用于被监视的细胞生长的恒温箱、系统和方法与流程

文档序号:19792552发布日期:2020-01-24 14:35阅读:319来源:国知局
用于被监视的细胞生长的恒温箱、系统和方法与流程

本发明涉及一种用于被监视的生物细胞生长的恒温箱。此外,本发明还涉及用于被监视的生物细胞生长的系统和方法。



背景技术:

利用这样的恒温箱在生物和医学实验室中将细胞在受控的环境条件下保持在细胞培养中,并且这样能够使活细胞在活体外生长。为此通过恒温箱的硬件装置将与环境绝缘的恒温箱室内部的大气的温度和气体成分或空气湿度保持在所期望的数值上。真核细胞需要co2恒温箱。大气通过具有确定的co2和o2含量和确定的空气湿度的空气构成,适宜的温度常常是37℃。

为了生物学、医学和制药领域的最广泛的应用需要细胞。其中重要的是:以所期望的特征、即可复制的方式提供细胞。永生的细胞系为此提供特别适宜的前提条件,这是因为在这些细胞系中能够实现基因相同的细胞类型和几乎无限的细胞分裂周期数,以及提供在在调温到-196℃的长期仓库中的冷冻(和解冻)的可能性。

细胞的生长特别是关键与恒温箱中的环境条件相关。所以一方面定期地通过净化和消毒措施对恒温箱室进行处理。另一方面,恒温箱具有品质特别高的电子系统和传感机构。通常定期地对传感器进行校准。然而实际上却始终再次发生:尽管主观上细心注意必要的维护措施,细胞生长却依然未显示所期待的结果。这本身适用于永生的细胞系。

为了获得关于生长过程的信息,常常在恒温箱外部对细胞培养或者其细胞进行目视检查和形态检验以及细胞计数。这些措施形成瞬间记录,这些瞬间记录能够有助于对直到这个时刻的细胞生长的评价。然而这样的措施却中断了细胞的生长并且由于移动细胞培养基和由于至少短时暴露在实验室空间大气中阻碍了这个生长。经过这样检查的细胞的可靠的继续生长成了疑问。此外,从恒温箱中取出细胞培养容器由于在开启恒温箱门时对恒温箱大气的干扰之故还造成对恒温箱中其它细胞培养的干扰。

用于观察细胞培养的辅助装置是众所周知的,这些辅助装置布置在恒温箱中并且利用这些辅助装置可以在外部的计算机上获得关于细胞培养生长的确定信息,而不必将这些细胞培养从恒温箱室中取出。通过这种方式可以由计算机例如通过图像传输和/或图像分析处理来为使用者提供关于细胞培养生长状况的信息。在这样的解决方案中,这样的系统的总体上高额的运转费用显得不那么令人满意,涉及特别是购置配件和恒温箱、其保养维修以及操作时的费用。此外,配件设备独立于恒温箱运行,因而由于由使用者对恒温箱或配件的不慎调节可能导致设备的功能故障或损坏。例如在恒温箱的高温消毒中对温度变化敏感的设备可能由于疏忽而保留在恒温箱室中,或者将对温度变化不敏感的设备不必要地取出。短时不用的配件设备也可能接通后留在恒温箱室中并干扰环境气氛。



技术实现要素:

因此本发明的目的是:以能够更好复制的和高效的方式提供期望特征的细胞。

本发明通过根据权利要求1所述的恒温箱、根据权利要求10所述的数据交换系统、根据权利要求11所述的系统和根据权利要求12所述的方法实现这个目的。特别是从属权利的内容是优选的构造设计。

根据本发明的用于监视细胞培养生长的恒温箱具有:恒温箱室,该恒温箱室用于容纳至少一个细胞培养容器,该细胞培养容器含有在其内生长的细胞培养;传感装置,该传感装置用于测量形式为至少一个第一测量值的至少一个室参数,该室参数表示恒温箱室的物理状态的特性;至少一个测量装置,该测量装置用于测量形式为至少一个第二测量值的至少一个生长参数,该生长参数表示所述细胞培养的细胞生长的特性;数据存储装置和数据处理装置,该数据处理装置设置用于测量形式为细胞监视数据的所述至少一个第一测量值和所述至少一个第二测量值并且用于将细胞监视数据存储在所述数据存储装置中。

与已知的恒温箱不同,利用本恒温箱引入新的用作信息中心的仪器类型,该仪器类型收集关于单独恒温箱中细胞生长的信息并且通过这种方式获得参考数据,这些参考数据允许恒温箱中用于细胞培养的标准化工作步骤。恒温箱的高品质的和经精密校准的传感机构提供用于查明(erhebung)可靠的数据组的基础,所述数据组用于表示在这个恒温箱中在其大气条件下、特别是在co2、o2、相对空气湿度和/或开门的次数或者持续时间下的细胞生长的特性。在此,收集恒温箱内部的参数、特别是室参数连同通过测量装置测得的生长参数,使得能够求出参数值与其变化之间的可能的相互关系。通过这种方式在恒温箱中获得细胞监视数据,这些细胞监视数据可以用作用于估计将来需在恒温箱中生长的细胞培养成长的参考数据。通过同时检测形式为恒温箱的第一测量值的环境条件以及形式为第二测量值的生长参数并且还存储两个测量值,这些信息主要存在于一个唯一的设备中。在恒温箱作为信息中心的功能中,这个恒温箱也可以与网络连接并且经由该网络将检测的数据发送给数据库并将其存储在那里,该数据库要么对于公众开放,要么只对限定的用户圈开放。通过提供这些数据,可以初次跨用户地收集、提供以及汇编关于细胞在检测的环境条件下的生长信息。可以将这些细胞监视数据与检测的恒温箱环境条件数据结合。这样使细胞培养的标准化成为可能。检测的细胞数据和环境条件数据从工作组到工作组以及在全球范围的传输也得到大幅简化。这样能够支持使用者之间基于可靠的数据和可追溯的(rückführbar)结果的合作。由此实现可能性:使细胞培养的可复制性更高。特别是在生长结果不好的情况中,细胞培养的测量值单独并不足以进行原因分析。现在通过如下方式能够初次将原因分析简化,即,恒温箱的室参数数据、也就是环境条件数据可供使用并且可以在原因分析时纳入(einflieβen)。

封闭的恒温箱室的内部和设置在其内的部件构成物理系统,该物理系统在最佳情况中能够由恒温箱精确地控制。特别是恒温箱的精确运行的和优选可校准的传感装置有助于此。这个封闭的系统限定了细胞培养的生存环境。因此检测这个封闭的系统的物理状态允许对细胞培养的生存状况或者生长状况的准确检测。这种状况提供了用于将恒温箱用作数据查明中心的理想的前提条件。特别是这种状况的优点在于:具有关于恒温箱室上的所有措施和过程的精确信息,所述措施和过程由恒温箱或者其电控装置本身控制、即特别是启动。

