本发明属于精细化工领域,涉及一种制备n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺的新方法。
背景技术:
n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺是一类重要的有机化工原料,该类化合物不仅是合成各类活性生物分子或药物的重要中间体,而且还被广泛应用于各类精细化学品的合成中。
目前,合成n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺的方法如下所示:
第一种:以n-苯基丙烯酰胺和吗啡啉为起始原料,在碱的作用下反应4天即可得到目标产物n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺。此类合成方法的不足之处在于反应时间比较长,需要四天的反应时间。
第二种:以3-氯丙酰氯、苯胺以及吗啡啉为反应原料,在碱的作用下经过两步反应,制备目标产物n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺。此类合成方法的不足之处在于:需要使用具有毒性、刺激性的3-氯丙酰氯为反应原料,不符合目前环境友好的技术特征,而且需要通过两步反应合成目标产物,操作相对比较繁琐。此反应目标产物的收率只有13%,产率太低,合成应用价值不高。
因此,开发一种低毒、环境友好、操作简单且快速高效的合成方法是十分必要的。
技术实现要素:
本发明的目的在于克服现有技术的不足,提供一种快速、效率高、简洁新颖、操作简便以及环境友好的n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺的新方法。
本发明所涉及的合成n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺反应步骤如下:将n-苯基-3-甲硫基丙酰胺、吗啡啉、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钠依次加入含有反应溶剂的圆底烧瓶中,100摄氏度剧烈搅拌12小时,反应结束后,依次进行反应液浓缩和柱层析分离,即可获得n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺。
本发明中溶剂为1,4-二氧六环。
本发明中反应体系的浓度为0.1~1.0摩尔/升,优选为0.5摩尔/升。
发明中n-苯基-3-甲硫基丙酰胺、吗啡啉、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐和碳酸钠的摩尔比用量为1:2:1:1。
本发明中所述的反应温度为80~120摄氏度,优选100摄氏度。
本发明中所述的反应时间为8~20小时,优选12小时。
具体实施方式
下面的实施例将有助于说明本发明,但是不局限其范围。
具体实施例1:
在100ml的圆底烧瓶中依次加入n-苯基-3-甲硫基丙酰胺(10mmol,1.95g)、吗啡啉(20mmol,1.74g)、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(10mmol,1.78g)、碳酸钠(10mmol,1.06g)以及20ml的1,4-二氧六环,反温度控制在100摄氏度,并且剧烈搅拌反应12小时。反应结束后,冷却至室温,依次进行反应液浓缩和柱层析分离,即可获得n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺(1.87g,80%)。
反应涉及的方程式如下:
具体实施例2:
在100ml的圆底烧瓶中依次加入n-苯基-3-甲硫基丙酰胺(10mmol,1.95g)、吗啡啉(20mmol,1.74g)、1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(10mmol,1.78g)、碳酸钠(10mmol,1.06g)以及20ml的1,4-二氧六环,反温度控制在80摄氏度,并且剧烈搅拌反应12小时。反应结束后,冷却至室温,依次进行反应液浓缩和柱层析分离,即可获得n-苯基-3-吗啡啉丙酰胺(1.52g,65%)。
反应涉及的方程式如下:
以上描述了本发明的可选实施方案,以教导本领域技术人员如何实施和再现本发明。为了教导本发明方案,已经对一些常规技术方面进行了简化和省去。本领域技术人员应该理解源自这方面的变型,均在本发明的保护范围之内。