本发明涉及式(3)的化合物，即5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑(5，5－ジ置換－4，5－ジヒドロイソオキサゾール)的制造方法。在本说明书中，式(3)的化合物也称为5,5-二取代-2-异噁唑啉。[化1]式中，r1和r2如后所述。
背景技术：
：：式(3)的5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑作为医药及农药等的制造中间体有用。wo2002/062770(专利文献1)公开了有用的除草剂。其中，砜吡草唑(pyroxasulfone)作为具有优异除草活性的除草剂而广为人知。此外，日本特表2013-512202(专利文献2)公开了式(3)的5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑为专利文献1所记载的除草剂的重要中间体。日本特表2013-512202(专利文献2)公开了一种5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的制造方法。专利文献2的流程2：[化2]如上图所示，在专利文献2所记载的方法中，在酸催化剂或酸碱催化剂的存在下，使式(ii)的肟与式(iii)的羰基化合物(β-二取代-α,β-不饱和醛)反应，得到式(i)的5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑。在专利文献2所记载的方法中，作为原料的式(ii)的肟为酮肟。其结果是，生成作为副产物的酮(r3c(＝o)r4)(参照上图)。实际上，在专利文献2的实施例中，使用丙酮肟并生成作为副产物的丙酮(参照专利文献2的实施例)。作为副产物的酮成为给环境带来负担的废弃物。因此，该方法会有给环境带来负担的问题。此外，由于酮作为副产物而生成，因此该方法导致原子效率(原子効率)降低。因此，目标5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑的生产率降低。进一步地，由于需要分离副产物酮的工序和/或对作为废弃物的酮的处理，操作性和/或经济性降低。因此，该方法不经济，在工业上不优选。synlett2008，no.6，827-830(非专利文献1)以及chem.eur.j.2010，vol.16，11325-11339(非专利文献2)公开了使用酮肟制造4,5-二氢异噁唑衍生物的方法。由于使用酮肟作为原料的肟，因此非专利文献1和非专利文献2所记载的方法具有与日本特表2013-512202(专利文献2)所记载的方法相同的问题。即，非专利文献1和非专利文献2所记载的方法同样生产率和操作性差、对环境负担大、不经济、在工业上不优选。现有技术文献专利文献专利文献1：国际公开第2002/062770号专利文献2：日本特表2013-512202号公报[非专利文献]非专利文献1：synlett2008，no.6，827-830非专利文献2：chem.eur.j.2010，vol.16，11325-11339技术实现要素：发明要解决的技术问题一直以来期待有一种可解决上述现有技术中1个以上缺点或问题的上述式(3)的化合物(即目标5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑)在工业上优选的制造方法。因此，本发明的目的为提供一种工业上优选、经济且环境友好的目标化合物的制造方法。本发明更具体的目的为提供一种可抑制副产物和/或废弃物的生成且可改善原子效率的方法。本发明更具体的另一目的为提供一种通过简单的操作且即使使用廉价的催化剂也可有效地制造目标化合物的方法。解决技术问题的技术手段鉴于上述情况，本发明人对式(3)的化合物的制造方法进行了深入研究。其结果是，意外地发现通过提供式(3)的化合物的以下的制造方法可解决上述技术问题。本发明人基于上述认知而完成了本发明。即，在一个方面，本发明如下所述。[i-1]一种式(3)的化合物的制造方法，[化3]式中，r1和r2各自独立地为任选取代的(c1-c6)烷基、任选取代的(c3-c6)环烷基、任选取代的(c2-c6)烯基、任选取代的(c2-c6)炔基、任选取代的(c1-c6)烷氧基或任选取代的苯基；或者，r1和r2与它们所键合的碳原子一起形成4-12元碳环，其中所形成的环任选被取代，所述制造方法为包括以下工序的方法：工序(b)：在酸催化剂的存在下使式(2)的化合物反应以制造式(3)的化合物，[化4]式中，r1和r2如上述定义。[i-2]如[i-1]所述的方法，其中，式(2)的化合物通过包括以下工序(a)的方法制造，工序(a)：使式(1)的化合物与肟化剂反应以制造式(2)的化合物，[化5]式中，r1和r2如上述定义。[i-3]一种式(3)的化合物的制造方法，[化100]式中，r1和r2如上述定义，所述制造方法为包括以下工序的方法：工序(a)：使式(1)的化合物与肟化剂反应以制造式(2)的化合物，[化100]式中，r1和r2如上述定义；工序(b)：在酸催化剂的存在下使式(2)的化合物反应以制造式(3)的化合物，[化100]式中，r1和r2如上述定义。[i-4]如[i-2]或[i-3]所述的方法，其中，工序(a)的肟化剂为羟胺或其盐。[i-5]如[i-2]或[i-3]所述的方法，其中，工序(a)的肟化剂为羟胺、盐酸羟胺或硫酸羟胺。[i-6]如[i-2]或[i-3]所述的方法，其中，工序(a)的肟化剂为45％-50％羟胺水溶液、盐酸羟胺或硫酸羟胺。[i-7]如[i-2]或[i-3]所述的方法，其中，工序(a)的肟化剂为盐酸羟胺或硫酸羟胺。[i-8]如[i-2]或[i-3]所述的方法，其中，工序(a)的肟化剂为盐酸羟胺。[i-9]如[i-2]或[i-3]所述的方法，其中，工序(a)的肟化剂为硫酸羟胺。[i-10]如[i-2]-[i-9]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在碱的存在下进行。[i-11]如[i-10]所述的方法，其中，工序(a)的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或氨。[i-12]如[i-10]所述的方法，其中，工序(a)的碱为氢氧化钠或氨。[i-13]如[i-2]-[i-12]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在选自乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯和二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂以及水溶剂的存在下进行。[i-14]如[i-2]-[i-12]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在选自甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯和二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂以及水溶剂的存在下进行。[i-15]如[i-2]-[i-12]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在选自乙腈和二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂以及水溶剂的存在下进行。[i-16]如[i-2]-[i-12]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在水与二氯苯的组合溶剂(即水与二氯苯的混合溶剂)的存在下进行。[i-17]如[i-2]-[i-16]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在0℃-80℃下进行。[i-18]如[i-2]-[i-16]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在10℃-50℃下进行。