特别重要的、由恒温箱控制的、或者至少优选由恒温箱的传感器检测的过程是恒温箱门、特别是培育室的室门的开启和/或关闭。传感装置优选设置用于检测恒温箱门的开启和/或关闭作为室参数,因为这特别是涉及恒温箱室的物理状态。优选分别与时间相关地存储这个室参数。可以以相应的恒温箱门参数的值的形式、特别是与时间相关的存储“门开启”和/或“门关闭”的信息。根据经验,恒温箱门开启和恒温箱室内部中相应的大气变化显著影响细胞生长,特别是如果这经常发生的话,而这在配备有多个细胞培养的恒温箱中实际上是极有可能的。所以使恒温箱门参数与生长参数相关联,特别是如果与时间相关地存储二者的话,是特别有益的。特别是室参数是恒温箱室中存在的大气条件、特别是co2、o2、n2、相对空气湿度和/或开门的次数或者持续时间。

此外,所有影响物理状态“恒温箱环境的温度”的调温步骤、特别是还有利用约100℃至120℃或至180℃或200℃的高温阶段自动消毒的步骤(该消毒步骤在空恒温箱室中实施)都属于由恒温箱本身控制的过程。恒温箱或者其控制装置优选设置用于将在确定时刻作为温度调节回路的额定温度施加的温度或者由于温度调节而探测的温度值存储在细胞监视数据中。

此外,气体交换过程也可以属于由恒温箱本身控制的过程,在所述气体交换过程中根据单位时间具有事先确定体积的体积流对恒温箱大气的各部分进行交换,以便特别是作为调节过程的组成部分调节恒温箱大气的期望的气体成分,特别是当该气体成分在恒温箱门开启之后以非期望的方式发生了改变时。相应的需测量的物理状态在这种情况中是相对气体浓度或相对空气湿度。恒温箱或者其控制装置优选设置用于,将在确定的时刻作为温度调节回路的额定值施加的相对气体浓度或者由于该相对气体浓度而探测的气体值、特别是co2和/或o2值存储在细胞监视数据中。对空气湿度的调节也可以算作这个气体调节,借助传感装置的空气湿度传感器实现所述对空气湿度的调节、特别是借助用于测量相对空气湿度的传感器。

此外,气体运动过程也可以属于由恒温箱本身控制的过程,在这些气体运动过程中,例如根据单位时间具有事先确定体积的体积流和特别是还沿着恒温箱室中的一个或多个可变或恒定的流动方向使恒温箱大气的各部分运动。这特别是会导致恒温箱室内部的比较均匀的大气,以便在平均时间内为特别是不同定位的细胞培养容器加载同样的大气。

测量装置设置用于测量至少一个生长参数,该生长参数表示这个细胞培养的细胞生长的特性。如果测量装置具有至少一个ph值探测器(利用该ph值探测器可以测量或估计培养基的ph值),那么生长参数可以是细胞培养的细胞培养基的ph值。ph值探测器通过如下方式可以是非侵害的,即,它例如以细胞培养基的光学测量为基础、特别是以细胞培养基的颜色识别为基础。为了能够实现ph值的目视检查,为细胞培养基设置与ph值有关的颜料。这种状况也可以通过所述方式用于光学仪器(optisch-apparativ)测量。

如果测量装置设置为细胞计数测量装置,那么生长参数可以描述细胞培养容器的测试段中的细胞数量。为此,测量装置优选具有图像捕获(bilderfassend)传感器、例如cmos(互补金属氧化物半导体)传感器,借助其捕获需计数的细胞的图像或影片。图像优选理解为特别是含有光强度值的数据的数据组,所述光强度值借助图像传感器的光敏元件接收。在本发明的范畴中,一个图像可以、但不必强制性地表示一个光学图、特别是细胞培养图。然后可以通过基于软件的图像识别、特别是通过粒子识别和粒子计数对图像进行分析处理,所述基于软件的图像识别优选作为组成部分集成在根据本发明的恒温箱或者系统中。此外,作为测量装置的组成部分可以设置有光源,该光源的光束优选检测细胞培养并且特别是指向该细胞培养。此外,作为测量装置的组成部分可以设置至少一个用于影响由光源发出的光线和/或由传感器检测的光线的机构。借助光学系统可以实现直接光显微检验、特别是相位对比显微检验或暗场显微检验。

生长参数可以描述细胞培养容器中的细胞苔的融合、即细胞密度。测量装置为此优选设置为融合测量装置。为了这个目的,测量装置优选具有光学传感器和优选作为测量装置组成部分的光源,该光源的光束优选检测细胞培养并且特别是指向该细胞培养。此外,作为测量装置的组成部分可以设置有至少一个用于影响由光源发出的光线和/或由传感器检测的光线的机构。这些机构由优选的机构组中选出,该组包含透镜、棱镜、滤光器、反射镜元件、光导纤维。借助光学系统可以实现直接光显微检验、特别是相位对比显微检验或暗场显微检验。这个传感器优选是一个空间分辨的传感器,例如cmos传感器或照相机。利用这样的传感器特别是可以捕获细胞苔的图像。该图像然后可以通过基于软件的图像识别进行分析处理、特别是通过对由边缘包围的组织的边缘探测和边缘计数,所述组织可理解为细胞苔的固有的细胞。

此外,测量装置可以设置用于,借助细胞培养的细胞苔(zellrasens)上的电测量实施融合、特别是借助至少对生长的细胞苔的电阻或者阻抗的测量、特别是借助时间分辨的测量。细胞苔构成可用于表示其特性的电容。为此,一个细胞培养容器优选具有一个电极、特别是平面的电极,细胞苔形成在该电极上部。该电极构造为可与恒温箱的测量装置电连接。这样的测量技术特别是以阻抗谱法(impedimetrie)或电子细胞基质阻抗判断(ecis)(英文:electriccell-substrateimpedancesensing)为众所周知。

用于确定细胞培养容器的基质上的细胞苔的融合阶段的其它方法可以包含:对细胞作放射性标记,和/或借助细胞着色作标记,和借助直接光显微检验、特别是相位对比显微检验或暗场显微检验来观察细胞。同样可以使用用于融合分析的荧光显微镜。在此利用荧光标记的蛋白质/粒子给细胞作标记并且通过这种方式使其为可视的。

此外,生长参数可以描述细胞苔的细胞形态。细胞形态可以表示细胞的确定生长阶段的特性-悬浮液中的非固有的细胞大多成形为球形的,而它们在附着在平面的基质上时逐渐平坦并且在基质侧构造成基本上平面的。细胞形态可以表示细胞类型或者细胞系的特性并且能够借助形态测量来识别。此外,细胞形态可以描述细胞的凋亡状态或坏死状态,借助形态测量可以详细说明该状态。

