1.一种治疗患有硬皮病、掌跖脓疱病、泛发性脓疱型银屑病、糖尿病肾病、狼疮性肾炎、硬皮病、强直性脊柱炎或ibd的患者的方法,所述方法包括:对患者联合施用抗il-36r抗体与tnf抑制剂、循环受体融合蛋白、整合素抑制剂或il-23抑制剂。
2.权利要求1的方法,其中tnf抑制剂包括英夫利昔单抗、阿达木单抗、赛妥珠单抗、循环受体融合蛋白包括依那西普,整合素抑制剂包括维多珠单抗。
3.根据前述权利要求中任一项的方法,其中抗il-36r抗体包括:a)轻链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:26(l-cdr1);氨基酸序列seqidno:35、102、103、104、105、106或140(l-cdr2);氨基酸序列seqidno:44(l-cdr3);和b)重链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:53(h-cdr1);氨基酸序列seqidno:62、108、109、110或111(h-cdr2);氨基酸序列seqidno:72(h-cdr3)。
4.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中抗il-36r抗体包括:
i.a)轻链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:26(l-cdr1);氨基酸序列seqidno:102(l-cdr2);氨基酸序列seqidno:44(l-cdr3);和b)重链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:53(h-cdr1);氨基酸序列seqidno:62、108、109、110或111(h-cdr2);氨基酸序列seqidno:72(h-cdr3),
ii.a)轻链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:26(l-cdr1);氨基酸序列seqidno:103(l-cdr2);氨基酸序列seqidno:44(l-cdr3);和b)重链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:53(h-cdr1);氨基酸序列seqidno:62、108、109、110或111(h-cdr2);氨基酸序列seqidno:72(h-cdr3),
iii.a)轻链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:26(l-cdr1);氨基酸序列seqidno:104(l-cdr2);氨基酸序列seqidno:44(l-cdr3);和b)重链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:53(h-cdr1);氨基酸序列seqidno:62、108、109、110或111(h-cdr2);氨基酸序列seqidno:72(h-cdr3)。
iv.a)轻链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:26(l-cdr1);氨基酸序列seqidno:105(l-cdr2);氨基酸序列seqidno:44(l-cdr3);和b)重链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:53(h-cdr1);氨基酸序列seqidno:62、108、109、110或111(h-cdr2);氨基酸序列seqidno:72(h-cdr3),
v.a)轻链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:26(l-cdr1);氨基酸序列seqidno:106(l-cdr2);氨基酸序列seqidno:44(l-cdr3);和b)重链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:53(h-cdr1);氨基酸序列seqidno:62、108、109、110或111(h-cdr2);氨基酸序列seqidno:72(h-cdr3)。
vi.a)轻链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:26(l-cdr1);氨基酸序列seqidno:140(l-cdr2);氨基酸序列seqidno:44(l-cdr3);和b)重链可变区,其包含氨基酸序列seqidno:53(h-cdr1);氨基酸序列seqidno:62、108、109、110或111(h-cdr2);氨基酸序列seqidno:72(h-cdr3)。
5.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中抗il-36r抗体包括:
(i)包含氨基酸序列seqidno:77的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:87的重链可变区;或
(ii)包含氨基酸序列seqidno:77的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:88的重链可变区;或
(iii)包含氨基酸序列seqidno:77的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:89的重链可变区;或
(iv)包含氨基酸序列seqidno:80的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:87的重链可变区;或
(v)包含氨基酸序列seqidno:80的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:88的重链可变区;或
(vi)包含氨基酸序列seqidno:80的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:89的重链可变区;或
(vii)包含氨基酸序列seqidno:85的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:100的重链可变区;或
(viii)包含氨基酸序列seqidno:85的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:101的重链可变区;或
(ix)包含氨基酸序列seqidno:86的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:100的重链可变区;或
(x)包含氨基酸序列seqidno:86的轻链可变区;和包含氨基酸序列seqidno:101的重链可变区。
6.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中抗il-36r抗体包括:
i.包含氨基酸序列seqidno:115的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:125的重链;或
ii.包含氨基酸序列seqidno:115的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:126的重链;或
iii.包含氨基酸序列seqidno:115的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:127的重链;或
iv.包含氨基酸序列seqidno:118的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:125的重链;或
v.包含氨基酸序列seqidno:118的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:126的重链;或
vi.包含氨基酸序列seqidno:118的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:127的重链;或
vii.包含氨基酸序列seqidno:123的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:138的重链;或
viii.包含氨基酸序列seqidno:123的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:139的重链;或
ix.包含氨基酸序列seqidno:124的轻链;和包含氨基酸序列seqidno:138的重链。
7.根据前述权利要求中任一项的方法,其中通过静脉内负荷剂量,然后进行一次或多次皮下注射来施用所述抗il-36r抗体。