本发明属于有机合成领域，具体涉及一种由叔丁醇钾促进的在室温下制备n-二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的方法。
背景技术：
硫代吲哚是一类非常重要的吲哚类化合物，其作为核心骨架广泛分布于天然产物和药物活性分子中，因此该类化合物的合成得到了广泛的研究。目前已报道的合成硫代吲哚化合物的方法，多为在吲哚碳3位引入硫醚的反应，通常以二硫醚或硫醇作为硫源。二硫代氨基甲酸酯存在于多类生物活性分子中，自20世纪以来含有二硫代氨基甲酸酯结构的化合物的药物活性受到了持续的关注和研究。多类包含有二硫代氨基甲酸酯的杂环类化合物已被证实具有抗肿瘤，抗氧化，抗菌和抗杀虫剂活性，其中吲哚类二硫代氨基甲酸酯已被作为一种潜在的抗癌试剂。
然而，目前报道的在杂环上引入二硫代氨基甲酸酯基团的方法较少，有关二硫代氨基甲酸酯吲哚的合成方法更是鲜有报道。1997年，drozd研究组首次报道了通过fischer吲哚合成法合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。随后，knochel研究组以n-格式试剂吲哚和秋兰姆为原料，发展了在吲哚碳3位直接硫化合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。最近，beier研究组发现了二级胺、二硫化碳和吲哚在碘作用下合成3-二硫代氨基甲酸酯吲哚的方法。据我们所知，上述方法为已报道的在吲哚环上引入二硫代氨基甲酸酯的所有方法，且产物均为3-二硫代氨基甲酸酯吲哚。因此，发展直接、高效的在吲哚环其它位置引入二硫代氨基甲酸酯的硫化方法就显得尤为重要和迫切。该方法的建立不仅在合成化学中具有重要的意义和价值；同时将进一步促进二硫代氨基甲酸酯类吲哚化合物生物活性的全面研究，发现新的药物活性化合物。
技术实现要素：
本发明提供一种以叔丁醇钾作为碱，以吲哚和秋兰姆作为原料的直接合成n-二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的方法，该方法原料易得，制备方法简单。
一种二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物的制备方法，包括：在dce或甲苯溶剂中，室温下，以叔丁醇钾作促进剂，吲哚类化合物和秋兰姆进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的n-二硫代氨基甲酸酯吲哚；
在化学式(i)中，r1为氢、c1～c4烷基、c1～c4烷氧基、酯基或卤素；r2为苄基或c1～c4烷基；在化学式(iv)中，r3为c1～c4烷基、苄基或酯基。
所述的吲哚类化合物的结构如式(vii)所示：
式(vii)中，r1为氢、c1～c4烷基、c1～c4烷氧基、氨基、酯基、苯硫醚基、苯硒醚基或卤素；r2为氢或c1～c4烷基；
所述的秋兰姆类化合物具有化学式(viii)、(ix)、(x)、(xi)、(xii)、(xiii)的结构：
式(viii)中，r2为苄基或c1～c4烷基；式(xi)中r3为c1～c4烷基、苄基或酯基；
优选地，所述的碱为叔丁醇钾，其它种类的碱，包括无机碱和有机碱均使反应产率降低或无产物生成。
所述的吲哚类化合物与所述的叔丁醇钾的摩尔比为1：2.0，以提高反应的产率。减少叔丁醇钾的量会使反应产率降低。
反应溶剂为dce或甲苯，其它种类的溶剂，包括极性溶剂和非极性溶剂均使反应产率降低或无产物生成。
所述的合成的反应方程式为：
作为优选，r1为氢、甲基、甲氧基、甲酸甲酯基、氟或溴；r2为甲基、乙基或苄基；r3为甲基、苄基或甲酸乙酯基。
所述的合成反应原理为：吲哚在叔丁醇钾的作用下失去氮上的质子形成带负电荷的吲哚离子，然后其亲核进攻秋兰姆类化合物的硫硫单键，化学选择性的形成氮硫键，从而得到最终的产物。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以吲哚与秋兰姆为原料，化学选择性的通过n-s键形成首次合成了n-二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物。反应原料廉价易得，制备方法简单；叔丁醇钾为常用碱，廉价易得，因此反应成本低。反应在室温下进行，反应条件温和。反应时间短，产率高，操作简单。本发明方法可适用于合成不同种类的n-二硫代氨基甲酸酯吲哚类化合物。
具体实施方式
