本发明涉及4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法。
背景技术：
4-苯氧基喹啉类化合物是一类重要的有机化合物,具有很好的抗菌活性，抗病毒活性，抗癌活性，抗过敏活性。更是在植物杀菌剂得到了就很好的发展。这类化合物通过将取代的4-卤代喹啉与过量的取代苯酚反应，通过邻二甲苯加热回流来制备。然而，即使在邻二甲苯回流中，反应速度也相对缓慢，所以能够提高反应速度是解决问题的关键。
目前对4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法有很多，例如加入催化剂会提升反应速率，4-二甲氨基吡啶，4-二烷基氨基吡啶作为催化剂等。但都存在很多问题，如反应时间较长（16h以上）、催化剂价格昂贵，回收困难等。所以寻找催化高效、价格低廉的催化剂对4-苯氧基喹啉类化合物的制备有着重要作用。
技术实现要素：
针对现有技术存在的上述技术问题，本发明的目的在于提供4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，通过有效的催化剂去提高合成4-苯氧基喹啉类化合物的反应速率，该方法具有简单、高效、高产率、高选择性且成本低的优点。
4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于如式（ⅰ）所示的4-卤代喹啉类化合物和如式（ⅱ）所示的取代苯酚溶于有机溶剂中，加入催化剂，在130~140℃下偶联反应6-8h，反应结束后，反应液经后处理得到如式（ⅲ）所示的4-苯氧基喹啉类化合物；
反应式如下：
式（ⅰ）、式（ⅱ）和式（ⅲ）中，r1和r2各自独立的表示氢、卤素、c1-c4烷基或c1-c4卤代烷基，r3和r4各自独立的表示氢或卤素，x表示卤素。
所述的4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于r3和r4各自独立的表示氢或氯。
所述的4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于式（ⅰ）和式（ⅲ）中，r3和r4分别位于喹啉环的5位和7位。
所述的4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于r1和r2各自独立的表示氢、氟、氯或三氟甲基。
所述的4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于式（ⅱ）中，r1和r2分别位于苯酚环的2位和4位。
所述的4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于催化剂为乙醇钠、叔丁醇钾、氨基钠、碱式碳酸铜、季铵盐、聚乙二醇浓硫酸、浓盐酸、磷酸、对甲苯磺酸、氟硼酸集散氟化硼-乙醚络合物中的一种或几种混合物。
所述的4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于有机溶剂为邻二甲苯。
所述的4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于反应液的后处理过程如下：反应液冷却至室温，加入邻二甲苯进行稀释后，加水洗涤2~3次，有机相减压浓缩以除去溶剂，所得浓缩物通过柱层析分离，即得目标产品。
所述的4-苯氧基喹啉类化合物的制备方法，其特征在于柱层析分离的洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，所述石油醚和乙酸乙酯的体积比为2~4:1，优选为3:1。
相对于现有技术，本发明取得的有益效果是：
（1）本发明能大大缩短反应时间至6~8h即反应完全；
（2）本发明中用到的催化剂价格低廉，且易得，部分催化剂可回收，循环利用；
（3）本发明的制备方法所使用的辅助原料简单易得，来源广泛，价格低廉，适合工业化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，但本发明的保护范围并不限于此。
实施例1：
向装有冷凝器、干燥管和温度计的50ml烧瓶中加入1.98g(0.01mol)4-7-二氯喹啉，2.27g(0.014mol)2-三氟甲基苯酚，0.33g(0.0015mol)碱式碳酸铜和0.2g(0.0018mol)叔丁醇钾，25ml邻二甲苯。将烧瓶中的反应液加热至回流（约145℃），通过tlc监测反应进程。回流反应8小时后，反应完成，停止加热。
反应液进行后处理：反应液冷却至室温，加入25ml邻二甲苯稀释，加水洗涤3次（每次洗涤加水30ml），有机相减压浓缩以除去溶剂，所得浓缩物通过柱层析分离（洗脱剂为v石油醚：v乙酸乙酯=3:1），得到产物4-(2-三氟甲基苯氧基)-7-氯喹啉2.87g，并在真空下干燥。收率：89%，mp：65℃-67℃。
上述反应式如下：
4-(2-三氟甲基苯氧基)-7-氯喹啉的1hnmr如下：
1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ6.66(d,1h),7.24(d,1h),7.39(t,1h),7.50(dd,1h),7.58(t,1h),7.71(d,1h),7.96(d,1h),8.11(d,1h),8.46(d,1h)。
实施例2：
向装有冷凝器，干燥管和温度计的50ml烧瓶中加入1.98g(0.01mol)4-7-二氯喹啉，1.57g(0.014mol)4-氟苯酚，0.2g(0.0018mol)叔丁醇钾和0.05g(0.00125mol)氨基钠，25ml邻二甲苯。将烧瓶中的反应液加热至回流（约145℃），通过tlc监测反应进程。回流反应6小时后，反应完成，将混合物冷却至室温，停止加热。
反应液进行后处理：反应液冷却至室温，加入25ml邻二甲苯稀释，加水洗涤3次（每次洗涤加水30ml），有机相减压浓缩以除去溶剂，所得浓缩物通过柱层析分离（洗脱剂为v石油醚：v乙酸乙酯=3:1），得到产物4-(4-氟苯氧基)-7-氯喹啉2.77g，并在真空下干燥。收率：90%，mp：89℃-91℃。
上述反应式如下：
4-(4-氟苯氧基)-7-氯喹啉的制备的1hnmr如下：
1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ6.45(t,1h),7.15(m,4h),7.5(dd,1h),8.07(d,1h),8.3(dd,1h)and8.65(t,1h)。
实施例3：
向装有冷凝器，干燥管和温度计的50ml烧瓶中加入2.33g(0.01mol)4,5,7-三氯喹啉，1.57g(0.014mol)4-氟苯酚，0.1g(0.0025mol)氨基钠和0.068g(0.001)乙醇钠，25ml邻二甲苯。将烧瓶中的反应液加热至回流（约145℃），通过tlc监测反应进程。回流反应7小时后，反应完成，将混合物冷却至室温，停止加热。
反应液进行后处理：反应液冷却至室温，加入25ml邻二甲苯稀释，加水洗涤3次（每次洗涤加水30ml），有机相减压浓缩以除去溶剂，所得浓缩物通过柱层析分离（洗脱剂为v石油醚：v乙酸乙酯=3:1），得到产物4-(4-氟苯氧基)-5,7-二氯喹啉2.86g，并在真空下干燥。收率：93%，mp：94℃-97℃。
上述反应式如下：
4-(4-氟苯氧基)-5,7-二氯喹啉的1hnmr如下：
1hnmr(500mhz,chloroform-d)δ6.6(d,1h),7.15(m,4h),7.6(d,1h),8.05(d,1h),8.65(d,1h)。
本说明书所述的内容仅仅是对发明构思实现形式的列举，本发明的保护范围不应当被视为仅限于实施例所陈述的具体形式，本发明的保护范围也仅仅于本领域技术人员根据本发明构思所能够想到的等同技术手段。