本发明涉及卡利呫吨霉素a糖基配体及其中间体和制备方法，属于化学药物合成技术领域。
背景技术：
卡利呫吨霉素a是多环型呫吨酮类天然产物，它是由brady课题小组利用多酚类天然产物的扩增基因序列导入到链霉菌streptomycesalbus中，从其培养液中分离得到，该天然产物对人结肠癌细胞具有很强的抑制活性，ic50值可低至0.43nm(hahk-sook.；brady,s.；j.am.chem.s.2014,136,18111-18119.)，其化学结构如下：
作为新型的多环型呫吨酮类天然产物，卡利呫吨霉素a具有广泛的应用前景，但是由于卡利呫吨霉素a的高氧化态复杂的六环结构，目前还没有化学合成卡利呫吨霉素a的相关报道。
本发明人研究发现，如果先合成卡利呫吨霉素a糖基配体
技术实现要素：
针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的是提供一种卡利呫吨霉素a糖基配体及其中间体和制备方法。
为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种卡利呫吨霉素a糖基配体，具有式1所示化学结构：
一种制备式1所示的卡利呫吨霉素a糖基配体的方法，包括如下合成路线中的步骤(2)或步骤(1)～(2)：
作为优选方案，所述的步骤(1)是由式2化合物在路易斯酸的作用下选择性的脱除式2化合物中羰基邻位甲基和苄基得到式3化合物。
作为进一步优选方案，步骤(1)中，所述路易斯酸选自三氯化硼、三氟化硼、三氯化铝中的任意一种，以三氯化硼为佳。
作为进一步优选方案，步骤(1)中，反应溶剂为c1～c10的卤代烃类溶剂(例如：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)。
作为进一步优选方案，步骤(1)中，式2化合物：路易斯酸的摩尔比为1：(3～8)。
作为优选方案，所述的步骤(2)是由式3化合物在脱烷基试剂的作用下选择性的脱除式3化合物中酚羟基对位的甲基得到式1化合物。
作为进一步优选方案，步骤(2)中，脱烷基试剂为双三氟醋酸碘苯(又名：[双(三氟乙酰氧基)碘]苯，cas#2712-78-9)。
作为进一步优选方案，步骤(2)中，式3化合物：脱烷基试剂的摩尔比为1：(4～8)。
作为进一步优选方案，步骤(2)中，反应溶剂为c1～c10的腈类溶剂(例如：乙腈)或酮类溶剂(例如：乙腈)与水的混合溶剂。
一种卡利呫吨霉素a糖基配体中间体，具有式2所示化学结构：
一种制备式2所示卡利呫吨霉素a糖基配体中间体的方法，是由式4化合物先经过氧化反应直至式4化合物中的醛基被氧化成羧基，得到氧化产物，所得氧化产物再经过分子内傅－克酰基化反应得到式2化合物，其化学反应式如下：
作为优选方案，式2化合物的制备，其具体操作如下：式4化合物溶于溶剂a中，在中性条件下，与双氧水和亚氯酸钠进行氧化反应直至式4化合物中的醛基被氧化成羧基，得到氧化产物；所得氧化产物直接溶于溶剂b中，在催化剂存在下与草酰氯进行反应，得到酰氯中间体，然后所得酰氯中间体在氟化溶剂中进行分子内傅－克酰基化反应得到式2化合物。
作为进一步优选方案，溶剂a为c1～c10的腈类溶剂(例如：乙腈)与水的混合溶剂，腈类溶剂：水的体积比为(3～10)：1。
作为进一步优选方案，式4化合物：双氧水：亚氯酸钠：的摩尔比为1：(1～3)：(1～3)。
作为进一步优选方案，溶剂b为反应溶剂为c1～c10的卤代烃类溶剂(例如：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)。
作为进一步优选方案，催化剂为n,n-二甲基甲酰胺。
作为进一步优选方案，式4化合物：催化剂的摩尔比为1：(2～4)。
作为进一步优选方案，所述氟化溶剂为六氟异丙醇。
一种卡利呫吨霉素a糖基配体中间体，具有式4所示化学结构：
一种制备式4所示卡利呫吨霉素a糖基配体中间体的方法，是由式5化合物与式6化合物经芳香亲核取代反应得到式4化合物，其化学反应式如下：
作为优选方案，式4化合物的制备，其具体操作如下：式5化合物在碱存在下，与式6化合物于110～130℃进行芳香亲核取代反应得到式4化合物。
作为进一步优选方案，反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
作为进一步优选方案，碱为无机碱，无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸铯中的任意一种。
作为优选方案，式5化合物：碱：式6化合物的摩尔比为1：(1～2)：(1～2)。
一种卡利呫吨霉素a糖基配体中间体，具有式5所示化学结构：
一种制备式5所示卡利呫吨霉素a糖基配体中间体的方法，包括如下合成路线中的步骤③或步骤②～③或步骤①～②～③：
作为优选方案，所述的步骤①是由式7化合物在催化剂存在下，与氢气发生还原反应得到式8化合物。
作为进一步优选方案，步骤①中，所述催化剂为钯催化剂(例如：钯/硫酸钡)。
作为进一步优选方案，步骤①中，所用反应溶剂为c1～c10的醚类溶剂(例如：四氢呋喃、二氧六环等)。
作为进一步优选方案，步骤①中，式7化合物：催化剂的摩尔比为10:1～10:3。
作为优选方案，所述的步骤②是由式8化合物在碱存在下与碘代试剂进行碘代反应得到式9化合物。
作为进一步优选方案，步骤②中，所用的碱为无机碱，所述的无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氢氧化钡中的任意一种或二种以上的混合物。
作为进一步优选方案，步骤②中，碘代试剂为苄基三甲基二氯碘酸铵(cas#114971-52-7)。
作为进一步优选方案，步骤②中，c1～c10的醇类溶剂(例如：甲醇、乙醇、异丙醇等)或卤代烃类溶剂(例如：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)或二者的混合溶剂。
作为进一步优选方案，步骤②中，碘代反应温度为50～60℃。
作为进一步优选方案，步骤②中，式8化合物：碘代试剂：碱的摩尔比为1：(1～3)：(5～12)。
作为优选方案，所述的步骤③是由式9化合物在碱存在下，在紫外光照下，发生分子内自由基环化反应得到式5化合物。
作为进一步优选方案，步骤③中，所用的碱为有机碱，所述有机碱选自二异丙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2-羟基吡啶、哌啶、n-甲基哌啶、吗啉、n-甲基吗啉中的任意一种或二种以上的混合物。
