一种D-(-)-泛解酸内酯的合成方法与流程

本发明涉及一种维生素b5合成关键中间体d-(-)-泛解酸内酯的合成方法。

背景技术：

泛酸钙，化学名为n-(2，4-二羟基-3，3-二甲基丁酰基)-β-氨基丙酸钙，俗称维生素b5，广泛分布于自然界中,是人体和动物维持正常生理不可缺少的微量物质。泛酸是辅酶a的辅酶组成部分，参与蛋白质、脂肪、糖在体内的新陈代谢，在抗体的合成，维护头发、皮肤及血液健康方面亦扮演重要角色。除了药用外，泛酸钙也可作为营养补充剂用作食品添加剂及饲料添加剂，国内对泛酸钙的年需求量达2000t以上，而全球年需求量达10000t以上。泛酸钙有一个手性中心，天然泛酸钙为d-构型，而l-构型的泛酸钙没有生物活性。如图3所示，dl-泛解钙的合成路线为主要以异丙醇为起始原料，与甲醛进行羟醛缩合(aldol缩合反应)得羟基特戊醛，再与氢氰酸进行strecker反应，strecker反应产物经氰基水解，酸化关环得到dl-泛解酸内酯，再与beta-甘氨酸反应得泛酸钙。天然泛酸钙的合成主要有两种方法：1)由外消旋泛解酸内酯和beta-丙氨酸缩合得到泛酸钙，再经化学拆分得到d-构型异构体；2)先制备得到d-(-)-泛解酸内酯，再与beta-丙氨酸缩合得到d-泛酸钙。由泛酸拆分出d-泛酸，无疑会浪费一半的原料，因此开发d-(-)-泛解酸内酯的拆分方法具有一定经济学意义。

d-(-)-泛解酸内酯(英文名称d-(-)-pantolactone)，化学名称d(-)-a-羟基一β,β一二甲基-γ-丁内酯，其合成方法有不对称合成、化学拆分和酶法拆分，目前工业生产上主要采用化学拆分和酶法拆分两种。stiller等最早于1940年报道使用奎宁为手性拆分试剂，对泛解酸内酯进行拆分(j.am.chem.soc.1940,(62),1785-1795.)。1945年美国专利us2460239报道用麻黄碱拆分泛解酸内酯，1948年英国专利gb605444报道了使用马钱子碱为拆分剂对外消旋的泛解酸内酯进行拆分。奎宁、麻黄碱马钱子碱是有机生物碱，不仅价格昂贵，而且不易得到，大量工业化应用成本较高。1969年美国专利us3480645报道l-亮氨酸拆分，1974年专利rm56538报道使用氯霉素中间体的副产物左旋氨基物，即l-对硝基苯基-2氨基-1,3-丙二醇作为手性拆分试剂拆分泛解酸内酯的方法，相比前集中拆分剂而言左旋氨基物对泛解酸内酯的拆分效果比较好，但试剂成本还是比较高，随着氯霉素停产后，该方法失去了优越性，逐渐被淘汰。α-苯乙胺为成本较低，常用于手性酸的拆分，美国专利us3185710报道用(r)-(+)-α-苯乙胺与外消旋泛解酸内酯进行氨解反应，形成酰胺类中间体，为一对非对应异构体化合物，利用两者的溶解度差异进行结晶纯化分离d-构型异构体，再将该酰胺中间体水解，水解液在碱性下萃取回收(r)-(+)-α-苯乙胺，再酸化环合得到d-泛解酸内酯。该方法的主要问题是将酰胺中间体在水解的过程中容易发生消旋，从而导致得到的泛解酸内酯的手性纯度不高，需要多次精制纯化后才可用于泛酸钙的合成。

技术实现要素：

本发明的目的是提供一种d-(-)-泛解酸内酯的合成方法。

为了达到上述目的，本发明提供了一种d-(-)-泛解酸内酯的合成方法，其特征在于，包括：采用(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或(r)-(+)-α-苯乙胺硫酸盐作为手性拆分试剂，与外消旋的泛解酸碱金属盐在溶剂中反应形成d/l-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐，采用结晶或打浆的方法对所述的复盐进行拆分提纯，再经过分解与酸化环合得到d-(-)-泛解酸内酯。

