-羟基-6-氯哒嗪，干燥后，计算收率94. 3%。
【主权项】
1.一种3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，其特征在于:包括以下步骤: 以3，6_ 二氣嘆和氛水为原料，在适当的溶剂中，于30 -10CTC反应，经提纯后得纯品3-轻基-6-氣嘆。
2.根据权利要求1所述的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，其特征在于:所述步骤中，反应物为3，6- 二氯哒嗪和氨水，投料量为3，6- 二氯哒嗪:氨水=1:0.8-5，以上为摩尔比。
3.根据权利要求1或2所述的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，其特征在于:所述溶剂为乙腈、乙醇、二氯甲烷、DMF、甲苯和水中的一种或两种。
4.根据权利要求1或2所述的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，其特征在于:所述步骤中提纯步骤为蒸发浓缩，重结晶，硅胶柱层析分离。
5.根据权利要求1或2所述的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，其特征在于:反应物与溶剂的投料量为:3，6- 二氯哒嗪:溶剂=1:2-10,以上为重量比。
6.根据权利要求1或2所述的3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法，其特征在于:所述步骤中反应时间为5-30小时。
【专利摘要】本发明属于有机合成领域，具体涉及一种3-羟基-6-氯哒嗪的合成方法。包括以下步骤：以3,6-二氯哒嗪和氨水为原料，在适当的溶剂中，于30-100℃反应，经提纯后得纯品3-羟基-6-氯哒嗪。反应原料比较易得，价格合理，反应条件温和，易于操作，易于控制，后处理简单，且产品质量稳定，纯度高。
【IPC分类】C07D237-14
【公开号】CN104788384
【申请号】CN201510146576
【发明人】耿宣平, 韩猛, 来新胜, 曹惊涛
【申请人】山东友帮生化科技有限公司
【公开日】2015年7月22日
【申请日】2015年3月31日