下面结合实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物43.9mg，产率为93％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.65(d,jδ7.69(d,j＝7.7hz),7.40(dt,j＝17.7,9.2hz),7.27(dd,j＝13.1,5.6hz),7.17(d,j＝3.1hz),6.79(d,j＝3.0hz),5.51–4.77(m).＝7.7hz,1h),7.45(d,j＝8.1hz,1h),7.30(t,j＝7.4hz,1h),7.22(t,j＝7.3hz,1h),7.08(d,j＝3.3hz,1h),6.74(d,j＝3.2hz,1h),3.51(s,3h),3.36(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ196.15,139.91,133.97,129.64,123.14,121.36,121.18,110.87,106.47,45.60,39.94ppm.
体外抑制炎症因子表达活性测试：
提取icr小鼠原代腹腔巨噬细胞铺板，待细胞稳定后，加入待测化合物(1μm)预处理30分钟，再加入lps(0.5μg/ml)刺激24小时，收集培养上清和细胞裂解液，培养上清中的炎症因子含量分别用tnf-α和il-6elisa试剂盒(ebioscience,ca,usa)进行检测；细胞裂解液中的蛋白质含量利用bradford法检测。所获得的炎症因子浓度用相应的细胞裂解液中的蛋白质含量做均一化处理，对比lps模型组计算对炎症因子的抑制率。
化合物对lps诱导的炎症因子tnf-α和il-6的抑制率分别为：50％和65％。
培养小鼠巨噬细胞系(raw264.7)于mem-α培养基中。细胞稳定后，加入加入待测化合物(1μm)及阳性对照药(dmso溶解)处理24小时及48小时后，加入20μlmtt(5mg/ml)处理4小时，弃去培养上清,加入150μldmso溶解紫色晶体，利用酶标仪检测490nm处吸收值。所获得的od值减去空白对照组后，对比dmso对照组计算药物对细胞的致死率。
化合物对细胞的致死率为：10％。
这些结果初步表明该化合物具有抗炎活性。
实施例2
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物37.3mg，产率为79％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.65(d,jδ7.69(d,j＝7.7hz),7.40(dt,j＝17.7,9.2hz),7.27(dd,j＝13.1,5.6hz),7.17(d,j＝3.1hz),6.79(d,j＝3.0hz),5.51–4.77(m).＝7.7hz,1h),7.45(d,j＝8.1hz,1h),7.30(t,j＝7.4hz,1h),7.22(t,j＝7.3hz,1h),7.08(d,j＝3.3hz,1h),6.74(d,j＝3.2hz,1h),3.51(s,3h),3.36(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ196.15,139.91,133.97,129.64,123.14,121.36,121.18,110.87,106.47,45.60,39.94ppm
实施例3
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和1,4-二氧六环(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。2小时后，原料仍有剩余，但产物不再增多。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物25.0mg，产率为53％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.65(d,jδ7.69(d,j＝7.7hz),7.40(dt,j＝17.7,9.2hz),7.27(dd,j＝13.1,5.6hz),7.17(d,j＝3.1hz),6.79(d,j＝3.0hz),5.51–4.77(m).＝7.7hz,1h),7.45(d,j＝8.1hz,1h),7.30(t,j＝7.4hz,1h),7.22(t,j＝7.3hz,1h),7.08(d,j＝3.3hz,1h),6.74(d,j＝3.2hz,1h),3.51(s,3h),3.36(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ196.15,139.91,133.97,129.64,123.14,121.36,121.18,110.87,106.47,45.60,39.94ppm.