优选地，所述的溶剂为无水乙醇、无水甲醇、乙酸乙酯或它们的混合物。

优选地，所述的结晶时使用的溶剂是乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷或它们的混合物。

优选地，所述的结晶时非对映体复盐与使用的溶剂的比例是1∶1～1：100。

优选地，所述的结晶时析出晶体的温度是0℃～25℃。

优选地，所述的分解使用的碱是氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠或异丙醇钠的水溶液或醇溶液。

优选地，所述的(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或(r)-(+)-α-苯乙胺硫酸盐的制备方法包括：在(r)-(+)-α-苯乙胺中加入盐酸或加入硫酸成盐，或者，将(r)-(+)-α-苯乙胺溶解于甲醇、乙醇或水中，通入氯化氢或加入盐酸或加入硫酸成盐；再移去溶剂，干燥得(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或者(r)-(+)-α-苯乙胺硫酸盐。

优选地，所述的泛解酸碱金属盐为泛解酸钠或泛解酸钾。

更优选地，所述的泛解酸钠或泛解酸钾的制备方法包括：将外消旋的泛解酸内酯溶解于甲醇、乙醇或水中，加入等当量的氢氧化钠或氢氧化钾固体、或甲醇溶液或乙醇溶液或水溶液进行开环反应，移去溶剂，干燥得泛解酸钠或泛解酸钾；

优选地，所述的采用(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或(r)-(+)-α-苯乙胺硫酸盐作为手性拆分试剂，与外消旋的泛解酸碱金属盐在溶剂中反应形成d/l-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐的具体步骤包括：将泛解酸钠盐或钾盐溶解于甲醇、乙醇或乙酸乙酯中，再滴加(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或其硫酸盐的甲醇、乙醇或乙酸乙酯溶液，室温搅拌2-24h，过滤除去反应析出的固体，母液旋干，干燥得d/l-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐；或将泛解酸钠盐或钾盐溶解于甲醇或乙醇中，分批加入(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或其硫酸盐，室温搅拌2-24h，过滤除去反应析出的固体，母液旋干，干燥得d/l-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐。

优选地，所述的采用结晶的方法对所述的复盐进行拆分提纯的步骤包括：将dl-泛解酸-(r)-(+)-α苯乙胺复盐用二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、乙酸乙酯-甲醇或乙酸乙酯-乙醇混合溶剂重结晶，过滤干燥得到d-泛解酸-(r)-(+)-α苯乙胺复盐。

更优选地，所述的采用结晶的方法对所述的复盐进行拆分提纯的步骤还包括：将重结晶的母液浓缩回收溶剂，残留物重新溶解于异丙醇中，分批或滴加加入氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾固体或醇溶液，室温搅拌2～24h，过滤析出的固体，所述固体含有l-泛解酸钠或钾盐，母液减压除去溶剂即回收得到r-(+)-α苯乙胺。

更优选地，所述的采用结晶的方法对所述的复盐进行拆分提纯的步骤还包括：将重结晶的母液浓缩回收溶剂，残留物重新溶解于异丙醇中，分批或滴加加入等当量的氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾固体或醇溶液，室温搅拌2～24h，过滤析出的固体，所述固体含有l-泛解酸钠或钾盐，母液减压除去溶剂即回收得到r-(+)-α苯乙胺。

更优选地，所述的采用结晶的方法对所述的复盐进行拆分提纯的步骤还包括：将所述含有l-泛解酸钠或钾盐的固体溶于甲醇或乙醇中，加入甲醇钠或乙醇钠，升温回流消旋，减压蒸除溶剂，残留物悬溶于异丙醇中，室温打浆，过滤，干燥，得dl-泛解酸内酯。

更优选地，所述的采用结晶的方法对所述的复盐进行拆分提纯的步骤还包括：将所述含有l-泛解酸钠或钾盐的固体溶于甲醇或乙醇中，加入1当量甲醇钠或乙醇钠，升温回流消旋24h，减压蒸除溶剂，残留物悬溶于异丙醇中，室温打浆1h，过滤，干燥，得dl-泛解酸内酯。