作为进一步优选方案，步骤③中，所用的反应溶剂为c1～c10的腈类溶剂(例如：乙腈等)。
作为进一步优选方案，步骤③中，式9化合物：碱的摩尔比为1：(5～15)。
一种卡利呫吨霉素a糖基配体中间体，具有式7所示化学结构：
一种制备式7所示卡利呫吨霉素a糖基配体中间体的方法，是由式10化合物与式11化合物经薗头偶联反应得到式7化合物，其化学反应式如下：
作为优选方案，式7化合物的制备，其具体操作如下：式10化合物在有机溶剂和有机碱的混合溶剂中，在钯催化剂和碘化亚铜的催化下，与式11化合物于90～100℃进行薗头偶联反应得到式7化合物。
作为进一步优选方案，混合溶剂中，有机溶剂和有机碱的体积比为(3～10):1。
作为进一步优选方案，有机溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
作为进一步优选方案，所述的有机碱选自二异丙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2-羟基吡啶、哌啶、n-甲基哌啶、吗啉、n-甲基吗啉中的任意一种或二种以上的混合物。
作为进一步优选方案，钯催化剂为双三苯基膦二氯化钯或四三苯基膦钯。
作为优选方案，式10化合物：式11化合物的摩尔比为1:1～1:2。
作为优选方案，式10的制备，包括如下合成路线中的步骤h或步骤g～h或步骤f～g～h或步骤e～f～g～h或步骤d～e～f～g～h或步骤c～d～e～f～g～h或步骤b～c～d～e～f～g～h或步骤a～b～c～d～e～f～g～h：
作为进一步优选方案，所述的步骤a是由式10-1化合物在相转移催化剂和碱的存在下与烯丙基卤化物反应得到式10-2化合物。
作为更进一步优选方案，步骤a中，相转移催化剂为季铵盐(例如：四丁基碘化铵)。
作为更进一步优选方案，步骤a中，碱为无机碱，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的任意一种或二种以上的混合物。
作为更进一步优选方案，步骤a中，烯丙基卤化物为烯丙基溴。
作为更进一步优选方案，步骤a中，反应溶剂为c1～c10的卤代烃类溶剂(例如：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)或酮类溶剂(例如：丙酮)；反应温度为40～60℃。
作为更进一步优选方案，步骤a中，式10-1化合物：碱：烯丙基卤化物的摩尔比为1：(1～2)：(1～1.5)。
作为进一步优选方案，所述的步骤b是由式10-2化合物在路易斯酸存在下与1,1-二氯甲醚反应得到式10-3化合物。
作为更进一步优选方案，步骤b中，路易斯酸为四氯化钛。
作为更进一步优选方案，步骤b中，式10-2化合物：路易斯酸：1,1-二氯甲醚的摩尔比为5：(8～10)：(5～8)。
作为更进一步优选方案，步骤b中，反应溶剂为c1～c10的卤代烃类溶剂(例如：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)。
作为进一步优选方案，所述的步骤c是由式10-3化合物在中性条件下，与双氧水和亚氯酸钠进行氧化反应直至式10-3化合物中的醛基被氧化成羧基得到式10-4化合物。
作为更进一步优选方案，步骤c中，反应溶剂为c1～c10的腈类溶剂(例如：乙腈)与水的混合溶剂，腈类溶剂：水的体积比为(3～10):1。
作为更进一步优选方案，步骤c中，式10-3化合物：双氧水：亚氯酸钠：的摩尔比为1：(1～3)：(1～3)。
作为进一步优选方案，所述的步骤d是由式10-4化合物在碱存在下与甲基化试剂反应得到式10-5化合物。
作为更进一步优选方案，步骤d中，甲基化试剂为硫酸二甲酯。
作为更进一步优选方案，步骤d中，碱为无机碱，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的任意一种或二种以上的混合物。
作为更进一步优选方案，步骤d中，反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
作为更进一步优选方案，步骤d中，式10-4化合物：碱：甲基化试剂的摩尔比为1：(1～3)：(1～2)。
作为进一步优选方案，所述的步骤e是由式10-5化合物在胺性溶剂中，于180～220℃发生克莱森重排反应得到式10-6化合物。
作为更进一步优选方案，步骤e中，胺性溶剂为n-甲基吡咯烷酮。
作为进一步优选方案，所述的步骤f是由式10-6化合物在碱存在下与甲基化试剂反应得到式10-7化合物。
作为更进一步优选方案，步骤f中，甲基化试剂为硫酸二甲酯或碘甲烷。
作为更进一步优选方案，步骤f中，碱为无机碱，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢化钠中的任意一种或二种以上的混合物。
作为更进一步优选方案，步骤f中，反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
作为更进一步优选方案，步骤f中，式10-6化合物：碱：甲基化试剂的摩尔比为1：(1～3)：(1～2)。
作为进一步优选方案，所述的步骤g是由式10-7化合物在氯化钯和氯化亚铜催化下与氧气发生瓦克尔氧化反应得到式10-8化合物。
作为更进一步优选方案，步骤g中，反应溶剂为c1～c10的醚类溶剂(例如：二氧六环、四氢呋喃等)与水的混合溶剂，醚类溶剂：水的体积比为(3～10):1。
作为更进一步优选方案，步骤g中，式10-7化合物：氯化钯：氯化亚铜的摩尔比为10：(0.5～1.5)：(8～15)。
作为进一步优选方案，所述的步骤h是由式10-8化合物与硼氢化物发生硼氢化还原反应得到式10化合物。
作为更进一步优选方案，步骤h中，硼氢化物为硼氢化钠。
作为更进一步优选方案，步骤h中，式10-8化合物：硼氢化物的摩尔比为1：(2～3)。
作为优选方案，式11化合物的制备，包括如下合成路线中的步骤e或步骤d～e或步骤c～d～e或步骤b～c～d～e或步骤a～b～c～d～e：
作为进一步优选方案，所述的步骤a是由式11-1化合物在碱存在下与卤化苄反应得到式11-2化合物。
作为更进一步优选方案，步骤a中，所用的碱为无机碱，所述无机碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的任意一种或二种以上的混合物。
作为更进一步优选方案，步骤a中，卤化苄为氯化苄或溴化苄。
作为更进一步优选方案，步骤a中，反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺。