[i-19]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由无机酸类、羧酸类、磺酸类、磷酸类以及路易斯酸类所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-20]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由盐酸、硫酸、硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、马来酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸、磷酸、磷酸乙酯、磷酸苯酯、磷酸二乙酯、磷酸二苯酯、过渡金属三氟甲磺酸盐(遷移金属トリフレート)及碘所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-21]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由盐酸、硫酸、硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、马来酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸、磷酸二苯酯、三氟甲磺酸铜(ii)、三氟甲磺酸银(i)及碘所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-22]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、马来酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸及磷酸二苯酯所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-23]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、马来酸酐、甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸及磷酸二苯酯所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-24]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、马来酸、马来酸酐、苯磺酸、对甲苯磺酸及磷酸二苯酯所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-25]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、马来酸、马来酸酐、对甲苯磺酸及磷酸二苯酯所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-26]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、马来酸、马来酸酐、苯磺酸及对甲苯磺酸所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-27]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、马来酸、马来酸酐及对甲苯磺酸所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-28]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由硝酸、三氟乙酸、马来酸及对甲苯磺酸所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[i-29]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为三氟乙酸、马来酸或马来酸酐。[i-30]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为三氟乙酸或马来酸。[i-31]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为三氟乙酸。[i-32]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为马来酸或马来酸酐。[i-33]如[i-1]-[i-18]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为马来酸。[i-34]如[i-1]-[i-33]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在不存在碱催化剂的情况下进行。[i-35]如[i-1]-[i-33]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在碱催化剂的存在下进行。[i-36]如[i-1]-[i-33]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在当量少于酸催化剂的当量的碱催化剂的存在下进行。[i-37]如[i-1]-[i-33]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在相对于1当量酸催化剂为0.1-0.5当量的碱催化剂的存在下进行。[i-38]如[i-1]-[i-33]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在相对于1当量酸催化剂为0.2-0.4当量的碱催化剂的存在下进行。[i-39]如[i-35]-[i-38]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的碱催化剂为n-甲基苯胺、吗啉或吡咯烷(ピロリジン)。[i-40]如[i-35]-[i-38]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的碱催化剂为n-甲基苯胺。[i-41]如[i-1]-[i-40]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在选自乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂以及水溶剂的存在下进行。[i-42]如[i-1]-[i-40]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在选自甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂以及水溶剂的存在下进行。[i-43]如[i-1]-[i-40]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在选自乙腈及二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂以及水溶剂的存在下进行。[i-44]如[i-1]-[i-40]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在水与二氯苯的组合溶剂(即水与二氯苯的混合溶剂)的存在下进行。[i-45]如[i-1]-[i-40]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在选自乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂的存在下进行。[i-46]如[i-1]-[i-40]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在选自甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂的存在下进行。[i-47]如[i-1]-[i-40]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在选自乙腈及二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂的存在下进行。[i-48]如[i-1]-[i-40]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在二氯苯溶剂的存在下进行。[i-49]如[i-1]-[i-48]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在10℃-100℃下进行。[i-50]如[i-1]-[i-48]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在10℃-50℃下进行。