本发明属于食品香料
技术领域：
。更具体地，本发明涉及一种用于新型烟草制品热缓释香料的制备方法。
背景技术：
：自2003年，在第56届世界卫生大会上，who成员国一致通过了第一个控制烟草的全球性公约——《烟草控制框架公约》以来，世界各国公共场所吸烟禁令范围从欧美扩大至亚洲各国。在此基础上，传统烟草制品的销量日益下降。高盛数据表明，到2020年新型烟草制品产业规模将会是全球烟草总量的10%，利润的15%，其属改变世界八大创新领域之一。新型烟草制品逐渐成为各大跨国烟草企业开发的重要方向，主要包括电子烟、口含烟、加热不燃烧、鼻烟、嚼烟五大类。国外排名前五的烟草公司在2007-2016年期间申请的新型烟草制品专利达到1990件，其中包括加热不燃烧型烟草制品专利862件，占比43.3%，电子烟专利468件，占比23.5%。这两大类新型烟草制品远高于其它类别。国内新型烟草制品领域的专利申请由2013的203件增加到2018年1052件，其中加热不燃烧型烟草制品和电子烟占比73.2%。根据欧睿国际近期调查数据显示，新型烟草制品中加热不燃烧产品和电子烟的销售增长最为强劲，销售将从2016年的20亿美元增长到2021年的154亿美元，增幅将达到691%。预估计到2030年，全球此类新型烟草制品的年销售额可达到500亿美元左右。因此根据专利数据和市场销售数据可看出，在控烟法规的范围和执行力度不断加大的基础上，新型烟草制品是烟草行业未来最具发展潜力的热点。加热不燃烧烟草制品（heatnotburn）又称低温卷烟，感官体验与传统卷烟极为相似，是最接近卷烟的烟草制品。其利用特殊热源对烟草物料进行加热（500度以下甚至更低），烟草物料只加热而不燃烧，温度远低于传统卷烟，因此产生的有害物质较传统卷烟大幅度地降低90%以上。菲莫烟草的h.j.roethig等研究表明产品对环境中挥发性有机物（tvoc）及悬浮颗粒物的影响较常规卷烟分别降低40%~50%和90%，环境烟气也大幅度低降低80%。由此推断加热不燃烧烟草制品作为替烟产品可极大程度地降低烟草体验带来的健康危害，杜绝二手烟甚至三手烟产生的社会负面影响。但在纵多类型的加热不燃烧烟草制品中，烟支中目前仍然是全薄片与烟用香精的配伍，因此具有抽吸口数较少，香气质和香气量方面有待提高的普遍问题。电子烟（electronicnicotinedeliverysyntems）根据fda给予的定义是电子尼古丁传输系统，将含有尼古丁的溶液（如甘油、丙二醇）通过电能使其形成气溶胶以供人抽吸，满足生理需求。在目前法律法规还没有明确约束的条件下，电子烟用的烟液配方原料主要参考gb-2760所允许使用的食品用天然和合成香料，同时也参考烟草添加剂许可名录（797名单）。其烟液配方包含烟草口味在内的其它各种口味，包括水果味、草本味、甜味、饮料味等。其所使用的香精并无明确载体，而是通过温度为170℃～210℃的电加热方式雾化后进行吸食，自身完全承担了香味释放的作用。但是由于载体的缺失，香精稳定性降低，挥发性增强。抽吸感官体验口感不佳，与真烟的口感相差甚远。香气量和香气质在整个过程中波动较大，整体品质越往后越差。因此虽然加热不燃烧和电子烟的优势让各大烟草及相关行业企业对新型烟草制品的研发趋之若鹜，但是在加热段改进、烟草配方及添加剂优化、加热效果和感官质量等方面仍有待提高。针对加热不燃烧制品的烟草香精配方及添加剂优化方面，本公司研发中心进行大量的实验。以期在大幅度降低有害烟气成分释放量的前提下，烟气的口感和生理强度满足感的持续可以有效提升。着力于这一问题的解决，我们就一系列可用于新型烟草制品热缓释香料进行研究。本专利采用合成方法制备3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷，并通过新型烟草制品加香实验，发现香气量和香气质、口感和协调性在整个抽吸过程中大大丰富。烟气的口感和生理强度满足感可以持续有效提升，解决新型烟草制品在抽吸体验过程中香气逐渐减弱的问题。3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷的合成在文章3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷的合成[j]，张改红;白冰;杨静;毛多斌.化学世界，2016:303-307中有提及，但整体收率较低31.5%。本专利通过改进的walden转换的取代反应及酸性离子树脂作为脱乙酰保护基的水解反应，提高反应收率同时降低生产产生的三废，符合绿色合成化学原理，更适用于工业化生产。技术实现要素：[要解决的技术问题]本发明的目的是提供一种增强新型烟草制品感官体验的化合物。本发明的另一个目的是提供所述化合物的制备方法。本发明的另一个目的是提供所述化合物的用途。