一种药物中间体1-叔丁氧羰基-3-氮杂环丁酮的制备方法与流程

文档序号:21359057发布日期:2020-07-04 04:32阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种式iii化合物的制备方法,其特征在于,由式ii化合物与铵盐经环合反应制备,

其中r1为c1-c6烷基,r2和r3为h或c1-c6烷基,r4为苄基或取代苄基,r5和r6为卤素。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,权利要求1制得的式iii化合物进一步在钯炭条件下制备式iv化合物,

其中r1为c1-c6烷基,r2和r3为h或c1-c6烷基,r4为苄基或取代苄基。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,权利要求2制得的式iv化合物进一步在碱存在的条件下与boc酸酐反应制备式v化合物,

其中r1为c1-c6烷基,r2和r3为h或c1-c6烷基,所述碱为有机碱或无机碱。

4.根据权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,权利要求2制得的式iv化合物进一步所在酸存在条件下制备式vi化合物,

其中r1为c1-c6烷基,r2和r3为h或c1-c6烷基,所述酸为有机酸或无机酸。

5.根据权利要求1、2或3所述的制备方法,其特征在于,权利要求3制得的式v化合物进一步在酸存在条件下制备式i化合物,

其中r1为c1-c6烷基,r2和r3为h或c1-c6烷基,所述酸为有机酸或无机酸。

6.根据权利要求1、2或4所述的制备方法,其特征在于,权利要求4制得的式vi化合物进一步在碱存在的条件下与boc酸酐反应制备式i化合物,

其中r2和r3为h或c1-c6烷基,所述碱为有机碱或无机碱。

7.一种式1化合物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:1)由式ii化合物与铵盐经环合反应制备式iii化合物;2)由式iii化合物在钯炭条件下制备式iv化合物,3)式iv化合物在碱存在的条件下与boc酸酐反应制备式v化合物,再由式v化合物在酸存在条件下制备得到,或由式iv化合物在酸存在条件下制备式vi化合物,再由式vi化合物在碱存在条件下与boc酸酐反应制备得到,反应式如下:

其中r1为c1-c6烷基,r2和r3为h或c1-c6烷基,r4为苄基或取代苄基,r5和r6为卤素,所述酸为有机酸或无机酸,所述碱为有机碱或无机碱。

8.根据权利要求3、6或7所述的制备方法,其特征在于,所述有机碱选自三乙胺、三甲胺、二异丙基乙胺、二氮杂二环、吡啶、咪唑,所述无机碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠。

9.根据权利要求4、5或7所述的制备方法,其特征在于,所述有机酸选自酒石酸、草酸、苹果酸、柠檬酸、苯甲酸、水杨酸、咖啡酸,所述无机酸选自盐酸、硫酸、磷酸。

10.根据权利要求1或7所述的制备方法,其特征在于,所述催化剂选自溴化钠、溴化钾、碘化钠、碘化钾。


技术总结
本发明涉及有机化学技术领域,具体为一种1‑叔丁氧羰基‑3‑氮杂环丁酮及其衍生物的制备方法,反应式如下:其中R1为C1‑C6烷基,R2和R3为H或C1‑C6烷基,所述酸为有机酸或无机酸。该方法相对收率较高,工业化放大生产适用性强。

技术研发人员:周荣伟;杨立军;朱国良;孙礼国;王斌斌;林欣
受保护的技术使用者:浙江瑞博制药有限公司
技术研发日:2018.12.25
技术公布日:2020.07.03
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