作为更进一步优选方案，步骤a中，式11-1化合物：碱：卤化苄的摩尔比为1：(1～3)：(1～2)。
作为进一步优选方案，所述的步骤b是由式11-2化合物先与过氧化合物反应，所得产物中间体再在碱性水溶液中或酸性醇溶液中水解得到式11-3化合物。
作为更进一步优选方案，步骤b中，过氧化合物为间氯过氧苯甲酸。
作为更进一步优选方案，步骤b中，式11-2化合物与过氧化合物反应时，反应溶剂为c1～c10的卤代烃类溶剂(例如：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)，反应温度为40～60℃。
作为更进一步优选方案，步骤b中，碱性水溶液为氢氧化钠水溶液，酸性醇溶液为盐酸的醇溶液。
作为更进一步优选方案，步骤b中，式11-2化合物：过氧化合物的摩尔比为1:1～2:3。
作为进一步优选方案，所述的步骤c是由式11-3化合物在有机溶剂和有机碱的混合溶剂中，在钯催化剂和碘化亚铜的催化下，与三异丙基硅基乙炔于100～120℃进行薗头偶联反应得到式11-4化合物。
作为更进一步优选方案，步骤c中，混合溶剂中，有机溶剂和有机碱的体积比为(3～10):1。
作为更进一步优选方案，步骤c中，有机溶剂为甲苯。
作为更进一步优选方案，步骤c中，所述的有机碱选自二异丙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺、吡啶、2-羟基吡啶、哌啶、n-甲基哌啶、吗啉、n-甲基吗啉中的任意一种或二种以上的混合物。
作为更进一步优选方案，步骤c中，钯催化剂为双三苯基膦二氯化钯。
作为更进一步优选方案，步骤c中，式11-3化合物：三异丙基硅基乙炔的摩尔比为1:1～1:2。
作为进一步优选方案，所述的步骤d是由式11-4化合物在氟试剂的作用下脱去炔基上的三异丙基硅基得到式11-5化合物。
作为更进一步优选方案，步骤d中，氟试剂为四丁基氟化铵或氢氟酸吡啶。
作为更进一步优选方案，步骤d中，反应溶剂为c1～c10的醚类溶剂(例如：四氢呋喃、二氧六环等)。
作为更进一步优选方案，步骤d中，式11-4化合物：氟试剂的摩尔比为1:1～1:2。
作为进一步优选方案，所述的步骤e是由式11-5化合物在碱和催化剂的作用下与三异丙基氯硅烷反应得到式11化合物。
作为更进一步优选方案，步骤e中，反应溶剂为c1～c10的卤代烃类溶剂(例如：二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等)。
作为更进一步优选方案，步骤e中，催化剂为dmap。
作为更进一步优选方案，步骤e中，碱为有机碱，所述有机碱二异丙胺、三乙胺、二异丙基乙基胺中的任意一种。
作为更进一步优选方案，步骤e中，式11-5化合物：催化剂：碱：三异丙基氯硅烷的摩尔比为10：(0.5～1.5)：(10～20)：(10～15)。
与现有技术相比，本发明具有如下显著性有益效果：
本发明首次实现了卡利呫吨霉素a糖基配体的化学合成，制得的卡利呫吨霉素a糖基配体经过简单的糖苷化反应即可制得卡利呫吨霉素a，对实现卡利呫吨霉素a的化学合成具有极强的实用价值，并且本发明的制备方法具有操作简单、安全无污染、对设备无特殊要求、生产成本低等优点，相对于现有技术具有显著性进步；另外，本发明制备卡利呫吨霉素a糖基配体的过程中生成的中间产物式2、4、5、7等化合物可改造的位点较多，为卡利呫吨霉素a的衍生物或其它类似结构的天然产物的提供了新的化学合成方向。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明技术方案做进一步详细、完整地说明。
实施例1：式10化合物的制备
步骤a：制备式10-2化合物：
将式10-1化合物(10.0g,49.2mmol)溶于丙酮(120ml)中，加入碳酸钾(10.2g,73.9mmol)、四丁基氟化铵(182mg,0.49mmol)，搅拌混合均匀，加入烯丙基溴(5.1ml,59.1mmol)，然后于55℃下反应12小时，结束反应，反应液冷却至室温，硅藻土过滤，浓缩，残余物用柱色谱(5％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式10-2化合物(11.77g,产率为98％)，rf＝0.54(10％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.14(d,j＝2.9hz,1h),6.85(d,j＝8.9hz,1h),6.80(d,j＝8.9hz,1h),6.07(m,1h),5.48(dq,j＝17.2,1.6hz,1h),5.31(d,j＝10.6hz,1h),4.55(d,j＝3.7hz,2h),3.76(s,3h)；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ154.3,149.3,133.1,118.9,117.6,115.1,113.6,112.2,70.7,55.9；
hrms(ei):m/zcalcdfor[m]+:241.9942,found241.9943。
步骤b：制备式10-3化合物：
将式10-2化合物(12.10g,49.8mmol)，氮气保护下加入干燥的二氯甲烷溶液(200ml)中，于0℃下加入1,1-二氯甲醚(8.1ml,89.6mmol)，搅拌混合均匀，缓慢滴加四氯化钛的二氯甲烷溶液(1m二氯甲烷，59.7ml,59.7mmol)，滴加完毕后，保温反应2小时，结束反应，反应液倒入冰的饱和碳酸氢钠溶液(200ml)中，搅拌，分液，水相用二氯甲烷(80ml)萃取3次，合并有机相，有机相用饱和食盐水清洗1次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(3-7％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式10-3化合物(6.09g,产率为45％)，rf＝0.56(10％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ10.40(s,1h),7.35(s,1h),7.27(s,1h),6.11-6.03(m,1h),5.50(dd,j＝17.2,1.7hz,1h),5.33(dd,j＝10.5,1.5hz,1h),4.62(d,j＝5.1hz,2h),3.92(s,3h)；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ188.7,156.3,149.4,132.3,124.1,121.0,118.1,117.6,111.4,70.3,56.4；