技术方案]本发明是通过下述技术方案实现的。本发明涉及一种用于新型烟草制品热缓释香料的制备方法。该制备方法的步骤如下：(1)walden转换的取代反应在装有机械搅拌、回流配套装置、进料口的反应器中，按照化合物i)、溶剂i)的重量比1:5～50将其加入反应器中，开启搅拌。在搅拌状态下加入化合物ii),其与化合物i)的重量比为0.5～2.0:1。之后开启加热装置加热至反应液温度达到30℃～100℃，然后加入自制催化剂。保持回流状态1h～20h，而后降温至35℃～50℃，过滤。上层过滤固体用溶剂i)淋洗，用量与化合物i)的质量比为1～10:1，然后收集滤液，浓缩得到化合物iii)粗品。该粗品直接用于下一步脱保护反应。(2)脱乙酰基保护往步骤(1)得到的取代反应产物-化合物iii）中缓慢加入与其质量比为1～10：1的溶剂i)，然后再投入与化合物iii）质量比为0.1~2.0：1酸性离子交换树脂做催化剂，在20℃~60℃中搅拌30min～5h。反应液过滤。上层滤固加入与化合物iii）为1～50重量比的纯净水淋洗，再在滤液中加入溶剂ii)进行萃取，静置，分层。油相入废液桶，收集水相，在-45℃～-60℃,15pa～0pa条件下冷冻干燥得到粗品化合物iv)。该粗品在-10℃～40℃温度下于溶剂iii)中进行重结晶，经过滤、真空干燥后得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖苷。根据本发明的一种优选实施方式，在步骤(1)中，化合物i)、溶剂i)、化合物ii)搅拌混合0.2～1h。根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤(1)中所述的自制催化剂选自碳酸银、碳酸铯、碳酸钡、碳酸锰、碳酸镍、碳酸锌中任一种负载于中性材料，包括硅胶，三氧化二铝、活性炭、分子筛、黏土、钙。根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤(1)中，化合物i)、化合物ii)、溶剂i)的质量比是1:0.5～2.0:5~50；化合物i)与自制催化剂的质量比是1:0.1~4.0。根据本发明的另一种优选实施方式，在步骤(1)与步骤（2）中，用于反应的溶剂i)均选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、甲基四氢呋喃。根据本发明的另一种优选实施方式，步骤(2)中所述酸性离子树脂催化剂选自dowexmac-3，amberliteir120，amberlitecg-50，amberlite(r)fpc3500。根据本发明的另一种优选实施方式，步骤(2)中，化合物iii）与酸性离子树脂催化剂的质量比是1:0.1～2.0。根据本发明的另一种优选实施方式，步骤(2)中所述萃取溶剂ii）选自乙酸乙酯、石油醚、乙醚、甲基叔丁基醚、正己烷。根据本发明的另一种优选实施方式，步骤(2)中所述的溶剂ii）萃取在温度10℃～40℃条件下，搅拌20min后静置30min～2h，再进行分层。根据本发明的另一种优选实施方式，步骤(2)中所述重结晶溶剂iii）选自无水乙醇、95%乙醇、75%乙醇、50%乙醇、30%乙醇。根据本发明的另一种优选实施方式，步骤(2)中所述重结晶是在三口瓶中加入粗品化合物iv)和溶剂iii），加热至80℃～120℃回流2小时后冷却搅拌结晶。下面将更详细地描述本发明。本发明涉及一种用于加热不燃烧烟草制品热缓释香料3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷的制备方法，该制备方法依照下述化学反应式进行：该制备方法的步骤如下：(1)walden转换的取代反应在装有机械搅拌、回流配套装置、进料口的反应器中，按照化合物i)、溶剂i)的重量比1:5～50将其加入反应器中，优选1:20～30。其中溶剂i)选自二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、四氢呋喃、甲基四氢呋喃。开启搅拌混合0.2～1h。在搅拌状态下加入化合物ii),其与化合物i)的重量比为0.5～2.0:1，优选1～1.5:1。之后开启加热装置加热至反应液温度达到30℃～100℃，然后加入与化合物i)质量比为0.1～4.0:1自制催化剂。自制催化剂选自碳酸银、碳酸铯、碳酸钡、碳酸锰、碳酸镍、碳酸锌中任一种负载于中性材料，包括硅胶，三氧化二铝、活性炭、分子筛、黏土、钙。保持回流状态1h～20h，而后降温至35℃～50℃，过滤，上层过滤固体用与化合物i)1～10：1质量比的溶剂i)淋洗。收集滤液，在压力0.06~0.1kpa与温度20℃～25℃的条件下进行浓缩得到化合物iii)粗品。该粗品直接用于下一步脱保护反应。