实施例4
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、碳酸铯(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。2小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物29.3mg，产率为62％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.65(d,jδ7.69(d,j＝7.7hz),7.40(dt,j＝17.7,9.2hz),7.27(dd,j＝13.1,5.6hz),7.17(d,j＝3.1hz),6.79(d,j＝3.0hz),5.51–4.77(m).＝7.7hz,1h),7.45(d,j＝8.1hz,1h),7.30(t,j＝7.4hz,1h),7.22(t,j＝7.3hz,1h),7.08(d,j＝3.3hz,1h),6.74(d,j＝3.2hz,1h),3.51(s,3h),3.36(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ196.15,139.91,133.97,129.64,123.14,121.36,121.18,110.87,106.47,45.60,39.94ppm.
实施例5
5ml的反应瓶中分别加入4-溴吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。2小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物51.1mg，产率为81％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ7.42–7.38(m,3h),7.18(t,j＝7.9hz,1h),6.66(d,j＝3.4hz,1h),3.43(s,6h)ppm；13cnmr(126mhz,dmso-d6)δ193.93,140.75,136.65,130.17,124.56,124.34,114.25,111.17,105.96,45.85,40.64ppm.
实施例6
5ml的反应瓶中分别加入5-氟吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。4小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物34.5mg，产率为68％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.32(dd,j＝8.8,4.3hz,1h),7.28–7.24(m,1h),7.09(d,j＝3.1hz,1h),6.99(t,j＝9.0hz,1h),6.66(d,j＝3.2hz,1h),3.49(s,3h),3.35(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ195.92,158.96(d,j＝236.4hz),136.39,135.86,130.26(d,j＝10.4hz),111.82(d,j＝9.8hz),111.31(d,j＝26.2hz),106.46(d,j＝4.4hz),106.43(d,j＝24.1hz),45.69,40.03ppm.
实施例7
5ml的反应瓶中分别加入6-碳酸甲酯基吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。4小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物41.2mg，产率为70％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.38(s,1h),7.98(d,j＝8.1hz,1h),7.43(d,j＝8.6hz,1h),7.10(d,j＝3.3hz,1h),6.79(d,j＝3.2hz,1h),3.92(s,3h),3.49(s,3h),3.37(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,dmso-d6)δ193.44,166.70,139.14,138.53,133.36,123.94,121.76,120.99,112.22,106.39,51.96,45.34,40.12ppm.
实施例8
5ml的反应瓶中分别加入6-甲基吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物48.7mg，产率为96％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.53(d,j＝7.9hz,1h),7.26(s,1h),7.05(d,j＝7.9hz,1h),7.01(d,j＝3.2hz,1h),6.68(d,j＝3.2hz,1h),3.52(s,3h),3.36(s,3h),2.50(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ196.49,140.35,133.40,133.18,127.50,123.18,120.87,111.02,106.40,45.65,39.98,21.88ppm
实施例9
5ml的反应瓶中分别加入7-甲氧基吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物43.1mg，产率为81％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.49(d,j＝8.5hz,1h),6.95(d,j＝3.4hz,1h),6.91(d,j＝2.0hz,1h),6.84(dd,j＝8.5,2.2hz,1h),6.64(d,j＝3.4hz,1h),3.86(s,3h),3.52(s,3h),3.37(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ196.10,157.45,141.04,132.79,123.63,121.67,110.95,106.33,95.06,55.69,45.56,39.88ppm.