[i-51]如[i-1]-[i-50]中任一项所述的方法，其中，r1和r2各自独立地为(c1-c6)烷基；(c1-c6)卤代烷基；(c3-c6)环烷基；(c2-c6)烯基；(c2-c6)炔基；(c1-c6)烷氧基；或任选被独立地选自卤素原子、(c1-c4)烷基及(c1-c4)卤代烷基中的1-5个取代基所取代的苯基；或者，r1和r2与它们所键合的碳原子一起形成4-6元碳环。[i-52]如[i-1]-[i-50]中任一项所述的方法，其中，r1和r2各自独立地为(c1-c4)烷基；(c1-c4)卤代烷基；(c3-c6)环烷基；(c2-c4)烯基；(c2-c4)炔基；(c1-c4)烷氧基；或任选被独立地选自卤素原子、(c1-c4)烷基及(c1-c4)卤代烷基中的1-5个取代基所取代的苯基；或者，r1和r2与它们所键合的碳原子一起形成4-6元碳环。[i-53]如[i-1]-[i-50]中任一项所述的方法，其中，r1和r2各自独立地为(c1-c4)烷基或(c1-c4)卤代烷基。[i-54]如[i-1]-[i-50]中任一项所述的方法，其中，r1和r2各自独立地为(c1-c4)烷基。[i-55]如[i-1]-[i-50]中任一项所述的方法，其中，式(2)的化合物为3-甲基-2-丁烯醛肟(3－メチル－2－ブテナールオキシム)；式(3)的化合物为5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑。[i-56]如[i-2]-[i-50]中任一项所述的方法，其中，式(1)的化合物为3-甲基-2-丁烯醛；式(2)的化合物为3-甲基-2-丁烯醛肟；式(3)的化合物为5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑。[i-57]如[i-1]-[i-50]中任一项所述的方法，其中，r1和r2为甲基。在另一个方面，本发明如下所述。[ii-1]一种式(3)的化合物的制造方法，[化3]式中，r1和r2各自独立地为任选取代的(c1-c6)烷基、任选取代的(c3-c6)环烷基、任选取代的(c2-c6)烯基、任选取代的(c2-c6)炔基、任选取代的(c1-c6)烷氧基或任选取代的苯基；或者，r1和r2与它们所键合的碳原子一起形成4-12元碳环，其中所形成的环任选被取代，所述制造方法为包括以下工序的方法：工序(b)：在酸催化剂的存在下使式(2)的化合物反应以制造式(3)的化合物，[化4]式中，r1和r2如上述定义。[ii-2]如[ii-1]所述的方法，其中，式(2)的化合物通过包括以下工序(a)的方法制造，工序(a)：使式(1)的化合物与肟化剂反应以制造式(2)的化合物，[化5]式中，r1和r2如上述定义。[ii-3]如[ii-2]所述的方法，其中，工序(a)的肟化剂为羟胺或其盐。[ii-4]如[ii-2]所述的方法，其中，工序(a)的肟化剂为羟胺、盐酸羟胺或硫酸羟胺。[ii-5]如[ii-2]-[ii-4]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在碱的存在下进行。[ii-6]如[ii-5]所述的方法，其中，工序(a)的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾或氨。[ii-7]如[ii-2]-[ii-6]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在选自水、乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为2种)溶剂的存在下进行。[ii-8]如[ii-2]-[ii-6]中任一项所述的方法，其中，工序(a)的反应在水与二氯苯的组合溶剂(即水与二氯苯的混合溶剂)的存在下进行。[ii-9]如[ii-1]-[ii-8]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由无机酸类、羧酸类、磺酸类、磷酸类以及路易斯酸类所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[ii-10]如[ii-1]-[ii-8]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、马来酸、马来酸酐、苯磺酸以及对甲苯磺酸所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。[ii-11]如[ii-1]-[ii-8]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的酸催化剂为三氟乙酸或马来酸。[ii-12]如[ii-1]-[ii-11]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在相对于1当量酸催化剂为0.1-0.5当量的碱催化剂的存在下进行。[ii-13]如[ii-12]所述的方法，其中，工序(b)的碱催化剂为n-甲基苯胺、吗啉或吡咯烷。[ii-14]如[ii-1]-[ii-13]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在选自水、乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中的1种以上(优选为1种或2种，进一步优选为1种)溶剂的存在下进行。[ii-15]如[ii-1]-[ii-13]中任一项所述的方法，其中，工序(b)的反应在二氯苯溶剂的存在下进行。[ii-16]如[ii-1]-[ii-15]中任一项所述的方法，其中，式(2)的化合物为3-甲基-2-丁烯醛肟；式(3)的化合物为5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑。有益效果通过本发明，提供了一种式(3)的化合物的新型制造方法。通过本发明，提供了一种可解决上述现有技术中1个以上缺点或问题的式(3)的化合物的制造方法。在日本特表2013-512202(专利文献2)以及synlett2008，no.6，827-830(非专利文献1)与chem.eur.j.2010，vol.16，11325-11339(非专利文献2)的方法中，将生成丙酮或二乙酮这样的酮作为副产物的酮肟作为原料使用。然而，根据本发明，发现并不需要酮肟。因此，本发明的方法中，不会生成作为副产物和/或废弃物的酮。换言之，发现具有用来导入目标化合物的氧亚氨基(オキシイミノ)部分(-o-n＝)所需的最小结构的原料为羟胺(ho-nh2)。其结果是，本发明人在不使用酮肟的情况下成功地制造了目标化合物。因此，根据本发明，可抑制副产物和/或废弃物的生成，并可提高原子效率。进一步地，根据本发明，通过简单的操作且即使使用廉价的催化剂，也可有效地制造目标化合物。作为结果，根据本发明，提供了一种可简便且价廉地以工业规模制造砜吡草唑等除草剂的制造中间体的方法。因此，本发明的方法在工业上优选且具经济性，对环境也友好并具有高工业利用价值。具体实施方式以下对本发明进行详细说明。以下对本说明书中使用的术语和符号进行说明。卤素原子的实例包括氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。(ca-cb)意味着碳原子数为a-b个。例如，“(c1-c4)烷基”的“(c1-c4)”意味着烷基的碳原子数为1-4。在本说明书中，“烷基”这样的一般术语应理解为包括丁基和叔丁基这样的直链和支链两者。然而，在使用“丁基”这样的特定术语的情况下，其特定用于“正丁基”，即“n-丁基”。换言之，特定术语“丁基”意味着直链的“正丁基”。并且，“叔丁基”这样的支链异构体则为在有意图的情况下具体提及。前缀“n-”、“s-”和“sec-”、“i-”、“t-”和“tert-”、“neo-”、“c-”和“cyc-”、“o-”、“m-”以及“p-”具有它们以下的一般含意：正、仲(“s-”和“sec-”)、异、叔(“t-”和“tert-”)、新、环(“c-”和“cyc-”)、邻、间以及对。本说明书中，可使用以下缩写：“me”意味着甲基。“et”意味着乙基。“pr”、“n-pr”及“pr-n”意味着丙基(即正丙基)。“i-pr”及“pr-i”意味着异丙基。“bu”、“n-bu”及“bu-n”意味着丁基(即正丁基)。“s-bu”及“bu-s”意味着仲丁基。“i-bu”及“bu-i”意味着异丁基。“t-bu”及“bu-t”意味着叔丁基。“pen”、“n-pen”及“pen-n”意味着戊基(即正戊基)。