该制备步骤的化学反应式为：(2)脱乙酰基保护往步骤(1)得到的取代反应产物-化合物iii）中缓慢加入与其质量比为1～10：1的溶剂i)，然后再投入与化合物iii）质量比为0.1~2.0：1酸性离子交换树脂做催化剂，优选0.5～1.0。该酸性离子交换树脂选自dowexmac-3，amberliteir120，amberlitecg-50，amberlite(r)fpc3500。在20℃~60℃中搅拌30min～5h，优选2h～4h。反应液过滤，上层滤固加入与化合物iii）为1～50重量比的纯净水淋洗，优选10～30。再在滤液中加入溶剂ii)进行萃取，静置30分钟，分层。油相入废液桶，收集水相，在-45℃～-60℃,15pa～0pa条件下冷冻干燥得到粗品化合物iv)。该粗品在-10℃～40℃温度下于溶剂iii)中进行重结晶，优选-5℃～40℃。所述重结晶溶剂iv）选自无水乙醇、95%乙醇、75%乙醇、50%乙醇、30%乙醇。经过滤、在压力0.01~0.1kpa与温度20℃～25℃的条件下进行真空干燥后得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖苷。该制备步骤的化学反应式为：在本发明中，当其它组分的含量在所述范围内时，如果化合物ii）3-氧代-α-紫罗兰醇的用量小于0.5重量份，则化合物i)原料反应不完，不仅会增加生产成本，而且造成损失浪费同时增加后期分离难度；如果化合物ii）3-氧代-α-紫罗兰醇的用量大于2.0重量份，则收率不变，化合物ii）回收能耗增加，也增加生产成本。因此，当其它的含量在所述范围内时，化合物ii）3-氧代-α-紫罗兰醇的含量为0.5~2.0重量份是合理的，优选地0.6~1.2重量份，更优选地0.7~1.0重量份。在本发明中，当其它组分的含量在所述范围内时，如果自制催化剂的含量小于0.1重量份，则原料转化不完全；如果缩合剂的含量大于4.0重量份，则会增加成本。因此，自制催化剂的含量为0.1～4.0重量份是合理的，优选地0.8~3.0重量份，更优选地1.0~2.0重量份。在本发明中，当其它组分的含量在所述范围内时，如果溶剂i)的用量小于5重量份，则副产物增加，降低收率；如果溶剂i)的用量大于50重量份，则溶剂i)用量过多，产生浪费，增加生产成本。因此，当其它组分的含量在所述范围内时，溶剂i)的含量为5~50重量份是可行的，优选地10~35重量份，更优选地15~25重量份。在此步骤中，利用机械搅拌进行搅拌的主要作用是降低副反应的发生，促进反应转化率的提高。在加热条件下，往化合物i)、化合物ii）与溶剂i)的混合物中自制催化剂，是为了减少副反应发生，提高成品的转化率。将此反应液的温度控制在回流状态100℃以内，是为了降低反应的时间，保持反应正向推进同时控制副反应的进行。反应结束后，降温至35℃～50℃是为了将便于催化剂与反应液底物过滤分离，低于35℃，产品会附着残留在催化剂上，从而降低产物收率；高于50℃时，离心过滤蒸汽对实验人员及操作人员的安全存在隐患。该取代反应时间超过1~20h范围都是不利的，这是因为时间较短反应不完全，时间较长增加了副反应发生的几率。(2)脱乙酰基保护在本发明中，当其它组分的含量在所述范围内时，如果酸性离子交换树脂的用量小于0.1重量份，则化合物iii)原料反应不完，不仅会增加生产成本，而且造成损失浪费；如果酸性离子交换树脂的用量大于2.0重量份，则副反应增加，收率降低，也增加生产成本。因此，当其它的含量在所述范围内时，碱性催化剂的含量为0.1~2.0重量份是合理的，优选地0.3~1.8重量份，更优选地0.5~1.5重量份。在本发明中，当其它组分的含量在所述范围内时，如果溶剂i)的用量小于1体积份，则副产物增加，降低收率；如果溶剂i)的用量大于10体积份，则溶剂ii)用量过多，产生浪费，增加生产成本。因此，当其它组分的含量在所述范围内时，溶剂ii)的含量为1~10体积份是可行的，优选地2~8体积份，更优选地4~6体积份。在本发明中，当其它组分的含量在所述范围内时，如果纯净水的用量小于1体积份，则产物吸附在固相催化剂上，降低收率；如果纯净水的用量大于50体积份，则用量过多，产生浪费，延长冻干时间，增加生产成本。因此，当其它组分的含量在所述范围内时，纯净水的含量为1~50体积份是可行的，优选地5~40体积份，更优选地10~25体积份。在本发明中，当其它组分的含量在所述范围内时，如果萃取溶剂ii)的用量小于0.2体积份，则杂质残留在水相，增加提纯难度；如果溶剂ii)的用量大于10体积份，则溶剂iii)用量过多，产生浪费，增加生产成本。因此，当其它组分的含量在所述范围内时，溶剂i)的含量为0.2~10体积份是可行的，优选地1~8体积份，更优选地3~5体积份。