更优选地，所述的重结晶时复盐与使用的溶剂的比例是1∶1～1：100，复盐的溶解温度为室温至溶剂回流温度，结晶析晶的温度是0℃～25℃之间。

优选地，所述的分解的具体步骤包括：将d-泛解酸-(r)-(+)-α苯乙胺复盐溶解于异丙醇或甲醇中，分批或滴加加入氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾固体或醇溶液，室温搅拌2-24h，过滤析出的固体，即为d-泛解酸钠或钾盐，母液减压除去溶剂即回收得到r-(+)-α苯乙胺。

更优选地，所述的分解的具体步骤包括：将d-泛解酸-(r)-(+)-α苯乙胺复盐溶解于异丙醇或甲醇中，分批或滴加加入等当量的氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾固体或醇溶液，室温搅拌2-24h，过滤析出的固体，即为d-泛解酸钠或钾盐，母液减压除去溶剂即回收得到r-(+)-α苯乙胺。

优选地，所述的酸化环合的具体步骤包括：将水解得到的d-泛解酸钠或钾盐溶解于水中，用盐酸或硫酸调节ph≤2，用乙酸酯或卤代烷溶解萃取，干燥，蒸馏回收溶剂，得d-(-)-泛解酸内酯。

本发明使用(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐或者硫酸盐作为手性拆分试剂与外消旋的泛解酸碱金属盐反应，制得d/l-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐(为对非对映体复盐、羟基酸盐)，用重结晶或打浆的方法对非对映体复盐进行纯化，过滤得(d)-泛解酸-(r)-苯乙胺复盐，将复盐用碱中和回收拆分剂，再酸化得到d-(-)-泛解酸内酯的方法。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明合成了维生素b5合成关键中间体d-(-)-泛解酸内酯，制备步骤简单、产率高，本发明还提供了拆分剂的回收利用方法，这既有利于节约拆分成本，资源的循环使用。

附图说明

图1：d-泛解酸内酯的拆分工艺路线；

图2：l-泛解酸的消旋和r-(+)-α苯乙胺的回收；

图3为泛酸钙的合成路线。

具体实施方式

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

实施例一(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐的制备

a：在1000毫升圆底烧瓶中加入(r)-(+)-α-苯乙胺48.4克，于冰水浴下(3-5℃)边搅拌边滴加35毫升浓盐酸，30分钟内滴加完毕，常温搅拌2小时后旋干移去溶剂得到(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐，于60℃下干燥2小时，产量61.8克，收率98.1％。

或b：将(r)-(+)-α-苯乙胺48.5克溶解于乙醇(也可为甲醇)中，于冰水浴下(3-5℃)通入氯化氢气体30分钟，常温搅拌2小时，减压蒸除溶剂得到(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐，于60℃下干燥2小时，产量62.3克，收率98.9％。

实施例二泛解酸钠盐的制备

在1000毫升圆底烧瓶中将104.1克外消旋的泛解酸内酯溶于40毫升水中，再将32.4克氢氧化钠溶于80毫升水中，于60℃加热下边搅拌边滴加氢氧化钠水溶液，1小时内滴加完毕，于60℃下继续加热搅拌3小时进行开环反应后，移去溶剂得泛解酸钠盐，于60℃下干燥2小时，产量131.1克，产率96.3％。

实施例三泛解酸钾盐的制备

在1000毫升圆底烧瓶中将105.2克外消旋的泛解酸内酯溶于40毫升水中，再将45.3克氢氧化钾溶于80毫升水中，于60℃加热下边搅拌边滴加氢氧化钾水溶液，1小时内滴加完毕，于60℃下继续加热搅拌3小时进行开环反应后，移去溶剂得泛解酸钾盐，于60℃下干燥2小时，产量149.3克，产率99.2％。