因此,测量装置优选设置为形态测量装置。为了这个目的,测量装置优选具有光学传感器和优选光源作为测量装置的组成部分,该光源的光束优选检测细胞培养和特别是指向该细胞培养。此外,作为测量装置的组成部分可以设置有至少一个用于影响由光源发出的光线和/或由传感器检测的光线的机构。这些机构由优选的机构组中选出,该组包含透镜、棱镜、滤光器、反光镜元件、光导纤维。借助光学系统可以实现为直接光显微检验、特别是相位对比显微检验或暗场显微检验。这个传感器优选是空间分辨的传感器、例如cmos传感器或照相机。利用这样的传感器特别是可以捕捉细胞苔的图像。该图像然后可以通过基于软件的图像识别对分析处理、特别是通过对由边缘包围的组织的边缘测量和边缘计数,所述组织可理解为细胞苔的固有细胞。

测量装置优选具有模拟数字转换器,以便将所述至少一个第二测量值、即所述至少一个生长参数的测量值数字化并作为细胞监视数据提供。测量装置优选具有(自己的)数据处理装置、特别是微处理器,其特别是也称为第二数据处理装置,并且该测量装置优选具有自己的数据存储装置,该数据存储装置特别是也称为第二数据存储装置。测量装置优选设置用于,与恒温箱的数据处理装置无关地测量所述至少一个第二测量值或者对这个测量的实施进行控制,特别是根据自己的控制程序(第二控制程序),该控制程序由第二数据处理装置执行。

然而还可能且特别优选的是:恒温箱的数据处理装置(第一数据处理装置)对测量所述至少一个第二测量值的实施进行控制。由此能够实现低能耗和高效地检测细胞监视数据。在实施中需注意:电气装置的运行在恒温箱室内部可能造成废热,该废热以不能接受的程度对室内大气进行加温。因此,恒温箱的控制装置特别可以设置用于,根据借助温度传感器检测的室内大气温度来控制恒温箱室内部的电气装置的运行、特别是所述至少一个测量装置和/或处理装置的运行。恒温箱的控制装置特别可以设置用于,对借助所述至少一个调温装置对室内大气的调温以及恒温箱室内部的各电气装置彼此相关的运行进行控制,以便对室内大气的非期望的加温进行平衡。

优选地,特别是根据监视程序的规定、由恒温箱的数据处理装置或者控制装置控制地检测第一和第二测量值和/或其存储。所述监视程序可以是恒温箱的控制程序的组成部分、特别是子程序。

数据处理装置优选是恒温箱的控制装置的组成部分,所述控制装置控制恒温箱的功能。控制装置的功能特别是通过电子开关电路实施。控制装置可具有微处理器,该微处理器可以包含数据处理装置。控制装置和/或数据处理装置优选构造为用于实施控制方法,该控制方法也称为控制软件或控制程序。可以在方法步骤中描述恒温箱的和/或控制装置的功能。这些功能可以实现为控制程序的组成部分、特别是实现为控制程序的子程序。

在本发明的范畴中,控制装置总的来说特别是具有数据处理装置、特别是用于处理数据的计算单元(cpu)和/或微处理器,或者所述控制装置就是数据处理装置。恒温箱的控制装置的数据处理装置优选也设置用于控制处理过程和/或用于控制各单个的处理,这些处理由恒温箱的一个或多个特别是可选的处理装置实施。

作为可选方案,数据处理装置优选是设置在恒温箱外部并且与该恒温箱分开设置的设备、也称为外部的设备或者外部的数据处理装置。数据处理装置和恒温箱优选相互数据连接并且优选是用于数据交换的网络的组成部分。数据处理装置和恒温箱在这种情况中特别是根据本发明的用于监视细胞培养生长的组成部分。这样的网络组成部分在此也称为网络器械。所述至少一个测量装置也可以设置为网络器械。用于数据交换的网络优选是基本上不分等级的网络、特别是如下的网络,其成员、即网络器械至少部分或者全部构成对等网络结构(peer-to-peer-netzwerkarchitektur)。在一个对等网络中,所有成员权利平等并且能够既要求享受服务、提供服务。用于数据交换的网络优选使用以太网技术并且优选是以太网网络。

系统、恒温箱和/或控制装置和/或数据处理装置和/或所述至少一个测量装置优选设置用于根据下述方案中的至少一个方案检测细胞监视数据:

-在根据事先限定的时间表的时刻检测细胞监视数据,所述时间表能够由恒温箱确定和/或能够经由恒温箱的用户界面装置受到使用者影响或者由使用者确定;时刻的这种说明可以含有绝对的日期说明和时间说明,恒温箱通过与对其来说可选的和优选可使用的时钟的数据进行比较来使用这些日期说明和时间说明;

-以事先给定的时间间隔、特别是定期的时间间隔、例如时间间隔dt=10分钟至20分钟等等来检测细胞监视数据,所述时间间隔能够由恒温箱确定和/或能够经由恒温箱的用户界面装置受到使用者影响或者由使用者确定;

-根据至少一个事先给定的事件来检测细胞监视数据,所述事件优选选自以下事件组:

o借助传感装置测得的第一测量值满足事先给定的条件,例如与恒温箱室中的额定温度(37℃)的不允许的偏差,该偏差例如可能通过开启的恒温箱门所致,或者与恒温箱室中的相对气体浓度的不允许的偏差、特别是co2和/或o2值和/或n2值;恒温箱室中的典型的co2值为5%;

o由恒温箱识别的恒温箱故障状态,其涉及硬件或软件;

o经由恒温箱的控制装置的或测量装置的通信装置接收控制信号,该控制信号触发对细胞监视数据的检测;这样的控制信号特别是能够由外部的数据处理装置发出或者通过使用者输入发出;

-在由控制程序应用的分析处理方法对事先测得的第二测量值进行分析处理之后,由恒温箱的数据处理装置或者控制装置或者测量装置执行的控制程序触发对细胞监视数据的测量;在此,分析处理程序根据满足的条件规定对细胞监视数据测量的触发,所述条件可以选自以下条件组:

o至少一个事先测得的第二测量值与至少一个参考值不一致或者在事先限定的范围之外;

o至少一个由两个或多个事先测得的第二测量值构成的曲线与至少一个参考曲线不一致或者在事先限定的参考范围之外;这个参考曲线或参考范围可以是已知的标准曲线或标准范围,该标准曲线或标准范围特别可以是与其它参数相关,特别是与关于细胞类型和/或为用于相关的细胞培养的细胞培养基的信息相关。