在此步骤中，反应温度为20℃～60℃，低于20℃，保护基无法完全脱除，得不到目标产品而降低转化率；高于60℃，副产物增多、降低产物得率而增加生产成本。反应搅拌30min～5h，优选1h～4h，时间少于30min则反应不完全，降低收率增加成本；高于5h则收率不变，增加人员单耗也增加生产成本。反应液在反应结束后用溶剂ii）萃取是为了提高产品纯度，将油溶性杂质提取出来，产物溶解于水相中从而降低产物分离难度。水相在-45℃～-60℃,15pa～0pa条件下通过冷冻干燥机冻干得到粗品化合物iv)是为了提高产物得率和纯度，避免高温条件下脱水时杂质增加，降低得率增加生产难度。粗品在-10℃～40℃温度下于溶剂iii)重结晶，温度低于-10℃，结晶产品纯度达不到要求，需要重复结晶增加生产成本；高于40℃，产品溶解于溶剂中不易结晶，降低产品得率，也增加生产成本。本发明还涉及一种热缓释香料3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷的用途,该化合物用于新型烟草制品。在新型烟草制品中，3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷的含量是以烟草制品总重量计0.01～0.10重量%所述的化合物。3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷依照常规加香工艺程序喷洒或涂布在烟草薄片上，然后在恒温恒湿箱中平衡48小时，再制成加热不燃烧烟弹，最后进行感官评吸鉴定。所述的感官评定方法是由本公司即华宝香精股份有限公司的五位烟用调香师组成评定小组，采用暗评方法，按照本公司建立的香气质、香气量、谐调、刺激、余味、时效性六项指标等级标准进行质量评定。评价结果列于表1样品名称香气质香气量谐调性刺激口腔余味时效性本发明合成物优雅丰满协调轻轻微15口空白对照样中等中等较协调中等轻8口表1采用以下方法和条件鉴定根据上述方法制备得到的3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷。采用核磁共振仪和质谱仪鉴定3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷产品的结构。核磁共振仪的条件为：bruckeravanceiii400mh型核磁共振仪。1h-nmr测定条件：d2o为溶剂，tms为内标。质谱仪:waters2695+zq2000.1h-nmr(d2o,400mhz)δ6.48(d,1h),6.04-6.06(m,1h),4.69-4.79(m,1h),4.01(s,4h),3.70-3.78(m,3h),3.40-3.55(m,4h),2.54-3.15(m,4h),1.02-2.22(m,12h).ms(esi):371（m+h）,208(m-pg+h).[有益效果]本发明的有益效果是本发明的3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷在新型烟草制品中加入微量能使其香气量和香气质、口感和协调性在整个抽吸过程中大大丰富。将其应用于加热不燃烧烟草制品，可解决常规香精热失重过快而导致后期香气量不足的问题，满足整个抽吸过程中烟气的丰富性和香气强度的持续保持，延长烟支的可抽吸时间。此等糖苷系列潜香物质的开发对新型烟草制品的优异发展提供良好的支撑作用。【具体实施方式】通过下述实施例将能够更好地理解本发明。实施例1：制备3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷该实施例的制备步骤如下：(1)walden转换的取代反应在装有机械搅拌、回流配套装置、进料口的反应器中，加入2,3,4,6-o-四乙酰基-α-d-溴代葡萄糖5.0g，二氯甲烷100g反应器中，开启搅拌。在搅拌状态下加入3-氧代-α-紫罗兰醇2.5g,之后开启加热装置加热至反应液温度达到30℃，然后加入自制催化剂20g。保持回流状态6h，而后降温至35℃，过滤，上层过滤固体用二氯甲烷50g淋洗。收集滤液，浓缩得到化合物iii)1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷6.45g粗品。该粗品直接用于下一步脱保护反应。(2)脱乙酰基保护往步骤(1)得到的取代反应产物-化合物iii）1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷6.45g中加入30g二氯甲烷，然后投入12.8g酸性离子交换树脂amberliteir120，在35℃中搅拌3h。反应液过滤，滤固用100.2g纯净水淋洗，滤液静置、分层。收集水相，油相入废液桶。再在水相中加入30ml乙酸乙酯进行萃取，收集水相，油相入废液桶。