实施例10
5ml的反应瓶中分别加入2，5-二甲基吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四甲基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。2小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物35.9mg，产率为68％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.51(dd,j＝6.3,2.4hz,1h),7.38(dd,j＝6.5,2.1hz,1h),7.24–7.18(m,2h),3.51(s,3h),3.39(s,3h),2.34(s,3h),2.31(s,3h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ196.91,139.72,135.96,130.57,122.05,121.01,118.16,110.99,110.37,45.53,39.90,10.55,9.40ppm
实施例11
5ml的反应瓶中分别加入2-甲基吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四乙基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。4小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物40.6mg，产率为73％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.54(d,j＝7.1hz,1h),7.37(d,j＝7.6hz,1h),7.21–7.17(m,2h),6.50(d,j＝12.4hz,1h),3.86(d,j＝103.4hz,4h),2.40(d,j＝12.3hz,3h),1.37(d,j＝69.6hz,6h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ194.71,141.10,140.69,129.67,121.95,121.38,119.94,110.68,104.22,50.00,45.92,13.19,13.07,11.52ppm.
实施例12
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、n,n,n’,n’-四苄基秋兰姆(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物64.4mg，产率为83％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.69(d,j＝7.7hz,1h),7.40(dt,j＝17.7,9.2hz,12h),7.27(dd,j＝13.1,5.6hz,1h),7.17(d,j＝3.1hz,1h),6.79(d,j＝3.0hz,1h),5.51–4.77(m,4h).ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ198.49,139.99,134.18,129.86,129.03,128.24,123.20,121.47,121.27,110.89,106.62,56.67,53.44ppm.
实施例13
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、二-(n-甲基环己基氨硫代羰基)二硫化物(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和dce(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物48.1mg，产率为79％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.62(d,j＝7.7hz,1h),7.43(d,j＝8.1hz,1h),7.25(dd,j＝14.4,6.8hz,1h),7.18(t,j＝7.4hz,1h),7.06(d,j＝3.3hz,1h),6.70(d,j＝3.0hz,1h),3.35–3.15(m,3h),1.87–1.82(m,4h),1.69–1.59(m,3h),1.39(m,3h),1.13–1.11(m,1h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ195.25,140.03,134.07,129.65,123.10,121.30,121.14,110.96,106.34,63.25,61.98,37.53,32.58,30.51,29.09,25.34ppm.
实施例14
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、二-(吡咯烷基-1-硫代羰基)二硫化物(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物42.5mg，产率为81％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.65(d,j＝7.8hz,1h),7.50(dd,j＝8.2,0.6hz,1h),7.32–7.29(m,1h),7.23–7.20(m,1h),7.12(d,j＝3.4hz,1h),6.73(dd,j＝3.4,0.7hz,1h),3.92(t,j＝7.0hz,2h),3.59(s,2h),2.13–2.08(m,2h),1.98–1.93(m,2h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ191.76,139.99,133.99,129.40,123.16,121.31,121.14,110.88,106.26,55.36,48.77,26.47,23.42ppm.
体外抑制炎症因子表达活性测试：
提取icr小鼠原代腹腔巨噬细胞铺板，待细胞稳定后，加入待测化合物(1μm)预处理30分钟，再加入lps(0.5μg/ml)刺激24小时，收集培养上清和细胞裂解液，培养上清中的炎症因子含量分别用tnf-α和il-6elisa试剂盒(ebioscience,ca,usa)进行检测；细胞裂解液中的蛋白质含量利用bradford法检测。所获得的炎症因子浓度用相应的细胞裂解液中的蛋白质含量做均一化处理，对比lps模型组计算对炎症因子的抑制率。
化合物对lps诱导的炎症因子tnf-α和il-6的抑制率分别为：55％和60％。
培养小鼠巨噬细胞系(raw264.7)于mem-α培养基中。细胞稳定后，加入待测化合物(1μm)及阳性对照药(dmso溶解)处理24小时及48小时后，加入20μlmtt(5mg/ml)处理4小时，弃去培养上清,加入150μldmso溶解紫色晶体，利用酶标仪检测490nm处吸收值。所获得的od值减去空白对照组后，对比dmso对照组计算药物对细胞的致死率。
化合物对细胞的致死率为：9％。
这些结果初步表明该化合物具有抗炎活性。
实施例15
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、二-(2，6-二甲基-1-吡啶基硫代羰基)二硫化物(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。2小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物50.5mg，产率为83％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.64(d,j＝7.8hz,1h),7.43(d,j＝4.6hz,1h),7.29–7.26(m,1h),7.21–7.18(m,1h),7.07(d,j＝3.4hz,1h),6.72(d,j＝3.2hz,1h),5.56–5.53(m,1h),4.60(m,1h),1.97–1.84(m,3h),1.75–1.69(m,2h),1.65–1.62(m,1h),1.55–1.54(m,3h),1.36(d,j＝6.9hz,3h)ppm；13cnmr(126mhz,dmso-d6)δ190.34,140.21,135.29,129.78,123.27,121.56,121.33,111.38,106.41,55.93,49.45,26.55,23.56ppm.