系统、恒温箱和/或控制装置和/或数据处理装置和/或所述至少一个测量装置优选设置用于,根据细胞鉴别数据检测细胞监视数据。细胞鉴别数据可以事先由使用者例如经由恒温箱的用户界面装置输入。恒温箱或系统也可以包括用于识别细胞培养容器或细胞培养的鉴别装置。特别是恒温箱可以具有关于数据、关于由细胞鉴别数据和事先完成的标记构成的关联性的信息。所述标记可以设置在细胞培养容器上并且能够经由恒温箱的或者系统的读取装置可机读。所述标记可以是编码、特别是一个条形码、二维码或者可机读的字符或字符串。

通过根据细胞鉴别数据对细胞监视数据的检测,可以进行根据细胞类型、特别是细胞系的数据收集并进行存储。通过这种方式特别是可以获得确定的细胞检样或者细胞系检样的生长史以及其通过传代获得的传代培养。可以检测包括这些历史生长数据的电子版细胞档案。

也可以与可能经过传代、冷冻和再次解冻的单个细胞检样或细胞系检样的成长无关地、通过如下方式跟踪一个细胞类型或者细胞系类型的生长行为,即,反复地检测这个由多个单个细胞检样或者细胞系检样构成的细胞类型或者细胞系类型的细胞监视数据,优选进一步根据所使用的单独的恒温箱、一个生产系列的恒温箱、一个恒温箱类型或其它信息。在根据本发明的系统中特别是可以经由地域性或全球性分布的恒温箱、或者在全国范围内和全世界范围内进行这个检测。通过这种方式,能够由这些关于细胞类型或者细胞系类型的历史生长类型生成电子版细胞档案。从中能够得出有价值的参考数据和信息关联性(informationskorrelation)、特别是确定标准曲线和标准范围,该标准曲线和标准范围可以再次由根据本发明的恒温箱或系统用作参考数据。

信息关联性例如可以包含:确定的细胞系从确定数量的传代过程起如何拥有与之前不同的表示特性的生长,或者生长行为与传代的编码有何关联。信息关联性例如也可以包含:确定的细胞系的生长行为与恒温箱门的开启次数或者恒温箱门的总开启时间或者其它关于恒温箱门开启的统计信息有何关联。信息关联性例如也可以包含:确定的细胞系的生长行为与细胞培养的培养基更换的次数和/或方式有何关联。信息关联性例如也可以包含:细胞在其内生长的细胞培养容器的型式对生长行为产生怎样的影响。为了这个目的,恒温箱可以由使用者检测关于所使用的细胞培养容器的型式的信息或者经由在用户界面上检测细胞培养容器数据来检测细胞培养容器的独有的鉴别码。在此也可以同时检测订货号和批号。由此特别是可以对细胞培养容器的生长表面或者所述型式或者这个型式的生产批次的细胞培养容器的生长表面是否完好地正常工作进行跟踪。

特别是可以由根据本发明的恒温箱或系统根据这样的参考数据确定至少一个控制参数,该控制参数影响恒温箱的控制方法。这个影响可能存在于:控制方法根据控制参数经由用户界面装置为使用者显示有关以下内容的信息:在哪个时刻必须将细胞培养容器从恒温箱中移出,以便存在一定的、使用者所期待的生长参数,例如细胞附着、容器中的细胞数量、细胞密度、形态。

系统、恒温箱和/或控制装置和/或数据处理装置和/或所述至少一个测量装置优选设置用于,将细胞监视数据用于构成电子文档文件,单独的细胞检样在一个细胞培养容器中的生长或者多个细胞培养在多个细胞培养容器中的生长记载和汇编在该电子文档文件中。然后将该文档文件存储在数据存储装置中。由于细胞监视数据允许推断出环境条件,所以一方面可以证实遵守用于培养细胞的确定的标准协议。另一方面,可以事后求出与这样的标准协议的偏差和/或求出信息关联性。通过检测这样的数据,基于细胞的实验室工作的质量或者医学、生物和制药方法的质量可以得到显著改善并且变得更加可靠。基于细胞的实验室工作的可复制性可以得到提高,能够及时识别与正常特性的偏差,以便为使用者提供修正或者及时重复试验的机会。可以由控制装置经由数据交换给使用者或外部的数据处理装置提供所述文档文件。这样的汇编特别是在关键性的应用中-该应用例如与法医相关的或者在该应用中培养高价值的细胞-是特别有意义的。

本发明特别是用于实现细胞培养中的细胞生长行为的标准化,使用者由此实现其所期望的生长结果、特别是事先给定的细胞附着,诸如在细胞解冻之后,细胞培养中的细胞数量、细胞密度和/或细胞的形态,分别还称为生长目标。这特别是通过如下方式实现,即,检测细胞生长与第一测量值和/或第二测量值、特别是与细胞监视数据的相关性。细胞生长特别是由至少一个生长参数代表。特别是通过使用计划程序,间歇地检测第二测量值可用于实现生长目标。根据本发明的恒温箱特别是用作工具,该工具用于使实现细胞培养中所期望的生长参数的方法统一(标准化)。细胞监视数据构成数据池,借助该数据池可以求出细胞监视数据、特别是第一与第二测量值的关联性(信息关联性),或者特别是与细胞类型、特别是细胞系相关的在细胞监视数据之间的因果关系。例如可以求出生长参数与恒温箱门参数如何相关。这样求出的关联性或这样求出的相互联系可以确定用于确定用于细胞培养的计划程序。例如可以确定:特别是在确定的细胞类型的情况中,播种细胞和/或开始培养之后的细胞融合与在播种细胞和/或开始培养后的限定的时段内恒温箱门的确定的开启次数相关,特别是通过这个门的开启使细胞生长放慢。从这个相互关系中能够例如得出以下结论:使用者从播种细胞和/或开始培养之后的确定的、由恒温箱从已知的关联性中算出的时刻起才能够算作实现所期望的融合。

恒温箱和/或控制装置和/或数据处置装置优选设置用于根据细胞监视数据实施至少一个作业步骤。这种构造设计以有益的方式扩展了功能性。在一种优选的设计中,这个作业步骤包括借助用户界面装置为使用者发出关于细胞监视数据的信息或者将细胞监视数据存储在数据存储装置中。