“hex”、“n-hex”及“hex-n”意味着己基(即正己基)。“dec”、“n-dec”及“dec-n”意味着癸基(即正癸基)。“c-pr”及“pr-c”意味着环丙基。“c-bu”及“bu-c”意味着环丁基。“c-pen”及“pen-c”意味着环戊基。“c-hex”及“hex-c”意味着环己基。“ph”意味着苯基。“bn”意味着苄基。“ms”意味着甲基磺酰基(ch3so2-)。“ts”意味着对甲苯磺酰基(4-ch3-c6h4so2-)。“tf”意味着三氟甲基磺酰基(cf3so2-)。“ac”意味着乙酰基(ch3co-)。(c1-c6)烷基意味着具有1-6个碳原子的直链或支链烷基。(c1-c6)烷基的实例包括甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基等，但并不限于这些。(c1-c4)烷基意味着具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。(c1-c4)烷基的实例为上述(c1-c6)烷基的实例中的合适实例。(c1-c6)卤代烷基意味着被相同或不同的1-13个卤素原子取代的碳原子数1-6的直链或支链烷基(在此，卤素原子具有与上述定义相同的含义)。(c1-c6)卤代烷基的实例包括氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、七氟丙基、1,2,2,2-四氟-1-三氟甲基乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基、5-氟戊基、6-氟己基等，但并不限于这些。(c1-c4)卤代烷基意味着被相同或不同的1-9个卤素原子取代的碳原子数1-4的直链或支链烷基(在此，卤素原子具有与上述定义相同的含义)。(c1-c4)卤代烷基的实例包括上述(c1-c6)卤代烷基的实例中的合适实例，但并不限于这些。(c3-c6)环烷基意味着具有3-6个碳原子的环烷基。(c3-c6)环烷基的实例为环丙基、环丁基、环戊基、环己基。(c2-c6)烯基意味着具有2-6个碳原子的直链或支链烯基。(c2-c6)烯基的实例包括乙烯基、1-丙烯基、异丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-丁烯基、1,3-丁二烯基、1-戊烯基、1-己烯基等，但并不限于这些。(c2-c4)烯基意味着具有2-4个碳原子的直链或支链烯基。(c2-c4)烯基的实例包括上述(c2-c6)烯基的实例中的合适实例，但并不限于这些。(c2-c6)炔基意味着具有2-6个碳原子的直链或支链炔基。(c2-c6)炔基的实例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基等，但并不限于这些。(c2-c4)炔基意味着具有2-4个碳原子的直链或支链炔基。(c2-c4)炔基的实例包括上述(c2-c6)炔基的实例中的合适实例，但并不限于这些。(c1-c6)烷氧基意味着(c1-c6)烷基-o-(在此，(c1-c6)烷基部分具有与上述定义相同的含义)。(c1-c6)烷氧基的实例包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、新戊氧基、己氧基等，但并不限于这些。(c1-c4)烷氧基意味着(c1-c4)烷基-o-(在此，(c1-c4)烷基部分具有与上述定义相同的含义)。(c1-c4)烷氧基的实例包括上述(c1-c6)烷氧基的实例中的合适实例，但并不限于这些。环状烃基意味着构成环的原子全部为碳原子的芳香族或非芳香族的单环或多环状环状基团。在一个方式中，环状烃基的实例包括芳香族或非芳香族的单环状、二环状或三环状的3-14元(优选为5-14元，较优选为5-10元)环状烃基，但并不限于这些。在另一方式中，环状烃基的实例包括芳香族或非芳香族的单环状或二环状(优选为单环状)的4-8元(优选为5-6元)环状烃基，但并不限于这些。环状烃基的实例包括环烷基、芳基等，但并不限于这些。芳基为如上述所定义的环状烃基中的芳香族环状基团。如有可能，如上述所定义或例示的环状烃基也可包括非稠合环状(例如单环状或螺环状)及稠合环状的环状基团。如有可能，如上述所定义或例示的环状烃基也可为不饱和、部分饱和或饱和中的任一者。如上述所定义或例示的环状烃基也称为碳环基团。碳环为对应于如上述所定义或例示的环状烃基的环。本说明书中，对于术语“任选取代”中的“取代基”，只要它们是化学上可接受的且显示本发明的效果即可，不受到特别限制。本说明书中，与术语“任选取代”有关的“取代基”的实例包括独立地选自取代基组(a)中的1个以上取代基(优选为1-4个取代基)，但并不限于这些。取代基组(a)为包括卤素原子、硝基、氰基、羟基、胺基、(c1-c6)烷基、(c1-c6)卤代烷基、(c3-c6)环烷基、(c2-c6)烯基、(c2-c6)炔基、(c1-c6)烷氧基、苯基、苯氧基等的组。此外，独立地选自取代基组(a)中的1个以上取代基(优选为1-4个取代基)也可各自独立地具有独立地选自取代基组(b)中的1个以上取代基(优选为1-4个取代基)。在此，取代基组(b)与取代基组(a)相同。本说明书中，具有异构体的化合物包括所有异构体与任意比例的它们的任意混合物。例如，二甲苯包括邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯及任意比例的它们的任意混合物。例如，二氯苯包括邻二氯苯、间二氯苯、对二氯苯及任意比例的它们的任意混合物。例如，当某化合物中存在几何异构体(顺式-反式异构体)时，(e)-异构体(反式异构体)、(z)-异构体(顺式异构体)以及它们的混合物包含在本发明的范围内。具体而言，例如，式(2)的化合物可仅为式(2-e)的化合物，或可仅为式(2-z)的化合物，或者也可为上述式(2-e)及上述式(2-z)的任意比例的它们的任意混合物。[化6][化7][化8]根据本发明的方法包括以下流程(式中，r1和r2如上述[1]的记载)。[化9](工序(a))对工序(a)进行说明。工序(a)的反应为肟化。工序(a)为使式(1)的化合物(β-二取代-α,β-不饱和醛)与肟化剂反应以制造式(2)的化合物(β-二取代-α,β-不饱和醛肟)的工序。[化10]式中，r1和r2如上述定义。(工序(a)的原料；式(1)的化合物)作为工序(a)的原料使用式(1)的化合物。式(1)的化合物为已知化合物，或可由已知化合物依据已知方法制造。式(1)的化合物的具体实例包括但不限于以下化合物：3-甲基-2-丁烯-1-醛(3-methyl-2-butene-1-al)(3-甲基-2-丁烯-1-醛也称为3-甲基-2-丁烯醛、3-甲基丁-2-烯醛(3-methylbut-2-enal)或异戊烯醛(prenal))、3-甲基-2-戊烯-1-醛、3-乙基-2-戊烯-1-醛、3,4-二甲基-2-戊烯-1-醛、3,4,4-三甲基-2-戊烯-1-醛、4-氯-3-甲基-2-丁烯-1-醛、4,4,4-三氟-3-甲基-2-丁烯-1-醛、3-环丙基-2-丁烯-1-醛、2-亚环丁基乙醛、2-亚环戊基乙醛、2-亚环己基乙醛、3-甲基-2-庚烯-1-醛、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醛、3,7-二甲基-2-辛烷-1-醛、2-(9h-芴-9-亚基)乙醛、3,3-二苯基-2-丙烯-1-醛、3,3-双(4-苯基)-2-丙烯-1-醛、3,3-双(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-醛、3,3-双(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-醛、3-苯基-2-丁烯-1-醛、3-(4-甲基苯基)-2-丁烯-1-醛、3-(4-甲氧基苯基)-2-丁烯-1-醛、3-(4-氯苯基)-2-丁烯-1-醛等。从产物的有用性等观点来看，式(1)的化合物的优选具体实例为3-甲基-2-丁烯-1-醛。(工序(a)的肟化剂)只要反应进行，工序(a)中使用的肟化剂可为任意肟化剂。可在工序(a)中使用的肟化剂的实例包括羟胺(游离)及其盐，但并不限于这些。羟胺(游离)的实例包括50％羟胺水溶液、60％羟胺水溶液、70％羟胺水溶液、80％羟胺水溶液、90％羟胺水溶液等，但并不限于这些。一般而言，“50％羟胺水溶液(50％hydroxylamineaqueoussolution)”也称为“羟胺(50％水溶液)(hydroxylamine(50％solutioninwater)”。羟胺盐的实例包括盐酸羟胺、硫酸羟胺、硝酸羟胺(例如50％水溶液)、碳酸羟胺、磷酸羟胺、乙酸羟胺、草酸羟胺等，但并不限于这些。