实施例16
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、二-(4-苄基-1-吡啶基硫代羰基)二硫化物(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物58.6mg，产率为80％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.66(d,j＝7.7hz,1h),7.47(d,j＝8.0hz,1h),7.37–7.21(m,5h),7.18(d,j＝7.4hz,2h),7.10(s,1h),6.75(s,1h),5.34(s,1h),4.25(s,1h),3.13(s,2h),2.61(d,j＝6.4hz,2h),1.91(d,j＝3.73,1h),1.82(d,j＝13.1hz,2h),1.43(d,j＝11.4hz,2h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ194.72,140.05,139.39,134.13,129.65,128.98,128.36,126.20,123.09,121.31,121.15,110.93,106.39,52.58,49.83,42.43,37.84,31.73ppm.
实施例17
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、二-(3-甲酸乙酯基-1-吡啶基硫代羰基)二硫化物(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。2小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(17％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物50.8mg，产率为73％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.64(d,j＝7.8hz,1h),7.43(d,j＝8.2hz,1h),7.28(t,j＝7.6hz,1h),7.20(t,j＝7.4hz,1h),7.07(d,j＝3.4hz,1h),6.73(d,j＝3.4hz,1h),4.20–4.16(m,2h),3.53–3.37(m,2h),2.69(t,j＝9.8hz,1h),2.26–2.16(m,1h),1.89–1.68(m,4h),1.30–1.27(m,4h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ195.83,172.15,140.07,134.12,129.78,123.22,121.47,121.25,111.00,106.60,61.10,50.79,41.30,27.22,14.20ppm
实施例18
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、二-(吗啉基-4-硫代羰基)二硫化物(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。2小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物38.4mg，产率为69％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.65(d,j＝7.8hz,1h),7.44(dd,j＝8.1,0.5hz,1h),7.32–7.27(m,1h),7.24–7.19(m,1h),7.07(d,j＝3.4hz,1h),6.74(dd,j＝3.4,0.7hz,1h),4.03(s,4h),3.81(t,j＝4.8hz,4h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ196.33,139.98,133.96,129.75,123.33,121.58,121.34,110.91,106.83,66.24,50.66ppm.
实施例19
5ml的反应瓶中分别加入吲哚(0.2mmol)、二-(1，2，3，4-四氢异喹啉基-2-硫代羰基)二硫化物(0.22mmol)、叔丁醇钾(0.4mmol)和甲苯(2.0ml)，室温搅拌。tlc跟踪检测反应。1小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(9％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物47.3mg，产率为73％，反应过程如下式所示：
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.55(d,j＝7.4hz,1h),7.37(d,j＝7.5hz,1h),7.27–7.02(m,6h),6.99(d,j＝3.1hz,1h),6.64(d,j＝2.2hz,1h),4.97(d,j＝153.1hz,2h),4.38–3.75(m,2h),2.93(s,2h)ppm；13cnmr(126mhz,cdcl3)δ195.49,140.10,134.12,129.79,128.04,127.56,127.12,126.58,123.30,121.52,121.31,111.04,106.68,54.07,50.29,28.98ppm.