优选地,恒温箱的或系统的或外部的数据处理装置的控制程序包括计划程序、特别是时间计划程序,借助该时间计划程序可以根据细胞监视数据计算出形式为计划数据的生长计划。这个生长计划可以借助细胞监视数据计算出至少一个生长参数、特别是该生长参数的时间曲线。还可以计算出时刻或时间段,在该时刻或时间段上/在该时刻或时段之后生长参数满足事先给定的条件,例如事先给定的值。这个生长参数特别可以是:细胞附着(例如细胞培养容器中附着在细胞培养容器的基质上的细胞份额);细胞培养容器中细胞分裂后存在的细胞数量;细胞密度(细胞分裂后在细胞培养容器中单位基质面积存在的细胞数量);倍增时间;或细胞形态(例如关于细胞培养容器中存在的、具有确定形态特性的细胞的统计信息,如绝对通过细胞占据的介质面积、形状轮廓例如球形相似性、与基质具有竖直间距的高度等等,特别是可以分别经由图像捕获和图像分析处理求出)。生长参数此外可以包含细胞培养基的ph值,例如经由细胞培养基上的光学吸收测量求出该ph值。

特别是借助计划程序还能够算出:恒温箱的电子干预闭锁装置(zugriffssperreinrichtung)何时自动阻止使用者干预恒温箱的至少一个功能。恒温箱门作为干预闭锁装置特别可以具有可电子操控的锁,通过该锁阻止恒温箱门开启。干预闭锁装置特别可以是控制程序的组成部分,通过该控制程序可以激活/去活恒温箱的软件控制的功能。通过这种方式能够在敏感阶段中保护恒温箱中的细胞培养的生长免受大气干扰。

优选地,恒温箱的或系统的或外部的数据处理装置的控制程序包括至少一个预测算法,以便借助细胞监视数据计算出至少一个生长参数、特别是该生长参数的时间曲线。所述预测算法优选描述:生长参数的已知标准曲线根据细胞监视数据变化。

在根据细胞监视数据进行的作业步骤之前,作为分析处理方法的组成部分可以先对细胞监视数据与参考数据进行比较。这些参考数据可以事先由同样的恒温箱求出或者通过数据连接传递给分析处理的恒温箱。

根据细胞监视数据实施的作业步骤可以规定:经由用户界面装置为使用者发出特别是有关计划数据的信息,或者经由恒温箱的通信装置将数据、特别是计划数据发送给外部的数据处理装置。

根据细胞监视数据实施的作业步骤可以规定:根据细胞监视数据进行对至少一个控制参数的控制,其涉及对恒温箱室中的大气的调节或者控制。根据细胞监视数据实施的作业步骤可以规定:根据细胞监视数据对借助处理装置的处理进行控制。

控制方法优选设置用于,根据细胞监视数据如下地运行恒温箱,即,实现事先给定的生长目标。

恒温箱是实验室恒温箱和因此是一种设备,利用该设备能够建立和获得用于不同生物成长和生长过程的受控的气候条件。其特别是用于建立和获得恒温箱室中的具有经调节的气体条件和/或空气湿度条件和/或温度条件的微气候,其中,这个处理可以与时间相关。实验室恒温箱、特别是该实验室恒温箱的处理装置特别可以具有:计时器、特别是限时器;加热/冷却装置和优选用于调节输送给恒温箱室的更换气体的调节系统;用于恒温箱的恒温箱室中的气体成分的调节装置、特别是用于调节气体的co2和/或o2和/或n2含量;和/或用于调节恒温箱的恒温箱室中的空气湿度的调节装置。恒温箱、特别是该恒温箱的处理装置具有特别是恒温箱室,此外优选具有带至少一个调节回路的调节装置,所述调节回路配置有所述至少一个加热/冷却装置作为调节元件和至少一个测温装置作为测量元件。借助调整装置可以调整恒温箱中的温度。根据实施方式,此外还可以调整空气湿度。为了经由蒸发调节空气湿度,可以对恒温箱室中填充有水的槽进行加热或冷却。co2恒温箱特别是用于培养动物的或者人的细胞。恒温箱可以具有用于将所述至少一个细胞培养容器翻转的翻转设备和/或用于使所述至少一个细胞培养容器摇动或者移动的摇动装置。

所述控制装置可以设置用于,根据细胞监视数据自动选择恒温箱的程序参数或控制参数。由控制参数控制的、对至少一个细胞培养容器中的至少一个细胞培养的处理在恒温箱中特别是相当于气候处理,所述至少一个细胞培养经受该气候处理。用于影响气候处理的可能参数、特别是程序参数、特别是用户参数特别是限定:恒温箱室中的温度,在所述恒温箱室中对所述至少一个检样进行培养;培养内腔中的o2和/或co2和/或n2的相对气体浓度;培养内腔中的空气湿度;和/或至少一个流程参数,该流程参数影响或限定包括多个步骤的培养处理程序的流程、特别是顺序。

传感装置特别是具有至少一个温度传感器、优选多个温度传感器。温度传感器例如可以是pt100或pt1000热敏元件。传感装置优选具有用于测定相对气体浓度、特别是用于测定co2和/或o2和/或n2含量的传感器。传感装置优选具有用于测定相对空气湿度的传感器。

恒温箱室具有室壁和至少一个开口,经由该开口,细胞培养容器可放置在恒温箱室的内部中并且可以取出。这个室开口可以通过与恒温箱室可运动地连接的封闭元件封闭、特别是通过借助铰链可运动地装配在恒温箱室上的恒温箱门、特别是一个或多个室门封闭。在室开口的封闭位置中,优选通过以下方式使恒温箱室的内部相对周围环境绝缘,即,在内部可调节、特别是可调整所期望的、由恒温箱控制的大气。在室开口的打开位置中,经由这个开口可以进行恒温箱的周围环境与恒温箱室内部之间的气体交换。室开口以典型的方式位于恒温箱室的前壁中。

恒温箱室优选具有多个壁,这些壁特别是可以相互连接为一体的和特别是无边棱的。壁优选成形为基本上平面的,然而也可以全部或部分具有弯曲的形式。恒温箱室优选成形为长方六面体形,然而也可以成形为其它形式例如球形的、椭圆的、多面体形的。壁优选由低腐蚀的材料制成、特别是高级合金钢、紫铜、黄铜或塑料、特别是一种复合塑料。由此便于对室内部进行清洗/消毒。恒温箱室可以与用于装入/取出细胞培养容器的开口无关地具有端口,该端口用于实施从恒温箱室内部到其外侧或者到恒温箱的周围环境的电缆连接。

恒温箱可以具有正好一个恒温箱室,然而也可以具有多个恒温箱室,其大气(温度、相对气体浓度、空气湿度)特别是可以单独或者共同地调节。恒温箱室内部的典型尺寸在50与400升之间。