工序(a)的肟化剂可单独使用或以任意比例将2种以上组合使用。只要反应进行，工序(a)的肟化剂的形式可为任意形式。该形式的实例包括仅肟化剂的固体和液体；以及任意浓度的水溶液和水以外的溶剂(例如有机溶剂)的溶液等。工序(a)的肟化剂的形式可由本领域技术人员适当地选择。在使用羟胺(游离)作为工序(a)的肟化剂时，只要反应进行，羟胺的形式可为任意形式。考虑到安全性与经济效率，羟胺(游离)的形式的优选实例包括10％以上且低于70％的浓度的水溶液，优选45％以上且55％以下的浓度的水溶液。从安全性、操作容易性、经济效率等观点来看，工序(a)的肟化剂的优选实例包括羟胺(游离)、盐酸羟胺、硫酸羟胺，较优选包括45％-50％羟胺水溶液、盐酸羟胺、硫酸羟胺，进一步优选包括盐酸羟胺、硫酸羟胺，更进一步优选包括硫酸羟胺。只要反应进行，工序(a)的肟化剂的使用量可为任意量。从产率、副产物的抑制、经济效率等观点来看，在一个方式中，相对于式(1)的化合物1摩尔，可例示0.9-1.5当量的范围，优选为0.9-1.2当量的范围。在其它方式中，相对于式(1)的化合物1摩尔，也可例示1.0-1.5当量的范围，优选为1.0-1.2当量的范围。然而，该使用量可由本领域技术人员适当地调整。因此，当使用羟胺和/或其盐作为工序(a)的肟化剂时，只要反应进行，羟胺和/或其盐的使用量可为任意量。从与上述相同的观点来看，在一个方式中，相对于式(1)的化合物1摩尔，作为羟胺(nh2oh)可例示0.9-1.5摩尔的范围，较优选为0.9-1.2摩尔的范围。在其它方式中，相对于式(1)的化合物1摩尔，作为羟胺(nh2oh)也可例示1.0-1.5摩尔的范围，优选为1.0-1.2摩尔的范围。然而，该使用量可由本领域技术人员适当地调整。当使用羟胺和/或其盐作为工序(a)的肟化剂时，反应可在酸催化剂的存在下进行。酸催化剂的实例包括盐酸、硫酸、乙酸等，但并不限于这些。酸催化剂可由本领域技术人员适当地选择。酸催化剂的使用量可由本领域技术人员适当地调整。酸催化剂可与羟胺形成盐，其盐的实例包括盐酸羟胺、硫酸羟胺、乙酸羟胺等，但并不限于这些。酸催化剂的形式可由本领域技术人员适当地选择。当使用羟胺盐类(例如盐酸羟胺、硫酸羟胺、乙酸羟胺等)作为工序(a)的肟化剂时，反应也可在碱的存在下进行。碱的实例包括碱金属氢氧化物类(例如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等)、碱土金属氢氧化物类(例如氢氧化镁、氢氧化钙、氢氧化钡等)、碱金属碳酸盐类(例如碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾等)、碱土金属碳酸盐类(例如碳酸镁、碳酸钙、碳酸钡等)、碱金属碳酸氢盐类(例如碳酸氢锂、碳酸氢钠、碳酸氢钾等)、碱金属羧酸盐类(例如乙酸锂、乙酸钠、乙酸钾等)、金属醇盐类(金属アルコキシド類)(例如甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钾等)、胺类(例如三乙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳-7-烯(dbu)、吡啶等)、氨(例如25％-30％氨水、氨气，优选为25％-30％氨水)，但并不限于这些。碱的优选实例包括氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氨，较优选包括氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氨，进一步优选包括氢氧化钠、氨。碱可单独使用或以任意比例将2种以上组合使用。只要反应进行，碱的形式可为任意形式。该形式的实例包括仅碱的固体、液体及气体；以及任意浓度的水溶液和水以外的溶剂(例如有机溶剂)的溶液等。碱的形式可由本领域技术人员适当地选择。只要反应进行，工序(a)的碱的使用量可为任意量。作为碱的使用量，可例示可中和羟胺盐以释放游离的羟胺的量。从产率、副产物的抑制以及经济效率等观点来看，相对于1当量羟胺盐，可例示0.9-1.5当量，优选为0.9-1.1当量，较优选为1.0当量。然而，该使用量可由本领域技术人员适当地调整。(工序(a)的溶剂)从反应顺利地进行等观点来看，工序(a)的反应优选在溶剂的存在下实施。只要工序(a)的反应进行，工序(a)的溶剂可为任意溶剂。该溶剂可由本领域技术人员适当地选择。工序(a)的溶剂的实例包括水、醇类(例如甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇(叔丁醇也称为叔丁基醇)等)、醚类(例如四氢呋喃(thf)、1,4-二噁烷、二异丙基醚、二丁基醚、二叔丁基醚、环戊基甲基醚(cpme)、甲基-叔丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷(dme)、二甘醇二甲醚(diglyme)、三甘醇二甲醚(triglyme)等)、腈类(例如乙腈等)、酰胺类(例如n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、n,n-二甲基乙酰胺(dmac)、n-甲基吡咯烷酮(nmp)等)、烷基脲类(例如n,n'-二甲基咪唑啉酮(dmi)等)、亚砜类(例如二甲基亚砜(dmso)等)、砜类(例如环丁砜等)、羧酸酯类(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等)、芳香族烃衍生物类(例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯等)、卤化脂肪族烃类(例如二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷(edc)等)、脂肪族烃类(例如己烷、庚烷、辛烷、环己烷、乙基环己烷等)以及任意比例的它们的任意组合，但并不限于这些。从反应性、产率、经济效率等观点来看，在一个方式中，工序(a)的溶剂的优选实例包括水、醇类、腈类、醚类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，较优选包括水、腈类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，更进一步优选包括水、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，特别优选包括任意比例的水与卤化脂肪族烃类的组合。工序(a)的溶剂的优选具体实例包括水、甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃(thf)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，较优选包括水、乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，更进一步优选包括水、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，特别优选包括任意比例的水与二氯甲烷的组合。然而，在任何情况下均优选存在水。在其它方式中，工序(a)的溶剂的优选实例包括水、醇类、腈类、醚类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，较优选包括水、醇类、腈类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、腈类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，更进一步优选包括水、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，特别优选包括任意比例的水与卤化脂肪族烃类的组合。工序(a)的溶剂的优选具体实例包括水、甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃(thf)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，较优选包括水、甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、乙腈、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，更进一步优选包括水、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，特别优选包括任意比例的水与二氯甲烷的组合。