hrms(ei):m/zcalcdfor[m]+:269.9892,found269.9893。
步骤c：制备式10-4化合物：
将式10-3化合物(8.09g,29.80mmol)加入乙腈(100ml)和水(20ml)的混合溶剂中，搅拌均匀，然后于0℃下加入磷酸二氢钠二水化合物(930mg,5.96mmol)、双氧水(5.10ml,30％v/v,44.70mmol)、亚氯酸钠(3.77g,溶于20ml水中，41.70mmol)，保温反应3小时后移至室温继续反应3小时，结束反应，用饱和硫代硫酸钠(10ml)淬灭反应，减压浓缩除去多余的乙腈，残余物调ph值约为4，乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相用无水硫酸钠干燥，浓缩，即得式10-4化合物，所得式10-4化合物无需进一步纯化直接用于下一步反应。
步骤d：制备式10-5化合物：
将步骤c得到的式10-4化合物直接溶于n,n-二甲基甲酰胺(50ml)中，然后加入碳酸钾(6.60g,47.9mmol)和硫酸二甲酯(3.40ml,35.1mmol)，室温反应10小时，结束反应，用饱和氯化铵溶液(20ml)淬灭反应，乙酸乙酯(60ml)萃取3次，合并有机相，有机相用水洗3次，饱和氯化钠溶液清洗1次，干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(6-8％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式10-5化合物(7.84g,步骤c和d两步的总产率为81％)，rf＝0.66(20％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.38(s,1h),7.20(s,1h),6.11–6.00(m,1h),5.47(d,j＝17.2hz,1h),5.31(d,j＝11.5hz,1h),4.58(d,j＝5.1hz,2h),3.89(s,3h),3.87(s,3h)；
hrms(ei):m/zcalcdfor[m]+:299.9997,found:300.0001。
步骤e：制备式10-6化合物：
将式10-5化合物(2.56g,8.50mmol)溶于干燥的n-甲基吡咯烷酮(20ml)，然后在氮气保护下，于200℃反应2小时结束反应，反应液冷却至室温加入饱和氯化铵溶液(10ml)淬灭反应，用乙酸乙酯(40ml)萃取3次，合并有机相，有机相依次用蒸馏水、饱和食盐水清洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(5％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式10-6化合物(2.16g,产率为83％)，rf＝0.68(20％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ6.96(s,1h),5.97-5.93(m,1h),5.34(s,1h),5.12–5.03(m,2h),3.91(s,3h),3.79(s,3h),3.41(d,j＝6.4hz,2h)；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ167.4,150.2,144.7,134.9,125.7,124.8,116.2,113.1,111.3,56.6,52.3,32.8；
ms(ei):300(m+,71),302(71),285(23),269(100)。
步骤f：制备式10-7化合物：
将式10-6化合物(6.0g,19.0mmol,1.0equiv.)溶解于30mldmf中，加入碳酸钾(4.13mg,29.9mmol,1.5equiv.)和me2so4(2.1ml,21.9mmol,1.1equiv.)，室温反应6小时，结束反应，加入5ml饱和nh4cl水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用饱和食盐水清洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(10％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式10-7化合物(5.07g,产率为81％)，rf＝0.55(15％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ6.97(s,1h),5.89-5.79(m,1h),5.02–4.93(m,2h),3.81(s,3h),3.73(s,3h),3.72(s,3h),3.39(dt,j＝6.4,1.7hz,2h)ppm；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ167.1,152.8,149.2,135.6,133.1,124.3,118.9,116.2,114.4,61.3,56.3,52.1,32.3；
ms(ei):314(m+)。
步骤g：制备式10-8化合物：
将式10-7化合物(4.96g,15.70mmol)溶于1,4-二氧六环(70ml)和水(10ml)的混合溶剂中，搅拌均匀，加入氯化钯(140mg,0.78mmol)和氯化亚铜(1.69g,18.8mmol)，通入氧气，在氧气环境下室温反应8小时，结束反应，反应液用硅藻土过滤，乙酸乙酯(40ml)萃取三次，合并有机相，有机相用蒸馏水和饱和食盐水各清洗一次，干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(5-15％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式10-8化合物(2.68g,产率为52％)，rf＝0.45(30％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.07(s,1h),3.86(s,3h),3.81(s,3h),3.78(s,2h),3.75(s,3h),2.18(s,3h)；