在-60℃,13.3pa条件下冷冻干燥冻干得到粗品化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖4.5g。该粗品在-5℃温度下于75%乙醇中进行重结晶，经过滤、真空干燥后得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖3.2g（71.1%）。实施例2：制备3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷该实施例的制备步骤如下：(1)walden转换的取代反应在装有机械搅拌、回流配套装置、进料口的反应器中，加入2,3,4,6-o-四乙酰基-α-d-溴代葡萄糖50.0g，氯仿500g反应器中，开启搅拌。在搅拌状态下加入化合物ii)3-氧代-α-紫罗兰醇50.6g,之后开启加热装置加热至反应液温度达到85℃，然后加入自制催化剂5g。保持回流状态2.5h，而后降温至45℃，过滤，上层过滤固体氯仿50g淋洗。收集滤液，浓缩得到化合物iii)1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷89.1g粗品。该粗品直接用于下一步脱保护反应。(2)脱乙酰基保护往步骤(1)得到的取代反应产物-化合物iii）1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷89.1g粗品中加入90g氯仿。然后缓慢加入酸性离子交换树脂dowexmac-38.9g，在60℃中搅拌2h。反应液过滤，滤固用91.5g纯净水淋洗，滤液静置、分层。收集水相，油相入废液桶。再在水相中中加入50g甲基叔丁基醚进行萃取，收集水相，油相入废液。在-60℃,15.3pa条件下冷冻干燥得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖苷42g粗品。该粗品在-10℃温度下于中用100g95%乙醇重结晶，经过滤、真空干燥后得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖35.1g（78%）。实施例3：制备3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷该实施例的制备步骤如下：(1)walden转换的取代反应在装有机械搅拌、回流配套装置、进料口的反应器中，加入2,3,4,6-o-四乙酰基-α-d-溴代葡萄糖10.0g，四氢呋喃500g反应器中，开启搅拌。在搅拌状态下加入化合物ii)3-氧代-α-紫罗兰醇20g,之后开启加热装置加热至反应液温度达到78℃，然后加入自制催化剂1g。保持回流状态4h，而后降温至35℃，过滤，上层过滤固四氢呋喃0.4l淋洗。收集滤液，浓缩得到化合物iii)1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷22.4g粗品。该粗品直接用于下一步脱保护反应。(2)脱乙酰基保护往步骤(1)得到的取代反应产物-化合物iii）1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷22.4g粗品中缓慢加入124g四氢呋喃，11.2gamberlitecg-50。在40℃中搅拌2h。反应液过滤，上层滤固用224g纯净水淋洗。再在滤液中加入113g正己烷进行萃取，收集水相，，油相入废液。在-60℃,13.3pa条件下冷冻干燥得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖7.23g粗品。该粗品在40℃温度下于中进行36g95%乙醇重结晶，经过滤、真空干燥后得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖5.15g（56%）。实施例4：制备3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷该实施例的制备步骤如下：(1)walden转换的取代反应在装有机械搅拌、回流配套装置、进料口的反应器中，加入2,3,4,6-o-四乙酰基-α-d-溴代葡萄糖500.0g，二氯甲烷2500g反应器中，开启搅拌。在搅拌状态下加入3-氧代-α-紫罗兰醇253g,之后开启加热装置加热至反应液温度达到50℃，然后加入自制催化剂50.0g。保持回流状态6h，而后降温至35℃，过滤，上层过滤固体用二氯甲烷500g淋洗。收集滤液，浓缩得到化合物iii)1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷653g粗品。该粗品直接用于下一步脱保护反应。