然而，在任何情况下均优选存在水。只要可充分地搅拌反应体系，工序(a)的溶剂的使用量可为任意量。从产率、副产物的抑制、经济效率等观点来看，相对于式(1)的化合物1摩尔，可例示0(零)-10l(升)的范围，优选为0.02-5l的范围，较优选为0.02-1l的范围，进一步优选为0.1-1l的范围。然而，该使用量可由本领域技术人员适当地调整。当使用2种以上溶剂的组合时，只要反应进行，2种以上溶剂的比例可为任意比例。该比例可由本领域技术人员适当地调整。只要反应进行，溶剂可为单层也可分成2层。(工序(a)的反应温度)工序(a)的反应温度不受到特别限制。从产率、副产物的抑制、经济效率等观点来看，可例示-30℃(负30℃)-160℃的范围，优选为-10℃-80℃的范围，较优选为0℃-80℃的范围，进一步优选为10℃-50℃的范围，更进一步优选为室温(10℃-35℃)。然而，反应温度可由本领域技术人员适当地调整。(工序(a)的反应时间)工序(a)的反应时间不受到特别限制。从产率、副产物的抑制以及经济效率等观点来看，可例示0.5小时-48小时的范围，优选为0.5小时-24小时的范围，较优选为1小时-12小时的范围。然而，反应时间可由本领域技术人员适当地调整。(工序(a)的产物：式(2)的化合物)工序(a)的产物为对应于作为原料使用的式(1)的化合物的肟。式(2)的化合物的具体实例包括但不限于以下：3-甲基-2-丁烯-1-醛肟(3-methyl-2-butene-1-aloxime)(3-甲基-2-丁烯-1-醛肟也称为3-甲基-2-丁烯醛肟、3-甲基丁-2-烯醛肟或异戊烯醛肟)、3-甲基-2-戊烯-1-醛肟、3-乙基-2-戊烯-1-醛肟、3,4-二甲基-2-戊烯-1-醛肟、3,4,4-三甲基-2-戊烯-1-醛肟、4-氯-3-甲基-2-丁烯-1-醛肟、4,4,4-三氟-3-甲基-2-丁烯-1-醛肟、3-环丙基-2-丁烯-1-醛肟、2-亚环丁基乙醛肟、2-亚环戊基乙醛肟、2-亚环己基乙醛肟、3-甲基-2-庚烯-1-醛肟、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醛肟、3,7-二甲基-2-辛烷-1-醛肟、2-(9h-芴-9-亚基)乙醛肟、3,3-二苯基-2-丙烯-1-醛肟、3,3-双(4-苯基)-2-丙烯-1-醛肟、3,3-双(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-醛肟、3,3-双(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-醛肟、3-苯基-2-丁烯-1-醛肟、3-(4-甲基苯基)-2-丁烯-1-醛肟、3-(4-甲氧基苯基)-2-丁烯-1-醛肟、3-(4-氯苯基)-2-丁烯-1-醛肟等。从产物的有用性等观点来看，式(2)的化合物的优选具体实例为3-甲基-2-丁烯-1-醛肟(3-甲基-2-丁烯醛肟)。作为工序(a)的产物的式(2)的化合物可作为工序(b)的原料使用。工序(a)所得的式(2)的化合物可分离并用于下一工序，也可进一步纯化并用于下一工序，或者可不经分离而用于下一工序。(工序(b))对工序(b)进行说明。工序(b)的反应为环化反应。工序(b)是在酸催化剂的存在下使式(2)的化合物(β-二取代-α,β-不饱和醛肟)反应以制造式(3)的化合物的工序。除了酸催化剂以外，也可在碱催化剂的存在下进行反应。[化11]式中，r1和r2如上述定义。(工序(b)的原料：式(2)的化合物)作为工序(b)的原料使用式(2)的化合物。式(2)的化合物为已知化合物，或可由已知化合物依据已知方法制造。此外，式(2)的化合物可通过上述工序(a)的方法制造。式(2)的化合物的具体实例及优选具体实例如上所述。(工序(b)的酸催化剂)工序(b)的反应中必须有酸催化剂。只要反应进行，工序(b)的酸催化剂可为任意酸催化剂。此外，只要反应进行，可使用以下任意形式，都包含在本发明的范围内。作为酸催化剂，可使用游离酸。酸催化剂也可使用盐形式。当酸催化剂为盐时，酸催化剂可为单盐、也可为复盐。酸催化剂也可使用酸酐形式。酸催化剂也可使用水合物形式。酸催化剂也可使用二聚物等形式。工序(b)的酸催化剂的实例包括但不限于以下酸催化剂。a)无机酸类作为工序(b)的酸催化剂，可使用无机酸。无机酸的实例包括盐酸、硫酸、硝酸。b)羧酸类作为工序(b)的酸催化剂，可使用羧酸及其盐和酸酐。因此，羧酸可作为游离酸使用，也可作为其盐使用。此外，羧酸也可作为其酸酐使用。在一个方式中，羧酸的实例包括任选被1个以上卤素原子取代的饱和或不饱和脂肪族(c1-c8)单羧酸、二羧酸和三羧酸；以及任选被独立地选自卤素原子、(c1-c4)烷基和(c1-c4)卤代烷基中的1个以上取代基取代的芳香族(c7-c11)单羧酸、二羧酸和三羧酸。优选羧酸的实例包括任选被1个以上卤素原子取代的饱和或不饱和脂肪族(c1-c8)羧酸。羧酸盐及羧酸酐的实例为它们的盐及酸酐。在其它方式中，羧酸的实例包括任选被1个以上卤素原子取代的饱和或不饱和脂肪族(c1-c8)羧酸；以及任选被独立地选自卤素原子、(c1-c4)烷基和(c1-c4)卤代烷基中的1个以上取代基取代的苯甲酸。优选羧酸的实例包括任选被1个以上卤素原子取代的饱和或不饱和脂肪族(c1-c8)羧酸。羧酸盐及羧酸酐的实例为它们的盐及酸酐。羧酸的具体实例包括乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、柠檬酸、苯甲酸、邻苯二甲酸。优选羧酸的具体实例包括三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸。羧酸盐的具体实例包括三氟乙酸铵(cf3coo-nh4+)、n-甲基苯胺三氟乙酸盐(cf3coo-c6h5n+(ch3)h2)。羧酸酐的具体实例包括三氟乙酸酐、马来酸酐、邻苯二甲酸酐。优选羧酸酐的具体实例包括马来酸酐。c)磺酸类作为工序(b)的酸催化剂，可使用磺酸及其盐和酸酐。因此，磺酸可作为游离酸使用，也可作为其盐使用。此外，磺酸也可作为其酸酐使用。磺酸的实例包括甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸(tfoh)、苯磺酸、对甲苯磺酸(包括对甲苯磺酸一水合物(tsoh·h2o))、10-樟脑磺酸。磺酸盐的实例包括对甲苯磺酸吡啶鎓(p－トルエンスルホン酸ピリジニウム，ppts)。磺酸酐的实例包括甲烷磺酸酐、三氟甲烷磺酸酐。d)磷酸类作为工序(b)的酸催化剂，可使用磷酸类。磷酸类为磷酸及其衍生物。只要它们为化学上可接受的且显示本发明的效果，磷酸类不受到特别限制。磷酸类的实例包括但不限于以下磷酸类。d-1)磷酸及其盐和酸酐磷酸可作为游离酸使用，也可作为其盐使用。此外，磷酸也可作为其酸酐使用。磷酸及其盐和酸酐的实例包括磷酸(正磷酸：h3po4)、磷酸二氢铵、多磷酸、焦磷酸(二磷酸)及五氧化二磷。d-2)磷酸单酯及其盐和酸酐磷酸单酯可作为游离酸使用，也可作为其盐使用。只要它们为化学上可接受的，磷酸单酯也可作为其酸酐使用。磷酸单酯的实例包括磷酸乙酯(即磷酸二氢乙酯：(c2h5o)p(＝o)(oh)2)及磷酸苯酯(即磷酸二氢苯酯：(c6h5o)p(＝o)(oh)2)。d-3)磷酸二酯及其盐和酸酐磷酸二酯可作为游离酸使用，也可作为其盐使用。只要它们为化学上可接受的，磷酸二酯也可作为其酸酐使用。磷酸二酯的实例包括磷酸二乙酯(即磷酸氢二乙酯：(c2h5o)2p(＝o)oh)及磷酸二苯酯(即磷酸氢二苯酯：(c6h5o)2p(＝o)oh)。磷酸二酯盐的实例包括n-甲基苯胺磷酸二苯酯((c6h5o)2p(＝o)o-c6h5n+(ch3)h2)。e)路易斯酸类作为工序(b)的酸催化剂，可使用路易斯酸。路易斯酸的实例包括但不限于以下路易斯酸。e-1)在一个方式中，路易斯酸的实例包括由阳离子与阴离子所形成的化合物，但并不限于此。形成路易斯酸的阳离子可单独使用，也可将2种以上组合。形成路易斯酸的阴离子可单独使用，也可将2种以上组合。由阳离子与阴离子所形成的路易斯酸可含有阳离子与阴离子以外的成分。形成路易斯酸的阳离子的实例包括长周期型周期表上的第1族、第2族、第3族(包括镧系元素)、第4族、第5族、第6族、第7族、第8族、第9族、第10族、第11族、第12族、第13族、第14族及第15族元素的阳离子。有关本说明书中的长周期型周期表，例如可参照以下内容。iupac元素周期表，日期为2016年11月28日。