实施例四dl-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐的制备

采用实施例一中a所得的(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐作为手性拆分试剂，与实施例二所得的外消旋的泛解酸钠盐或实施例三所得的泛解酸钾盐在溶剂中反应形成d/l-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐，具体步骤为：

a：在100毫升圆底烧瓶中将8.6克外消旋的泛解酸钠盐溶于40毫升无水甲醇中，再将7.9克(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐溶于25毫升无水乙醇中缓慢滴加到所述的圆底烧瓶中，加毕，于室温下搅拌反应3小时，置于0℃下冷却析晶，静置24小时后，过滤除去反应析出的固体，干燥后得白色结晶2.7克，母液旋干移除溶剂，干燥得dl-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐13.7克，收率102.1％。

或b：在100毫升圆底烧瓶中将8.6克外消旋的泛解酸钠盐溶于40毫升无水乙醇中，再将7.9克(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐溶于25毫升无水乙醇中缓慢滴加到所述的圆底烧瓶中，加毕，于室温下搅拌反应3小时，置于0℃下冷却析晶，静置24小时后，过滤除去反应析出的固体，干燥后得白色结晶2.6克，母液旋干移除溶剂，干燥得dl-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐13.6克，收率101.3％。

或c：在100毫升圆底烧瓶中将8.6克外消旋的泛解酸钾盐溶于40毫升乙酸乙酯中，再将7.9克(r)-(+)-α-苯乙胺盐酸盐溶于25毫升乙酸乙酯中缓慢滴加到所述的圆底烧瓶中，加毕，于室温下搅拌反应3小时，置于0℃下冷却析晶，静置24小时后，过滤除去反应析出的固体，干燥后得白色结晶2.8克，母液旋干移除溶剂，干燥得dl-泛解酸-(r)-(+)-α-苯乙胺复盐13.2克，收率98.4％。

实施例五d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐的制备

采用结晶的方法对实施例四a得到的复盐进行拆分提纯，具体步骤为：

a:将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶解于二氯甲烷中(1000ml)中，加热回流至完全溶解，在自然冷却至室温(25℃)搅拌析晶24h，过滤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量4.7克，收率47％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

或b：将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶解于氯仿中(300ml)中，加热回流至完全溶解，在自然冷却至室温(25℃)搅拌析晶24h，过滤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量4.2克，收率42％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

或c：将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶解于二氯乙烷中(200ml)中，加热回流至完全溶解，在自然冷却至室温(25℃)搅拌析晶24h，过滤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量4.5克，收率45％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

或d：将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶解于二氯甲烷-甲醇中(100ml，100:1，v/v)中，加热回流至完全溶解，在自然冷却至室温(25℃)搅拌析晶24h，过滤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量44克，收率44％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

或e：将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶于乙酸乙酯-甲醇混合溶剂(50ml，10:1，v/v)中，向该反应液中缓慢滴加乙酸乙酯，加毕，室温(25℃)搅拌24h，过滤，固体物用乙酸乙酯洗涤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量4.3克，收率43％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

或f：将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶于乙酸乙酯-乙醇(30ml，8:2，v/v)混合溶剂中，加热回流溶解，自然冷却至室温(25℃)搅拌析晶24h，过滤，固体物用乙酸乙酯洗涤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量4.5克，收率45％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

或g：将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶于乙酸乙酯-甲醇(20ml，6:4，v/v)混合溶剂，加热至40-60℃打浆24h，冷却至室温(25℃)，过滤，固体物用乙酸乙酯洗涤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量4.3克，收率43％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

或h：将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶于乙酸乙酯-乙醇(15ml，5:5，v/v)混合溶剂，加热至30-40℃打浆24h，冷却至室温(25℃)，过滤，固体物用乙酸乙酯洗涤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量4.6克，收率46％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

或i：将dl-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐(10g)悬溶于乙酸乙酯-乙醇(10ml，4:6，v/v)混合溶剂，室温(25℃)下打浆24h，过滤，固体物用乙酸乙酯洗涤，干燥，得d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐，产量4.5克，收率45％，母液中主要为l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐。

实施例六d-泛解酸钠盐的制备与r-(+)-α-苯乙胺的回收

将实施例五a所得的d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐进行分解，具体步骤为：

a：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入氢氧化钠0.8克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠3.01克，收率97.4％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.43克，收率100％。