13cnmr(101mhz,cdcl3)δ204.64,167.10,153.32,149.46,129.16,123.86,119.32,115.65,61.18,56.52,52.46,43.09,29.44；
hrms(ei):m/zcalcdfor[m]+:330.0103,found:330.0107。
步骤h：制备式10化合物：
将式10-8化合物(2.13g,6.43mmol)溶于甲醇(30ml)中，然后0℃下分批加入硼氢化钠(243×3mg,19.3mmol)，加料完毕后，先于0℃反应2小时然后移至室温下反应2小时，结束反应，加入丙酮(3ml)淬灭反应，减压浓缩除去多余的丙酮，残余物溶于乙酸乙酯(50ml)，用饱和食盐水清洗一次，干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(5-15％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式10化合物(1.52g,产率为78％)，rf＝0.4(30％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.13(s,1h),4.51(ddd,j＝11.5,6.2,2.8hz,1h),3.94(s,3h),3.79(s,3h),3.19(dd,j＝16.5,2.8hz,1h),2.73(ddd,j＝16.5,11.4,0.8hz,1h),1.53(d,j＝6.3hz,3h)；
13cnmr(126mhz,cdcl3)δ161.9,157.5,146.8,135.8,123.8,115.6,113.8,73.9,61.1,56.7,30.5,20.7；
ms(ei):300(m+,71),302(71),269(100),253(94)。
实施例2：式11化合物的制备
步骤a：制备式11-2化合物：
将式11-1化合物(7.20g,30.9mmol,1.0equiv.)溶解于60mldmf中，加入碳酸钾(6.40g,46.3mmol,1.5equiv.)和苄基溴(4.0ml,34.0mmol,1.1equiv.)，室温下反应2小时，结束反应，加入20ml蒸馏水淬灭反应，用乙酸乙酯(30ml)萃取三次，合并有机相用，有机相用蒸馏水清洗3次，饱和氯化钠溶液清洗1次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(5％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式11-2化合物(8.97g,产率为90％)，rf＝0.57(10％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ10.04(s,1h),7.43(d,j＝3.1hz,1h),7.42–7.34(m,5h),7.24(d,j＝3.1hz,1h),5.06(s,2h),3.81(s,3h)ppm；
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ188.9,156.5,152.5,135.3,131.2,128.9,128.9(2c),128.8(2c),126.6,118.8,110.0,78.1,56.0ppm；
ms(ei):320(m+)。
步骤b：制备式11-3化合物：
将式11-2化合物(30.3g,94.3mmol,1.0equiv.)溶解于260ml的二氯甲烷溶液中，缓慢加入间氯过氧苯甲酸(38.20g,122.6mmol,1.3equiv.)，加料完毕后，于50℃反应15小时，结束反应，将体系温度降至室温，加入碳酸氢钠固体(11.88g,141.4mmol,1.5equiv.)，搅拌30分钟后，硅藻土过滤，滤液分离，分离出的有机相先用30ml饱和硫代硫酸钠溶液清洗两次，然后再用30ml饱和碳酸氢钠溶液和30ml饱和氯化钠溶液各清洗一次，干燥，过滤，浓缩；所得浓缩物直接溶于80ml的thf溶液中，0℃下加入20ml10％的naoh水溶液，然后室温反应15分钟，结束反应，反应液减压浓缩除去多余thf，残余物中加入50ml的乙酸乙酯，调节ph值约为4后，分液，乙酸乙酯(40ml)萃取三次，合并有机相，有机相用50ml蒸馏水清洗一次，50ml饱和碳酸氢钠溶液清洗一次，50ml饱和氯化钠溶液清洗一次，干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(8％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式11-3化合物(22.4g,产率为77％)，rf＝0.39(15％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.46–7.36(m,5h),6.65(d,j＝2.9hz,1h),6.44(d,j＝2.9hz,1h),5.55(brs,1h),4.99(s,2h),3.72(s,3h)ppm；
13cnmr(100mhz,cdcl3)δ157.1,150.6,137.4,136.5,128.9(2c),128.8,128.6(2c),116.3,109.9,101.3,76.1,55.7ppm；
ms(ei):308(m+,3),229(14),91(100)。
步骤c：制备式11-4化合物：
将式11-3化合物(3.09g,9.99mmol,1.0equiv.)、pd(phcn)2cl2(268mg,0.7mmol,0.07equiv.)、碘化亚铜(66.7mg,0.35mmol,0.035equiv.)和碘化钠(2.24g,14.99mmol,1.5equiv.)氮气保护下加入甲苯和二异丙胺的混合溶剂(48ml,甲苯40ml，二异丙胺8ml)，最后加入三异丙基硅基乙炔(3.36ml,14.99mmol,1.5equiv.)，加料完毕后，氮气保护下，于110℃反应30小时，结束反应，反应体系温度降至室温，加入15ml饱和氯化铵水溶液淬灭反应，反应液用乙酸乙酯(30ml)萃取三次，合并有机相，有机相用蒸馏水清洗三次，饱和氯化钠溶液清洗一次，干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(2-5％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式11-4化合物(3.44g,产率为84％)，rf＝0.48(15％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.46–7.30(m,5h),6.54(d,j＝3.0hz,1h),6.46(d,j＝3.0hz,1h),5.55(s,1h),5.21(s,2h),3.74(s,3h),1.13(d,j＝2.2hz,21h)ppm；