恒温箱室可以具有保持框,其用于保持一个或多个台架板嵌件(regalblecheinsatz)或可置入的器械。作为可选方案或补充方案,恒温箱室的内壁中的至少一个内壁可以设置用于保持一个或多个台架板嵌件或可置入的器械。为此可以设置有集成在壁中的保持结构、特别是一个或多个凸起部、凹槽或筋条。台架板嵌件扩大了恒温箱室中的存放面。可置入内部的器械可构造为模块并且在内部、优选即使在恒温箱门关闭的情况下能够实现对自动化作业步骤的实施。保持框同样优选由耐蚀的材料制成、优选由高级合金钢制成。该保持框优选通过如下方式设计为立式物体,即,它具有至少一个底座区段,该底座区段支承在恒温箱室的底壁上。然而它也可以支撑在恒温箱室的侧壁上和/或悬置在恒温箱室的顶壁上。

恒温箱可以具有壳体,该壳体将恒温箱室部分或完全包围。壳体可构造为基本上直角六面体形的、并且特别是可以构造为使得恒温箱可堆叠。

优选地,恒温箱具有处理装置,其用于对所述至少一个细胞培养容器进行处理。“处理”的概念特别是意味着:移动和/和运输和/或研究和/或改变、特别是物理地、化学地、生物化学地或以其它方式改变细胞培养或细胞培养容器。

处理装置可以是运动装置,借助该运动装置优选经由由控制程序控制的运动程序使细胞培养基在至少一个细胞培养容器中保持运动。运动装置可以是摇动装置或回转装置。运动装置优选具有承载装置、特别是板材,一个或多个细胞培养容器放置和/或固定在该板材上。运动装置优选具有驱动装置,特别是在摇动装置的情况中例如具有振荡器驱动装置,借助该振荡器驱动装置实施所期望的运动程序。运动程序的设计可以与细胞培养的细胞生长阶段相关并且可以与特别是细胞系的细胞类型相关。处理的设计和/或控制、特别是运动程序的设计和/或控制可以与细胞监视数据相关。所述一个处理装置可以是回转装置,借助该回转装置使至少一个细胞培养容器回转。回转装置的组成部分可以与摇动装置的组成部分相对应、然而设置用于回转运动。

处理装置也可以是运输装置,借助该运输装置可以在恒温箱室中运输至少一个细胞培养容器。运输装置可以是升降装置,其具有承载装置,所述至少一个细胞培养容器可放置在该承载装置上。升降装置优选具有运动机构和/或可电操控的驱动机构,其用于驱动运动机构。运输装置此外可以是可运动的和可电操控的抓臂,其用于抓取和保持至少一个细胞培养容器。运输装置可以具有一个传送带,其用于使至少一个放置在其上的细胞培养容器运动。通过运输可以使所述至少一个细胞培养容器在恒温箱室中运动、特别是向着恒温箱室内的加工站中的加工位置并且从这个加工位置移离。控制装置可以设置用于根据细胞监视数据控制运输装置。

加工站可以具有至少一个测量装置,以测量所述至少一个生长参数,该生长参数表示这个细胞培养的细胞生长特性。如果所述至少一个细胞培养容器能够借助运输装置在恒温箱中运动,那么可以利用一个唯一的或利用不多的测量装置依次对多个细胞培养容器的细胞培养进行测量。然而也可以设置有多个或大量测量装置,以便同时观察多个细胞培养的生长。

此外,测量装置可以紧固在运输装置上。测量装置可以紧固或已经紧固在定位机构上,借助该定位机构测量装置可以在恒温箱室中运动和定位。定位机构可以包含可运动的机械臂并且优选能够特别是通过控制装置的控制程序来电控。通过这种方式可以利用一个或利用不多的测量装置依次对多个细胞培养容器的细胞生长进行测量。定位机构可以构造为可置入恒温箱室中的构件。可以经由与恒温箱的电缆连接、优选经由穿过壁洞、例如端口的电缆连接或者经由这样的通向外部电源的电缆连接为这个构件供应能量。控制装置可以设置用于根据细胞监视数据控制定位机构。

也可以将恒温箱室的调温装置视为处理装置,利用该调温装置将恒温箱室内部的大气调整到所期望的值、特别是37℃。调温的概念涉及通过加热和冷却来提高和降低大气温度。优选经由改变恒温箱壁的温度来调节内部中的温度。相应的温度调整装置的温度传感器分布在恒温箱室内部和/或外部的至少一个位置上、特别是分布在恒温箱室的壁上。

恒温箱优选具有用户界面装置,经由该用户界面装置,使用者可以将数据输入给数据处理装置或者控制装置,和/或经由该用户界面装置能够将信息输出给使用者。优选地,恒温箱或者这个用户界面装置设置用于:使用者能够在这个用户界面装置上输入至少一个用于运行所述至少一个测量装置的运行参数或者能够由这个用户界面装置获得信息。通过这种方式,使用者可以将一个唯一的用户界面装置用于影响或控制恒温箱以及所述至少一个测量装置或者由它们获得信息。特别是测量装置可以设置用于:应使用者借助恒温箱的用户界面装置进行的询问为使用者显示细胞监视数据、特别是显示融合、细胞数量、和/或从细胞监视数据中推导出的统计信息,和/或所述至少一个细胞培养的至少一个光学图片。

恒温箱的设备控制处理优选是程序控制处理,即,通过程序控制的处理。对检样的程序控制处理应该理解为:基本上通过执行多个或大量程序步骤实现处理过程。优选地,在使用至少一个程序参数、特别是至少一个由使用者选择的程序参数的情况下进行所述程序控制处理。由使用者选择的参数也称为用户参数。优选借助特别是控制装置的组成部分的数字数据处理装置进行所述程序控制处理。数据处理装置可以具有至少一个处理器、也就是说个cpu和/或至少一个微处理器。优选根据程序的、特别是控制程序的规定来控制和/或实施所述程序控制处理。特别是在程序控制处理中至少在对使用者侧所需的程序参数进行检测之后基本上不需要使用者行动。

程序参数理解为变量,在程序或子程序内-对该程序或子程序的至少一次实施(调用)有效-能够以事先确定的方式调节该变量。程序参数例如由使用者确定并且对程序或子程序进行控制并且实现与这个程序参数相关的数据输出。特别是所述程序参数影响和/或控制对设备的控制,和/或由程序输出的数据控制对设备的控制、特别是对借助所述至少一个处理装置进行处理的控制的控制。

程序特别是理解为计算机程序。程序是一系列的指令、特别是包括声明和指令构成,以便能够在数字数据处理装置上加工处理和/或消除确定的功能性、任务提出或者问题提出。程序通常作为与数据处理装置一起应用的软件存在。程序特别是可以作为固件存在,在本发明的情况中特别是作为恒温箱的或系统的控制装置的固件存在。程序大多在数据载体上作为可执行的程序文件存在,通常以所谓的机器代码的形式存在,该程序文件为了执行而装在数据处理装置的计算器的工作存储器中。程序作为机器命令、就是说处理器命令的顺序由计算机的一个/多个处理器处理并且由此执行。“计算机程序”特别是也理解为程序的源文件,在对实验室设备的控制过程中由该源文件能够产生可执行的编码。