(2)脱乙酰基保护往步骤(1)得到的取代反应产物-化合物iii）1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷653g中缓慢1300g甲基四氢呋喃。然后投入653gamberlite(r)fpc3500在20℃中搅拌3h。反应液过滤，上层滤固用3250g纯净水淋洗后在滤液中加入100g乙酸乙酯进行萃取，收集水相，油相入废液。在-60℃,13.3pa条件下冷冻干燥得到粗品化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖453g。该粗品在-5℃温度下于1100g95%乙醇中进行重结晶，经过滤、真空干燥后得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖351.7g（76.5%）。实施例5：制备3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷该实施例的制备步骤如下：(1)walden转换的取代反应在装有机械搅拌、回流配套装置、进料口的反应器中，加入2,3,4,6-o-四乙酰基-α-d-溴代葡萄糖25.0g，四氯化碳1250g反应器中，开启搅拌。在搅拌状态下加入化合物ii)3-氧代-α-紫罗兰醇25g。之后开启加热装置加热至反应液温度达到100℃，然后加入自制催化剂75g。反应液保持回流状态1h，而后停止加热并降温至50℃，过滤，上层过滤固体用四氯化碳100g淋洗。收集滤液，浓缩得到化合物iii)1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷115.07g粗品。该粗品直接用于下一步脱保护反应。(2)脱乙酰基保护往步骤(1)得到的取代反应产物-化合物iii）1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷115.07加入575g氯仿，然后投入23gamberliteir12,在40℃搅拌3h。反应液过滤，上层滤固用600g纯净水淋洗。滤液静置，分层后收集水层，油相入废液桶。再在水相中加入100g乙酸乙酯进行萃取两次，收集水相，油相入废液。在-60℃,13.3pa条件下冷冻干燥得到粗品化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖21g。该粗品在40℃温度下于50g95%乙醇中进行重结晶，经过滤、真空干燥后得到化合物iv)3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖13.7g(60%)。实施例6：制备3-氧代-α-紫罗兰醇-β-d-葡萄糖苷该实施例的制备步骤如下：(1)walden转换的取代反应在装有机械搅拌、回流配套装置、进料口的反应器中，加入2,3,4,6-o-四乙酰基-α-d-溴代葡萄糖5.0g，二氯甲烷300g反应器中，开启搅拌。在搅拌状态下加入化合物ii)3-氧代-α-紫罗兰醇2.5g。之后开启加热装置加热至反应液温度达到15℃，然后加入自制催化剂0.1g。保持反应液温度15℃1h，而后停止加热降温至室温28℃。反应液过滤，上层过滤固体用二氯甲烷50g淋洗。收集滤液，浓缩得到化合物iii)1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷6.41g粗品。该粗品直接用于下一步脱保护反应。(2)脱乙酰基保护往步骤(1)得到的取代反应产物-化合物iii）1-(3-氧代-α-紫罗兰氧基)-2,3,4,6-o-四乙酰基-β-d-葡萄糖苷6.41g中加入64.1g四氯化碳,然后加入0.65gamberlite(r)fpc3500。在20℃中搅拌30min。反应液过滤，上层滤固用100g纯净水淋洗后滤液静置分层，收集水相，油相入废液桶。再在水相中加入0.1l乙酸乙酯进行萃取两次，收集水相，油相入废液。在-60℃,13.3pa条件下冷冻干燥得到粗品化合物1g。该粗品在0℃温度下于3g95%乙醇中进行重结晶，未见晶体。加入0.05g3-氧代-α-紫罗兰-β-d葡萄糖晶种后，仍未见晶体结晶，反应失败。实施例7：制备权利要求2中自制催化剂的制备该实施例的制备步骤如下：在装有机械搅拌1l的三口瓶中，加入339g硝酸银和500g纯净水，搅拌均匀至溶解。然后分三批次加入106g碳酸钠，室温搅拌2h至白色固体完全析出。反应液过滤，滤出的碳酸银用100g水洗涤至固体呈白色后在25℃0.01mp真空干燥后得270g碳酸银。将所得碳酸银于500ml单口烧瓶中加入540g二氯甲烷，并于25℃条件下加入540g硅胶，保持继续搅拌1h后过滤，过滤固体常压烘干即得成品810g自制催化剂。当前第1页12