13cnmr(101mhz,cdcl3)δ155.9,149.7,140.9,137.0,128.7(2c),128.6,128.4(2c),116.7,110.0,102.8,102.8,96.3,75.9,55.7,18.7(3c),11.4(6c)。
步骤d：制备式11-5化合物：
将式11-4化合物(3.44g,8.38mmol,1.0equiv.)溶解于60ml的四氢呋喃中，然后在0℃滴加四丁基碘化铵溶液(10.9ml,10.9mmol,1.3equiv.)，滴加完毕后，反应体系于室温下反应10小时，结束反应，加入60ml乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用分别用30ml浓度为1n的盐酸水溶液，30ml蒸馏水和30ml饱和氯化钠水溶液各清洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(2-5％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式11-5化合物(1.58g,产率为77％)，rf＝0.37(15％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.47–7.33(m,5h),6.56(d,j＝3.0hz,1h),6.51(d,j＝3.0hz,1h),5.57(s,1h),5.15(s,2h),3.74(s,3h),3.35(s,1h)ppm；
13cnmr(101mhz,cdcl3)δ156.1,149.7,141.4,136.8,128.8(2c),128.7,128.6(2c),115.4,109.7,103.3,82.1,79.8,76.3,55.6。
步骤e：制备式11化合物：
将式11-5化合物(1.54g,6.05mmol,1.0equiv.)和dmap(72.3mg,0.6mmol,0.1equiv.)氮气保护下加入50ml干燥的二氯甲烷，加入三乙胺(1.26ml,9.07mmol,1.5equiv.)、三异丙基氯硅烷(1.4ml,6.6mmol,1.1equiv.)，加料完毕后，在氮气保护下，于室温反应7小时，结束反应，加入15ml饱和氯化铵水溶液淬灭反应，分液，有机相用20ml饱和氯化钠水溶液清洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(石油醚)分离，即得式11化合物(2.05g,产率为82％)，rf＝0.87(15％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.58–7.31(m,5h),6.59(d,j＝2.9hz,1h),6.53(d,j＝3.0hz,1h),5.06(s,2h),3.76(s,3h),3.23(s,1h),1.36–1.26(m,3h),1.13(d,j＝7.4hz,18h)ppm；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ155.4,150.2,145.9,137.6,128.4(2c),128.2(2c),127.8,117.5,109.1,109.1,80.9,80.4,75.2,55.6,18.0(3c),12.9(6c)。
实施例3：式7化合物的制备
将式10化合物(1.52g,5.05mmol,1.0equiv.)和式11化合物(2.70g,6.56mmol,1.3equiv.)溶于40ml的dmf和8ml的三乙胺的混合溶剂中，然后加入ph(pph3)4(577mg,0.5mmol,0.1equiv.)和cui(95.3mg,0.5mmol,0.1equiv.)，加料完毕后，氮气保护下，于95℃反应10.5小时，结束反应，将反应体系温度降至室温，用10ml饱和nh4cl水溶液淬灭反应，用乙酸乙酯(40ml)萃取三次，合并有机相，有机相用蒸馏水和饱和食盐水各清洗两次，干燥，过滤，浓缩，即得式7化合物(2.50g,收率78％)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.58–7.49(m,2h),7.32(q,j＝6.2hz,3h),6.85(s,1h),6.66(d,j＝3.0hz,1h),6.57(d,j＝2.9hz,1h),5.14(s,2h),4.52(ddd,j＝11.6,6.2,2.8hz,1h),3.84(s,3h),3.81(s,3h),3.80(s,3h),3.17(dd,j＝16.6,2.8hz,1h),2.67(dd,j＝16.6,11.5hz,1h),1.52(d,j＝6.3hz,3h),1.33(q,j＝7.5hz,3h),1.14(d,j＝7.5hz,18h)ppm；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ162.2,156.7,155.6,150.2,150.2,145.5,137.8,134.6,128.2(2c),127.9(2c),127.7,122.9,117.9,114.8,114.2,109.2,108.6,93.8,88.4,75.2,74.0,61.4,56.4,55.6,29.9,20.8,18.0(3c),12.9(6c)；
ms(m/z):esi[m+h]+calcdfor631.31,found[m+h]+:631.22。
实施例4：式5化合物的制备
步骤①：制备式8化合物：
将式7(2.50g,3.95mmol)溶于四氢呋喃(80ml)中，氮气保护下加入钯/硫酸钡(500mg,0.2w/w,5％pd)，搅拌均匀，通入氢气，在氢气气氛下，于35℃反应11个小时结束反应，反应液用硅藻土过滤，滤液浓缩，即得式8化合物，所得式8化合物无需纯化直接用于下一步反应。
步骤②：制备式9化合物：