用户界面装置可以是恒温箱的组成部分或者是模块。用户界面装置优选分别具有:用于该用户界面装置的控制装置;通信装置,其用于建立与实验室设备、特别是恒温箱经由该恒温箱的界面装置的数据连接;输入装置,其用于检测使用者的使用者输入;输出装置、特别是显示装置和/或显示器,其用于为使用者输出信息、特别是触摸式显示器。在此,用户界面装置的控制装置优选设置用于经由数据连接与恒温箱的控制装置交换数据。

细胞培养容器特别是由塑料特别是pe(聚乙烯)或ps(聚苯乙烯)制成并且特别是具有平面的底板,该底板构成生长面。这个底板可以具有用于促进细胞附着的表面处理装置。细胞培养容器可以利用pe护盖或气体交换护盖、特别是具有可选包含的过滤器的封盖封闭或者设置有pe护盖或气体交换护盖、特别是具有可选包含的过滤器的封盖。特别是细胞培养容器是可堆叠的。特别是eppendorf制的细胞培养瓶是适合的。

本发明特别是涉及一种数据交换系统,具有至少一个根据本发明的恒温箱和至少一个外部的数据处理装置,其中,所述至少一个恒温箱和所述至少一个外部的数据处理装置设置用于经由数据连接进行数据交换和特别是交换细胞监视数据。利用这种数据交换系统能够特别是极为有效地进行数据查明,以便利用多个或多个根据本发明的恒温箱收集细胞监视数据、特别是主要借助外部的数据处理装置进行收集。所述外部的数据处理装置可以设置用于与细胞监视数据相关地从许多收集的细胞监视数据中通过至少一种统计方法获得细胞类型或细胞系的生长的参考数据,特别是为了为这种细胞类型或细胞系的确定的生长目标求出确定的第一和第二测量值或者细胞监视数据的相关性。

此外,本发明涉及一种用于被监视的细胞培养生长的系统,其具有至少一个恒温箱,该恒温箱至少具有:恒温箱室,其用于容纳至少一个细胞培养容器,该细胞培养容器含有在其内生长的细胞培养;传感装置,其用于测量至少一个形式为至少一个第一测量值的室参数,该室参数表示恒温箱室的物理状态的特性;至少一个测量装置,其用于测量形式为至少一个第二测量值的至少一个生长参数,该生长参数表示这个细胞培养的细胞生长的特性,其中,该系统此外具有数据存储装置和数据处理装置,该数据处理装置设置用于检测形式为细胞监视数据的所述至少一个第一测量值和所述至少一个第二测量值并且用于将细胞监视数据存储在数据存储装置中。这意味着:在此并不是强制性地在恒温箱中检测和汇集第一和第二测量值,而是在系统的外部数据处理装置中,该外部数据处理装置不是恒温箱的组成部分。通过这种方式,特别是能够通过多个在实验室设备网络或企业实验室设备网络中数据连接的恒温箱主要由外部数据处理装置收集并存储细胞监视数据。

此外,本发明涉及一种用于监视恒温箱中的至少一个细胞培养生长的方法,其具有以下步骤:借助恒温箱的至少一个传感装置测量恒温箱的恒温箱室的形式为至少一个第一测量值的至少一个室参数,其中,该室参数表示恒温箱室的物理状态的特性;借助恒温箱的至少一个测量装置测量形式为至少一个第二测量值的至少一个生长参数,该生长参数表示这个细胞培养的细胞生长的特性;借助恒温箱的或系统的数据处理装置检测形式为细胞监视数据的所述至少一个第一测量值和所述至少一个第二测量值;并且借助恒温箱的或系统的数据存储装置对细胞监视数据进行存储,其中,所述系统具有这个恒温箱。所述方法的另外可选的步骤在于:根据细胞监视数据执行恒温箱的至少一个作业步骤。根据本发明的方法优选可以由根据本发明的恒温箱或系统执行。根据本发明的方法优选以程序编码的形式存在,该程序编码在其在根据本发明的恒温箱或系统的数据处理装置上被执行时实现所述步骤。根据本发明的恒温箱或系统优选设置用于执行根据本发明的方法或程序编码。

附图说明

从对根据本发明的恒温箱的说明和其优选的构造设计中获得根据本发明的方法的另外的优选构造设计。此外,由附图中的实施例获得本发明的另外的构造设计方案。

附图中:

图1a示出根据本发明的恒温箱的实施例的透视性前视图;

图1b示出图1a所示的恒温箱的透视性后视图;

图2示出根据本发明的恒温箱的另外的实施例的示意图;

图3示意性地示出根据本发明的方法的实施例。

具体实施方式

图1a示出用于细胞培养的被监视的生长的恒温箱1,此处是用于真核细胞生长的co2恒温箱。该恒温箱拥有:恒温箱室2(参见图2),其用于容纳至少一个细胞培养容器9,该细胞培养容器含有在其内生长的细胞培养;传感装置3,其用于测量室参数:温度、相对co2气体浓度和相对空气湿度。这些室参数的值通过恒温箱的控制装置4的控制程序作为第一测量值被定期读入。恒温箱1此外具有测量装置30,其用于测量生长参数“细胞培养容器中细胞苔的融合”作为第二测量值。这通过对细胞苔的照明和探测或者作为可选方案通过细胞苔的图片得以实现,由控制装置4以定期的时间间隔进行。细胞苔的图像由控制装置4的数据处理装置通过软件辅助的图像分析法进行分析处理并求出细胞密度。

测量装置30在此是网络器械,该网络器械经由恒温箱的以太网交换器6的插头6a与控制装置或者其以太网适配器4c数据连接6c。细胞培养容器9设置在紧固在恒温箱室中的台架板20上。经由一个恒温箱门2a能够接近恒温箱室2。可以由控制装置经由传感器2b检测恒温箱门开启。

控制装置4具有数据存储装置4a和数据处理装置4b,该数据处理装置设置用于检测形式为细胞监视数据的至少一个第一测量值和至少一个第二测量值并且用于将细胞监视数据存储在数据存储装置中。

恒温箱1这样收集关于恒温箱室2中的细胞生长的信息并且通过这种方式获得参考数据,这些参考数据允许用于恒温箱中的细胞培养的标准化的工作步骤。恒温箱的高品质的和精密校准的传感机构3提供用于查明可靠的数据组的基础,所述数据组用于表示这个恒温箱中的细胞生长的特性。在此,与通过测量装置测量到的生长参数共同收集恒温箱内部的参数、特别是室参数,因而能够求出参数值与其变化之间的可能的关联性。通过这种方式在恒温箱中获得细胞监视数据,这些细胞监视数据可以作为参考数据用于估计将来会在恒温箱中生长的细胞培养的成长。

