本发明涉及化学领域，尤其涉及一种l-脯氨酸苄脂的制备方法。
背景技术：
l-脯氨酸苄脂是一种重要的化学中间体，在制药领域也有广泛的用途。关于l-脯氨酸苄脂国内外研究的也比较多，但是各物料的配比不够合理，造成生产成本高，并给环保带来很多麻烦。针对上述问题，本发明主要在反应物的配比，反应温度，反应产品后处理等进一步优化，得到了经济合理，操作方便的一种l-脯氨酸苄脂的合成方法。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种产率高、反应操作容易、经济环保的l-脯氨酸苄脂的制备方法。
本发明要解决的技术问题是通过以下技术方案实现的，一种l-脯氨酸苄脂的制备方法，包含以下步骤：
a、在碱性溶液中缓慢滴加l-脯氨酸，滴加完毕加热至30-60℃溶解后降温；然后低温滴加氯甲酸苄酯和缚酸剂，控制溶液ph＝7-11，滴加完毕继续反应，用液相色谱检测反应是否完全；
b、用萃取剂萃取去除过量的氯甲酸苄脂；有机相用盐水洗涤后再用无水硫酸钠干燥；
c、将干燥过的有机相减压浓缩得到n-苄氧羰基-l-脯氨酸粗品，在粗品中滴加结晶溶剂并搅拌重结晶，重结晶后得到成品；
所述的l-脯氨酸结构式如下氯甲酸苄脂结构是如下
n-苄氧羰基-l-脯氨酸结构式为：
进一步：在上述l-脯氨酸苄脂的制备方法中，所述步骤a中，l-脯氨酸和氯甲酸苄脂的摩尔比为1:1-1.5，反应温度是-5-15℃。反应中加入的缚酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、三乙胺中的至少一种。所述的萃取剂是乙酸乙酯，乙醚中的一种或两种，它们的作用是和酸反应去掉酸。步骤c中，有机相减压浓缩，蒸掉有机溶剂，真空度为-0.8--0.2mpa，温度≤60℃。：所述步骤c的结晶溶剂是乙醚、甲苯、环己烷和正丁醇中的一种或者几种。所述结晶溶剂用量为粗品重量的5-10倍，滴加速度由慢变快，搅拌速度100-800转/分。
与现有技术相比，本发明的发酵法制备l-脯氨酸，成本低，原料方便易得，且反应条件温和易于控制。氯甲酸苄脂可以回收利用节约成本同时减少环保问题。整条工艺简单，适合工业化生产。产品收率≥95％，液相检测，纯度≥99.5％。
具体实施方式
实施例1
在三口瓶中加入l-脯氨酸15.0g，加入缚酸剂2-8g，加入水40-100ml，降温5--5℃，缓慢滴加氯甲酸苄脂，滴加完保温反应，液相检测反应是否完全。反应完全后，加入乙酸乙酯萃取分离，水相调ph≤4后，减压浓缩至浓干，既得n-苄氧羰基-l-脯氨酸粗品。粗品加入甲苯溶解，滴加反溶剂析晶,反溶剂量为120ml，搅拌速度460转/分，然后降温抽滤，抽滤温度0--2℃，真空烘干，送检。干重31.1g。依理论产量为基础，收率达到95.9％，液相纯度99.7％。
实施例2
在三口瓶中加入l-脯氨酸15.0g，加入缚酸剂2-8g，加入水40-100ml，降温5--5℃，缓慢滴加氯甲酸苄脂，滴加完保温反应，液相检测反应是否完全。反应完全后，加入乙酸乙酯萃取分离，水相调ph≤4后，减压浓缩至浓干，既得n-苄氧羰基-l-脯氨酸粗品。粗品加入甲苯溶解，滴加反溶剂析晶,反溶剂量为100ml，搅拌速度250转/分，然后降温抽滤，抽滤温度0--2℃，真空烘干，送检。干重31.5g。依理论产量为基础，收率达到97.22％，液相纯度99.5％
实施例3
在三口瓶中加入l-脯氨酸15.0g，加入缚酸剂2-8g，加入水40-100ml，降温5--5℃，缓慢滴加氯甲酸苄脂，滴加完保温反应，液相检测反应是否完全。反应完全后，加入乙酸乙酯萃取分离，水相调ph≤4后，减压浓缩至浓干，既得n-苄氧羰基-l-脯氨酸粗品。粗品加入甲苯溶解，滴加反溶剂析晶,反溶剂量为80ml，搅拌速度400转/分，然后降温抽滤，抽滤温度0--2℃，真空烘干，送检。干重31.4g。依理论产量为基础，收率达到96.9％，液相纯度99.4％。
上述实施例，只是本发明的较佳实施例，并非用来限制本发明的实施范围，故凡以本发明权利要求所述的特征及原理所做的等效变化或修饰，均应包括在本发明权利要求范围之内。