https：//www.iupac.org/cms/wp-content/uploads/2015/07/iupac_periodic_table-28nov16.pdf长周期型周期表上的第1族至第15族元素的阳离子的实例包括但不限于以下元素的阳离子。第1族元素的阳离子的实例包括如下：锂(li)、钠(na)、钾(k)或铯(cs)的离子。第2族元素的阳离子的实例包括如下：镁(mg)、钙(ca)或钡(ba)的离子。第3族元素的阳离子的实例包括如下：钪(sc)、钇(y)、镧(la)、铈(ce)、钐(sm)或镱(yb)的离子。第4族元素的阳离子的实例包括如下：钛(ti)、锆(zr)或铪(hf)的离子。第5族元素的阳离子的实例包括如下：钒(v)的离子。第6族元素的阳离子的实例包括如下：钼(mo)或钨(w)的离子。第7族元素的阳离子的实例包括如下：锰(mn)的离子。第8族元素的阳离子的实例包括如下：铁(fe)或钌(ru)的离子。第9族元素的阳离子的实例包括如下：钴(co)、铑(rh)或铱(ir)的离子。第10族元素的阳离子的实例包括如下：镍(ni)、钯(pd)或铂(pt)的离子。第11族元素的阳离子的实例包括如下：铜(cu)、银(ag)或金(au)的离子。第12族(即锌族金属)元素的阳离子的实例包括如下：锌的离子。第13族(即硼族金属)元素的阳离子的实例包括如下：硼(b)、铝(al)、镓(ga)或铟(in)的离子。第14族元素的阳离子的实例包括如下：锗(ge)或锡(sn)的离子。第15族元素的阳离子的实例包括如下：铋的离子。阳离子的优选实例包括但不限于以下阳离子：镁(mg)、钙(ca)、钪(sc)、镱(yb)、铁(fe)、钴(co)、镍(ni)、钯(pd)、铂(pt)、铜(cu)、银(ag)、金(au)、锌、硼(b)、铝(al)、锡(sn)的离子。长周期型周期表上的第1族至第15族元素的阳离子的具体实例包括但不限于以下元素的阳离子。第1族元素(即碱金属)的阳离子的具体实例包括如下：锂离子(li+)、钠离子(na+)、钾离子(k+)以及铯离子(cs+)。第2族元素(即碱土金属)的阳离子的具体实例包括如下：镁离子(mg2+)、钙离子(ca2+)以及钡离子(ba2+)。第3族(包括镧系元素)元素的阳离子的具体实例包括如下：钪离子(sc3+)、钇离子(y3+)、镧离子(la3+)、铈(iii)离子(ce3+)、铈(iv)离子(ce4+)、钐(ii)离子(sm2+)、钐(iii)离子(sm3+)以及镱(iii)离子(yb3+)。第4族元素的阳离子的具体实例包括如下：钛(iii)离子(ti3+)、钛(iv)离子(ti4+)、锆(iv)离子(zr4+)以及铪(iv)离子(hf4+)。第5族元素的阳离子的具体实例包括如下：钒(ii)离子(v2+)、钒(iii)离子(v3+)、钒(iv)离子(v4+)以及钒(v)离子(v5+)。第6族元素的阳离子的具体实例包括如下：钼(iv)离子(mo4+)、钼(vi)离子(mo6+)以及钨(vi)离子(w6+)。第7族元素的阳离子的具体实例包括如下：锰(ii)离子(mn2+)、锰(iv)离子(mn4+)以及锰(vii)离子(mn7+)。第8族元素的阳离子的具体实例包括如下：铁(ii)离子(fe2+)、铁(iii)离子(fe3+)以及钌(iii)离子(ru3+)。第9族元素的阳离子的具体实例包括如下：钴(ii)离子(co2+)、钴(iii)离子(co3+)、铑(ii)离子(rh2+)、铑(iii)离子(rh3+)以及铱(iii)离子(ir3+)。第10族元素的阳离子的具体实例包括如下：镍(ii)离子(ni2+)、钯(ii)离子(pd2+)以及铂(ii)离子(pt2+)。第11族元素的阳离子的具体实例包括如下：铜(i)离子(cu+)、铜(ii)离子(cu2+)、银(i)离子(ag+)、金(i)离子(au+)以及金(iii)离子(au3+)。第12族(即锌族金属)元素的阳离子的具体实例包括如下：锌离子(zn2+)。第13族(即硼族金属)元素的阳离子的具体实例包括如下：硼离子(b3+)、铝离子(al3+)、镓(iii)离子(ga3+)以及铟(iii)离子(in3+)。第14族元素的阳离子的具体实例包括如下：锗(ii)离子(ge2+)、锗(iv)离子(ge4+)、锡(ii)离子(sn2+)以及锡(iv)离子(sn4+)。第15族元素的阳离子的具体实例包括如下：铋(iii)离子(bi3+)。阳离子的优选具体实例包括如下：镁离子(mg2+)、钙离子(ca2+)、钪离子(sc3+)、镱(iii)离子(yb3+)、铁(ii)离子(fe2+)、铁(iii)离子(fe3+)、钴(ii)离子(co2+)、钴(iii)离子(co3+)、镍(ii)离子(ni2+)、钯(ii)离子(pd2+)、铂(ii)离子(pt2+)、铜(i)离子(cu+)、铜(ii)离子(cu2+)、银(i)离子(ag+)、金(i)离子(au+)、锌离子(zn2+)、硼离子(b3+)、铝离子(al3+)、锡(ii)离子(sn2+)以及锡(iv)离子(sn4+)。阳离子的较优选具体实例包括如下：钙离子(ca2+)、铜(ii)离子(cu2+)以及银(i)离子(ag+)。阳离子的其它优选实例包括过渡金属离子。本说明书中，过渡金属离子为从长周期型周期表上的第3族(包括镧系元素)至第11族元素的阳离子。因此，过渡金属离子的实例包括上述第3族(包括镧系元素)至第11族元素的阳离子。过渡金属离子的优选实例包括但不限于以下过渡金属离子：钪(sc)、镱(yb)；铁(fe)；钴(co)；镍(ni)、钯(pd)、铂(pt)；铜(cu)、银(ag)以及金(au)的离子。过渡金属离子的具体实例包括上述第3族(包括镧系元素)至第11族元素的阳离子的具体实例。过渡金属离子的优选具体实例包括：钪离子(sc3+)、镱(iii)离子(yb3+)；铁(ii)离子(fe2+)、铁(iii)离子(fe3+)；钴(ii)离子(co2+)、钴(iii)离子(co3+)；镍(ii)离子(ni2+)、钯(ii)离子(pd2+)、铂(ii)离子(pt2+)；铜(i)离子(cu+)、铜(ii)离子(cu2+)、银(i)离子(ag+)以及金(i)离子(au+)。过渡金属离子的较优选具体实例包括铜(ii)离子(cu2+)以及银(i)离子(ag+)。过渡金属离子的进一步优选具体实例包括铜(ii)离子(cu2+)。形成路易斯酸的阴离子的实例包括但不限于以下阴离子：卤素离子(例如氟离子(f-)、氯离子(cl-)、溴离子(br-)、碘离子(i-))；硫酸根离子(so42-)、硝酸根离子(no3-)、氧化物离子(o2-)、高氯酸根离子(clo4-)、四氟硼酸根离子(bf4-)、六氟磷酸根离子(pf6-)、六氟锑酸根离子(sbf6-)；羧酸根离子(例如乙酸根离子(ch3co2-；aco-)、三氟乙酸根离子(cf3co2-))；磺酸根离子(例如甲烷磺酸根离子(ch3so3-；mso-；也称为甲磺酸根(mesylate)离子)、三氟甲烷磺酸根离子(cf3so3-；tfo-；也称为三氟甲磺酸根(triflate)离子)、十七氟辛烷磺酸根离子(c8f17so3-；也称为全氟辛烷磺酸根离子)、苯磺酸根离子(c6h5so3-；也称为besylate离子)、对甲苯磺酸根离子(4-ch3-c6h4so3-；tso-；也称为tosylate离子))、双(三氟甲基磺酰基)酰亚胺离子((cf3so2)2n-；tf2n-；也称为双(三氟甲基磺酰基)酰胺离子))；醇盐离子(例如甲醇盐离子(ch3o-；meo-)、乙醇盐离子(c2h5o-；eto-)、异丙醇盐离子((ch3)2cho-；i-pro-)。形成路易斯酸的阴离子的优选实例包括如下：氟离子(f-)、氯离子(cl-)、溴离子(br-)、碘离子(i-)；三氟甲烷磺酸根离子(cf3so3-；tfo-；也称为三氟甲磺酸根离子)；双(三氟甲基磺酰基)酰胺离子((cf3so2)2n-：tf2n-)。e-2)在其它方式中，路易斯酸的实例包括但不限于下式所示的化合物：mzn式中，m为长周期型周期表上的第1族、第2族、第3族(包括镧系元素)、第4族、第5族、第6族、第7族、第8族、第9族、第10族、第11族、第12族、第13族、第14族及第15族元素的阳离子；z相同或不同，并且为m的抗衡阴离子；n为1-4的整数。上式所示的路易斯酸也可含有z与m以外的成分。e-2中的长周期型周期表上的第1族至第15族元素的阳离子的实例与上述e-1中的那些相同。e-2中的阳离子的优选实例与上述e-1中的那些相同。e-2中的长周期型周期表上的第1族至第15族元素的阳离子的具体实例与上述e-1中的那些相同。e-2中的阳离子的优选具体实例与上述e-1中的那些相同。e-2中的阳离子的较优选具体实例与上述e-1中的那些相同。