使用者从事对c02恒温箱中的具有真核细胞的细胞培养的研究。这些细胞在测试系统中的可复制特性在现有技术中常常通过主观印象得到形态检验或终点确定(细胞计数)的辅助。作为补充方案,不进行结合环境条件(恒温箱1可直接使用该环境条件)对恒温箱中的细胞结果的自动汇编。对培养的常规显微检验并不覆盖对细胞的完全监视,而是仅仅反应瞬间记录。作为补充方案,它们大多不提供可计量的结论。现有技术的这个细胞计数是破坏性的过程,该过程不在生长期间进行。

此外,恒温箱1在此设置用于借助控制装置4的控制程序执行计划程序,该计划程序由细胞监视数据和已知的参考数据预告与时间相关的生长(融合)过程并且经由用户界面装置8将关于实现所期望的生长目标的信息在显示器中显示给使用者,在此是由使用者事先给定的融合。

此外,细胞监视数据可选地由恒温箱或者其控制装置经由以太网接口6a’传递给外部数据处理装置110,该外部数据处理装置在必要时也从同一个网络100的另外的恒温箱(未示出)收集和存储细胞监视数据。由此可以将细胞监视数据主要汇集在外部设备中并且进行统计分析处理,以便获得用于确定的细胞类型或细胞系的标准生长的参考数据。

在本发明的可选的实施方式中,不是在恒温箱的数据处理装置4b中、而是在第二外部数据处理装置110中检测或汇集形式为细胞监视数据的第一测量值连同第二测量值。通过这种方式测量装置30可以特别是与恒温箱1或其控制装置4无关地将第二测量值传递给外部数据处理装置110、特别是连同测量的时间戳,并且控制装置4可以将借助传感装置3测量到的第一测量值、特别是连同测量的时间戳传递给外部数据处理装置110。这个外部数据处理装置由第一和第二测量值构成细胞监视数据并且将其存储。存储的细胞监视数据或由数据处理装置110从这些细胞监视数据中获得的参考数据被重新提供给网络的网络器械、特别是恒温箱。通过这种方式提供数据交换系统或根据本发明的系统,利用该系统能够标准化地实现生长目标。

在图3中示出的、用于监视恒温箱中的至少一个细胞培养生长的方法200包括以下步骤:

用于监视恒温箱中的至少一个细胞培养生长的方法,其具有以下步骤:

检测由使用者经由用户界面装置输入的生长目标、例如期望的融合、特别是在由使用者事先明确给定的细胞系(201)中。

借助恒温箱的至少一个传感装置测量恒温箱的恒温箱室的形式为至少一个第一测量值的至少一个室参数,其中,该室参数表示恒温箱室的物理状态的特性(202a)。

借助恒温箱的至少一个测量装置测量形式为至少一个第二测量值的至少一个生长参数,该生长参数表示这个细胞培养的细胞生长的特性(202b)。

借助数据处理装置检测形式为细胞监视数据的所述至少一个第一测量值和所述至少一个第二测量值(203),并且对细胞监视数据进行分析处理(204),在此通过与已知的参考数据进行比较。

重复步骤202a、202b、203、204,直到实现生长目标为止,或者直到使用者结束细胞生长为止。

借助数据存储装置存储细胞监视数据(205)。

根据细胞监视数据确定新的参考数据(206)。

为将来的温育提供用于恒温箱的新的参考数据(207)。

监视恒温箱1中的细胞和注意细胞培养在生长期间的移动和干扰是恒温箱1的功能的组成部分并且可以由这个组成部分控制。另外,自动将环境条件(第一测量值)与细胞结果(第二测量值)结合并且可选地进行汇编。因此能够快速且简单地使细胞的生长行为标准化。

co2恒温箱配备有测量站3,该测量站自动接收关于细胞生长(融合和作为可选方案细胞数)的信息。这个信息直接存储在恒温箱1中或由系统存储并且因此作为对环境条件(第一测量值)的信息的补充存在于恒温箱中。恒温箱的信息由此直接与细胞数据(第二测量值)结合。

另外的方法有利于使利用这样的恒温箱或者系统的细胞培养的标准化最佳化:

在细胞的解冻过程之后,使用者可以确定细胞的全部或限定部分附着在细胞培养容器的表面上的时间。使用者在这个时刻获得信息。优选将其与已知标准值的偏差作为信号发送给使用者或者作为数据进行存储。

使用者获得关于在播种或解冻过程之后附着存在的细胞数量的信息。也可以利用输入的(eingegeben)总细胞数求出存活率。使用者获得何时实现其所期望的细胞融合的报告,以便例如处理细胞,并且可以将这个值与已经存储的值进行比较,以实现标准化。

使用者能够自经测量的检样的可限定数量起自动求得带宽或者参考范围,细胞系的典型的测量值必须在所述带宽或者参考范围中。

使用者可以使用恒温箱监视细胞的生长。他可以直接在恒温箱的操作单元8上控制测量装置30并且将细胞生长的结果和环境条件以及恒温箱的事件日志相互关联地汇编,这优选自动进行。通过结果以存储的方式直接存在于恒温箱中,可以标准化地记录生长曲线。当使用者指定其细胞类型时,便将当前的生长曲线直接与历史数据进行比较并进行汇编。使用者可以自动地通过分析处理算法将偏差评估为好或差。在偏离所期望的结果的情况中,使用者可以直接处理并且后期对其进行汇编。由于测量装置30是恒温箱的组成部分,所以保证了对细胞培养的环境条件的明确记录。

此外,作为补充方案,恒温箱1可选地集成在网络100中并且将第一和第二测量值发送给外部数据处理装置的数据库。如果恒温箱或者系统存储这些细胞监视数据,那么它们可供网络的所有使用者使用。如果将细胞监视数据例如存储在云中,那么它们可供全球网络的所有使用者阅览。因此组合的细胞和环境条件数据能够从研究组到研究组在全世界范围内传输。特别是由于科学领域的使用者之间的合作是非常重要的,所以这一点是有益的。细胞监视数据或者参考数据越可靠和结果的可追溯性越上升,这个领域的合作就越简单和越快地产生可靠的结果。细胞培养之所以为众所周知的,是因为方法的标准化和结果的可复制性是必要的并且当前还不是完美无缺的。组合的细胞数据和环境条件数据-这些数据根据本发明作为细胞监视数据被可靠地求出,因为它们以可靠的恒温箱数据为依据-的全球数据库能够实现详细报告和结果的高效传输。

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