将步骤①制得的式8化合物直接溶于甲醇(60ml)和二氯甲烷(60ml)的混合溶剂中，加入苄基三甲基二氯碘酸铵(2.05g,5.9mmol)和碳酸钙(3.9g,39mmol)，然后于50℃下反应10小时，结束反应，反应液硅藻土过滤，滤液浓缩，浓缩物用乙酸乙酯溶解后分别用饱和硫代硫酸钠溶液和饱和氯化钠溶液清洗一次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(10-25％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式9化合物(2.12g,步骤①和②两步总产率为71％)，rf＝0.50(30％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.48–7.31(m,5h),6.68(s,1h),6.49(s,1h),5.07–4.95(m,2h),4.48-4.41(m,1h),3.85(s,3h),3.70(s,3h),3.61(s,3h),3.18–3.04(m,3h),2.93–2.78(m,2h),2.71–2.61(m,1h),1.50(d,j＝6.3hz,3h),1.40–1.27(m,3h),1.15(dd,j＝7.5,0.8hz,18h)；
13cnmr(126mhz,cdcl3)δ162.8,157.4,154.5,150.1,147.8,141.9,141.9,139.4,137.8,134.5,128.3(2c),127.8,127.5(2c),112.3,112.2,102.3,82.0,74.6,73.9,61.5,56.7,56.1,36.6,30.2,30.2,20.8,18.0(3c),13.0(6c)；
ms(m/z):esi[m+h]+calcdfor761.24,found[m+h]+:760.70。
步骤③：制备式5化合物：
将式9化合物(10x200mg,2.76mmol)分别置于10根干净的石英管中，氮气保护下加入干燥且鼓泡除氧的乙腈(10×10ml,20mg/ml)，向每根石英管中加入2,6-二甲基吡啶(10x300μl)，摇匀后将光反应管置于300nm紫外光照条件下反应5小时，结束反应，将溶剂合并旋干，得到浓缩物，浓缩物用乙酸乙酯将浓缩物溶解后依次用1n盐酸、饱和硫代硫酸钠溶液、饱和氯化钠溶液清洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(5-15％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式5化合物(1.47g,产率为83％)，rf＝0.55(30％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ7.41–7.27(m,5h),6.53(d,j＝3.7hz,1h),5.01(s,2h),4.53(brs,1h),3.83(s,3h),3.65(s,3h),3.47(s,3h),3.19(dd,j＝16.5,2.8hz,1h),3.10–2.99(m,2h),2.74-2.59(m,1h),1.98(td,j＝15.1,3.9hz,1h),1.81(qd,j＝14.7,3.6hz,1h),1.52(d,j＝6.1hz,3h),1.42–1.31(m,3h),1.17(dd,j＝7.5,3.9hz,18h)ppm；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ163.0,156.3,153.4,149.5,148.3,140.5,139.1,137.6,135.2,131.6,128.7(2c),128.3(2c),127.9,127.7,117.2,114.2,102.8,74.9,73.8,61.0,56.1,30.7,23.9,23.2,20.9,18.0(3c),13.0(6c)ppm；
hrms(ei):m/zcalcdfor[m]+:632.3169,found:632.3167。
实施例5：式4化合物的制备
将式5化合物(633mg1.0mmol)、式6化合物(221mg,1.2mmol)和碳酸铯(293mg,0.9mmol)，在氮气保护下加入干燥且冷冻除氧的n,n-二甲基甲酰胺(45ml)中，然后在氮气保护下，反应体系于120℃反应4个小时结束反应，冷却至室温，加入1n盐酸(10ml)溶液萃灭反应，用乙酸乙酯萃取3次，合并有机相，有机相用蒸馏水清洗3次，饱和食盐水清洗1次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(20-60％乙酸乙酯/石油醚)分离，即得式4化合物(253mg,产率为41％)，rf＝0.33(40％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(300mhz,chloroform-d)δ10.41(s,1h),7.42(s,1h),7.31(brs,5h),6.55(s,1h),6.42(s,1h),5.06-4.96(m,2h),4.63–4.53(m,1h),3.96(s,3h),3.79(s,6h),3.74(s,3h),3.64(s,3h),3.32–3.01(m,3h),2.83–2.62(m,1h),2.08(tt,j＝28.4,14.5hz,2h),1.56(d,j＝5.9hz,3h)ppm；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ187.5,162.9,157.4,156.5,155.7,153.8,149.1,148.4,145.7,140.4,139.4,136.7,136.3,132.6,128.6(2c),128.4(3c),126.9,119.2,118.0,117.2,116.1,108.3,102.2,101.3,76.2,73.9,61.6,61.1,56.3(2c),30.8,23.9,23.1,20.8ppm；
hrms(ei):m/zcalcdfor[m]+:640.2308,found:640.2314。
实施例6：式2化合物的制备
将式4化合物(301.8mg,0.471mmol)溶于乙腈(15ml)和蒸馏水(3ml)的混合溶剂中，0℃下加入磷酸二氢钠二水化合物(29.4mg,0.18mmol)、双氧水(106ul,30％v/v,0.94mmol)、亚氯酸钠(85mg,0.94mmol)，加料完毕后，先于0℃搅拌反应2小时然后于室温继续反应4个小时，得到氧化产物；
所得氧化产物直接溶于干燥的二氯甲烷(10ml)中，0℃下加入n,n-二甲基甲酰胺(20ul,0.26mmol),草酰氯(99ul,1.17mmol)，保温反应1小时后室温反应1个小时，结束反应，旋走溶剂，得酰氯中间体；