或b：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入甲醇钠1.1克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠3.4克，收率98.4％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺r-(+)-α-苯乙胺2.42克，收率99.5％。

或c：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入乙醇钠1.4克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠2.99克，收率96.7％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.40克，收率98.8％。

或d：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入异丙醇钠1.7克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠2.98克，收率96.4％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.41克，收率99.2％。

或e：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入叔丁醇钠2.0克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠3.01克，收率97.1％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.42克，收率99.6％。

实施例七d-泛解酸钾盐的制备与r-(+)-α-苯乙胺的回收

将实施例五a所得的d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐进行分解，具体步骤为：

a:将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入氢氧化钾1.2克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠盐3.6克，收率96.1％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.4克，收率99.2％。

或b：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入甲醇钾1.4克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠盐3.5克，收率93.5％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.5克，收率103.3％。

或c：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入乙醇钾1.7克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠盐3.5克，收率93.5％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.5克，收率103.3％。

或d：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入异丙醇钾2.0克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钠3.3克，收率88.1％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.4克，收率99.2％。

或e：将d-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐5.4克溶解于20ml异丙醇中，分批加入叔丁醇钾2.3克，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，将固体物干燥，即得d-泛解酸钾盐3.2克，收率85.4％；母液减压浓缩除去溶剂即回收得r-(+)-α-苯乙胺2.5克，103.3％。

实施例八d-泛解酸内酯的制备

如图1所示，将实施例六a所得的d-泛解酸钠或实施例七a所得的d-泛解酸钾进行酸化环合，具体步骤为：

a：将d-泛解酸钠盐7.5克溶解于10毫升水中，加浓盐酸调节ph至1-2(包括2)，常温搅拌30分钟，使用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏回收溶剂后得到d-(-)-泛解酸内酯5.4克，收率94.7％，对映体过量98.3％。

或b：将d-泛解酸钠盐15克溶解于15毫升水中，加浓硫酸调节ph至1-2(包括2)，常温搅拌30分钟，使用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，蒸馏回收溶剂后得到d-(-)-泛解酸内酯11.0克，收率96.0％，对映体过量97.6％。

或c：将d-泛解酸钾盐7.5克溶解于10毫升水中，加浓硫酸调节ph至1-2(包括2)，常温搅拌30分钟，使用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，蒸馏回收溶剂后得到d-(-)-泛解酸内酯5.3克，收率92.5％，对映体过量99.0％。

或d：将d-泛解酸钾盐15克溶解于20毫升水中，加浓盐酸调节ph至1-2(包括2)，常温搅拌30分钟，使用乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，蒸馏回收溶剂后得到d-(-)-泛解酸内酯11.1克，收率96.9％，对映体过量97.2％。

实施例九l-泛解酸钠和r-(+)-α-苯乙胺的回收

将实施例五a中所得的含有l-泛解酸-r-(+)-α-苯乙胺复盐的母液浓缩回收溶剂，残留物10.8克溶解于20毫升异丙醇中，分批加入氢氧化钠1.61g，室温搅拌24h，有固体析出，过滤析出的固体，所述固体含有l-泛解酸钠，将固体物干燥，即得l-泛解酸钠6.1g克，收率98.7％；母液减压浓缩减压除去溶剂得r-(+)-α-苯乙胺4.9克，100.4％。

实施例十l-泛解酸钠的消旋与r-(+)-α-苯乙胺的回收

如图2所示，将实施例九所得的含有l-泛解酸钠的固体10克溶解于20毫升无水乙醇中，加入1当量的乙醇钠4.0克，加热回流消旋24h，溶液旋光监控小于1°，基本消旋完全，减压蒸馏回收乙醇，残留物悬溶于30ml异丙醇中，室温打浆1h，过滤，干燥，得dl-泛解酸钠9.5克，收率95％。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并非用以限定本发明的实质技术内容范围，本发明的实质技术内容是广义地定义于申请的权利要求范围中，任何他人完成的技术实体或方法，若是与申请的权利要求范围所定义的完全相同，也或是一种等效的变更，均将被视为涵盖于该权利要求范围之中。