所得酰氯中间体在氮气保护下直接溶于六氟异丙醇(2.5ml)中，室温反应3个小时，结束反应，减压浓缩除去六氟异丙醇，残余物用柱色谱(40％乙酸乙酯/石油醚-50％乙酸乙酯/石油醚+10％乙酸乙酯/二氯甲烷)分离，即得式2化合物(123mg,产率为41％)，rf＝0.21(50％乙酸乙酯/石油醚)。
经测试：1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ7.71(d,j＝1.6hz,1h),7.55–7.31(m,5h),6.83(s,1h),5.26–5.15(m,2h),4.67–4.56(m,1h),4.03(s,3h),4.02(s,3h),3.77(s,6h),3.68(s,3h),3.42–3.19(m,2h),3.13(ddd,j＝24.9,15.8,3.2hz,1h),2.77(dd,j＝16.7,11.8hz,1h),2.23–2.12(m,1h),2.10–1.98(m,1h),1.58(d,j＝6.2hz,3h)ppm；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ174.8,162.7,157.0,154.9,154.6,150.7,150.5,148.0,146.9,140.2,140.0,138.6,137.0,133.0,128.5(4c),128.4,126.3,120.7,117.1,115.9,115.0,105.7,99.2,76.3,73.9,62.5,62.1,61.2,56.6,56.3,31.0,23.8,23.7,20.8；
hrms(m/z):esi[m+h]+calcdfor639.2225,found[m+h]+:629.2223。
实施例6：式1化合物，即卡利呫吨霉素a糖基配体的制备
步骤1)：制备式3化合物：
氮气保护下，将式2化合物(46mg,0.072mmol,1.0equiv.)溶于10ml的二氯甲烷中，于-78℃下缓慢滴加三氯化硼(360μl,1.0m溶于二氯甲烷，0.36mmol,5.0equiv.)，滴加完毕后，室温反应2小时，结束反应，降温至0℃，加入2ml蒸馏水淬灭反应，分液，有机相用饱和氯化钠溶液清洗1次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用柱色谱(1％二氯甲烷/甲醇)分离，即得式3化合物(26.1mg,产率为69％)，rf＝0.22(4％二氯甲烷/甲醇)。
经测试：1hnmr(400mhz,chloroform-d)δ13.09(s,1h),11.85(s,1h),7.50(s,1h),6.93(s,1h),5.56(s,1h),4.72(brs,1h),4.03(s,3h),3.98(s,3h),3.69(s,3h),3.37(s,1h),3.20(brs,2h),2.88–2.72(m,1h),2.22(brs,2h),1.59(d,j＝6.3hz,3h)ppm；
13cnmr(125mhz,cdcl3)δ180.5,170.3,155.9,151.8,151.4,147.1,145.1,143.3,142.3,135.2,134.9,131.7,130.2,125.0,120.4,113.5,113.4,107.0,104.7,99.4.,75.8,61.4,56.6,56.4,29.7,23.2,22.8,20.9ppm；
hrms(m/z):esi[m+h]+calcdfor521.1442,found[m+h]+:521.1434。
步骤2)：制备式1化合物，即卡利呫吨霉素a糖基配体：
将式3化合物(15.6mg,0.03mmol)溶解于乙腈和水的混合溶中(6ml,体积比＝5:1)，0℃下加入双三氟醋酸碘苯(76.5mg,0.18mmol)，加料完毕后，先于0℃反应1小时然后室温反应1小时，结束反应，加入连二亚硫酸钠淬灭反应，反应液减压浓缩除去多余的乙腈，残余物用乙酸乙酯(5ml)萃取三次，合并有机相，有机相用饱和氯化钠溶液清洗1次，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，残余物用tlc板(3％二氯甲烷/甲醇)分离，即得式1化合物(2.8mg,19％,)，rf＝0.22(4％二氯甲烷/甲醇)。
经测试：1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ13.02(s,1h),11.33(brs,1h),9.15(s,1h),8.55(s,1h),7.52(s,1h),7.21(s,1h),4.78(s,1h),4.00(s,3h),3.91(s,3h),3.44–3.36(m,1h),3.22(d,j＝17.1hz,1h),2.72(dd,j＝16.9,11.6hz,1h),2.40–2.32(m,1h),2.21–2.06(m,2h),1.49(d,j＝6.3hz,3h).13cnmr(125mhz,cdcl3)δ185.6,175.7,161.3,157.1,155.7,152.0,149.6,146.2,143.2,141.8,137.5,135.9,134.7,131.0,124.2,118.4,117.7,111.7,109.3,105.3,80.8,61.7,61.1,45.3,34.2,28.4,25.78；
hrms(m/z):esi[m+h]+calcdfor507.1286,found[m+h]+:507.1280。
制备得到的卡利呫吨霉素a糖基配体按照常规的手段进行糖苷化反应，即可得到卡利呫吨霉素a，由于糖苷化反应已经属于比较成熟的技术，本发明在此就不再详细说明。
综上所述，本发明提供了卡利呫吨霉素a糖基配体，应用该卡利呫吨霉素a糖基配体可以制备得到卡利呫吨霉素a，为卡利呫吨霉素a的化学合成提供了参考依据，并且本发明的制备方法具有操作简单、安全无污染、对设备无特殊要求、生产成本低等优点，相对于现有技术具有显著性进步；另外，本发明提供的卡利呫吨霉素a糖基配体本身，以及在制备卡利呫吨霉素a糖基配体的过程中生成的中间产物式2、4、5、7化合物等可改造的位点较多，为卡利呫吨霉素a的衍生物或其它类似结构的天然产物的提供了新的化学合成方向。
最后需要在此指出的是：以上仅是本发明的部分优选实施例，不能理解为对本发明保护范围的限制，本领域的技术人员根据本发明的上述内容做出的一些非本质的改进和调整均属于本发明的保护范围。