e-2中的阳离子的其它优选实例与上述e-1中的那些相同，包括过渡金属离子。e-2中的过渡金属离子的实例与上述e-1中的那些相同。e-2中的过渡金属离子的优选实例与上述e-1中的那些相同。e-2中的过渡金属离子的具体实例、优选具体实例以及较优选具体实例与上述e-1中的那些相同。z的实例与上述e-1中形成路易斯酸的阴离子的实例相同。e-2中的优选阴离子实例与上述e-1中的那些相同。e-2中的较优选阴离子实例与上述e-1中的那些相同。对于上述e-1和e-2，路易斯酸的具体实例包括但不限于以下：溴化锂(libr)、高氯酸锂(liclo4)、溴化钠(nabr)、溴化钾(kbr)、溴化铯(csbr)、氯化镁(mgcl2)、溴化镁(mgbr2)、三氟甲磺酸镁(mg(otf)2)、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺镁(mg(ntf2)2)、氯化钙(cacl2)、溴化钙(cabr2)(包括水合物)、三氟甲磺酸钙(ca(otf)2)、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺钙(ca(ntf2)2)、氯化钪(iii)(sccl3)、三氟甲磺酸钪(iii)(sc(otf)3)(三氟甲磺酸钪(iii)也称为三氟甲烷磺酸钪(iii)(sc(oso2cf3)3))、十七氟辛烷磺酸钪(iii)(sc(oso2c8f17)3)(十七氟辛烷磺酸钪(iii)也称为全氟辛烷磺酸钪(iii))、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺钪(iii)(sc(ntf2)3)、氯化钇(iii)(ycl3)、三氟甲磺酸钇(iii)(y(otf)3)、氯化镧(iii)(lacl3)、三氟甲磺酸镧(iii)(la(otf)3)、氯化铈(iii)(cecl3)、三氟甲磺酸铈(iii)(ce(otf)3)、氯化钐(iii)(smcl3)、三氟甲磺酸钐(iii)(sm(otf)3)、氯化镱(iii)(ybcl3)、三氟甲磺酸镱(iii)(yb(otf)3)、氯化钛(iv)(ticl4)、四甲氧基钛(iv)(ti(ome)4)(四甲氧基钛(iv)也称为四丁醇钛(iv))、四异丙氧基钛(iv)(ti(opr-i)4)(四异丙氧基钛(iv)也称为四异丙醇钛(iv))、氯化锆(iv)(zrcl4)、三氟甲磺酸铪(iv)(hf(otf)4)、十七氟辛烷磺酸铪(iv)(hf(oso2c8f17)4)、氯化钒(iii)(vcl3)、氧化钒(v)(v2o5)、氯化锰(ii)(mncl2)(包括四水合物等)、硫酸锰(ii)(mnso4)(包括五水合物等)、氯化铁(ii)(fecl2)(包括四水合物)、乙酸铁(ii)(fe(oac)2)、三氟甲磺酸铁(ii)(fe(otf)2)、氯化铁(iii)(fecl3)、溴化铁(iii)(febr3)、三氟甲磺酸铁(iii)(fe(otf)3)、氯化钌(iii)(rucl3)、氯化钴(ii)(cocl2)(包括六水合物)、硫酸钴(ii)(coso4)(包括七水合物)、乙酸钴(ii)(co(oac)2)(包括四水合物)、乙酸铑(ii)(rh(oac)2)(包括水合物及二聚物)、氯化铑(iii)(rhcl3)(包括三水合物)、氯化铱(iii)(ircl3)、氯化镍(ii)(nicl2)(包括六水合物)、乙酸镍(ii)(ni(oac)2)(包括四水合物)、三氟甲磺酸镍(ii)(ni(otf)2)、氯化钯(ii)(pdcl2)、乙酸钯(ii)(pd(oac)2)、氯化铂(ii)(ptcl2)、氯化铜(i)(cucl)、溴化铜(i)(cubr)、碘化铜(i)(cui)、三氟甲磺酸铜(i)苯络合物(cuotf·c6h6)、三氟甲磺酸铜(i)甲苯络合物(cuotf·c6h5ch3)、氯化铜(ii)(cucl2)(包括二水合物)、溴化铜(ii)(cubr2)、乙酸铜(ii)(cu(oac)2)、三氟甲磺酸铜(ii)(cu(otf)2)(三氟甲磺酸铜(ii)也称为三氟甲烷磺酸铜(ii)(cu(oso2cf3)2))、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺铜(ii)(cu(ntf2)2)、氯化银(agcl)、三氟甲磺酸银(i)(agotf)、氯化锌(zncl2)、溴化锌(znbr2)、碘化锌(zni2)、三氟甲磺酸锌(ii)(zn(otf)2)、三氟化硼乙醚络合物(borontrifluorideethylethercomplex)(bf3·oet2)、三氟化硼丁醚络合物(bf3·n-bu2o)、三氟化硼四氢呋喃醚络合物(bf3·thf)、三氟化硼甲醇络合物(bf3·meoh)、三氟化硼乙腈络合物(bf3·mecn)、三甲氧基硼烷(b(ome)3)、氯化铝(alcl3)、溴化铝(albr3)、三甲氧基铝(al(ome)3)、氯化镓(iii)(gacl3)、氯化铟(iii)(incl3)、氯化锗(ii)(gecl2)、氯化锗(iv)(gecl4)、氯化铋(iii)(bicl3)、三氟甲磺酸铋(iii)(bi(otf)3)、氯化锡(ii)(sncl2)、三氟甲磺酸锡(ii)(sn(otf)2)、氯化锡(iv)(sncl4)。对于上述e-1和e-2，路易斯酸的优选具体实例包括如下：三氟甲磺酸镁(mg(otf)2)、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺镁(mg(ntf2)2)、三氟甲磺酸钙(ca(otf)2)、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺钙(ca(ntf2)2)、三氟甲磺酸钪(iii)(sc(otf)3)、氯化钛(iv)(ticl4)、四甲氧基钛(iv)(ti(ome)4)、四异丙氧基钛(iv)(ti(opr-i)4)、氯化铁(iii)(fecl3)、溴化铁(iii)(febr3)、三氟甲磺酸铁(iii)(fe(otf)3)、氯化镍(ii)(nicl2)(包括六水合物)、乙酸镍(ii)(ni(oac)2)(包括四水合物)、三氟甲磺酸镍(ii)(ni(otf)2)、氯化铜(i)(cucl)、溴化铜(i)(cubr)、碘化铜(i)(cui)、三氟甲磺酸铜(i)苯络合物(cuotf·c6h6)、三氟甲磺酸铜(i)甲苯络合物(cuotf·c6h5ch3)、氯化铜(ii)(cucl2)(包括二水合物)、溴化铜(ii)(cubr2)、乙酸铜(ii)(cu(oac)2)、三氟甲磺酸铜(ii)(cu(otf)2)、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺铜(ii)(cu(ntf2)2)、氯化银(agcl)、三氟甲磺酸银(i)(agotf)、氯化锌(zncl2)、溴化锌(znbr2)、三氟甲磺酸锌(ii)(zn(otf)2)、三氟化硼乙醚络合物(bf3·oet2)、三氟化硼丁醚络合物(bf3·n-bu2o)、三氟化硼四氢呋喃醚络合物(bf3·thf)、氯化铝(alcl3)、溴化铝(albr3)、三氟甲磺酸锡(ii)(sn(otf)2)、氯化锡(iv)(sncl4)。对于上述e-1及e-2，路易斯酸的较优选具体实例包括如下：三氟甲磺酸镁(mg(otf)2)、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺镁(mg(ntf2)2)、三氟甲磺酸钙(ca(otf)2)、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺钙(ca(ntf2)2)、三氟甲磺酸钪(iii)(sc(otf)3)、氯化铜(ii)(cucl2)(包括二水合物)、溴化铜(ii)(cubr2)、乙酸铜(ii)(cu(oac)2)、三氟甲磺酸铜(ii)(cu(otf)2)、双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺铜(ii)(cu(ntf2)2)、氯化银(agcl)、三氟甲磺酸银(i)(agotf)。对于上述e-1和e-2，路易斯酸的进一步优选具体实例包括如下：三氟甲磺酸钙(ca(otf)2)、三氟甲磺酸铜(ii)(cu(otf)2)、三氟甲磺酸银(i)(agotf)。对过渡金属三氟甲磺酸盐进行说明。在一个方式中，其是由作为阳离子的过渡金属离子与作为阴离子的三氟甲磺酸根离子所形成的化合物。过渡金属离子如上所述。如上所述，三氟甲磺酸根离子为三氟甲烷磺酸根离子(cf3so3-；tfo-)。由过渡金属离子与三氟甲磺酸根离子所形成的过渡金属三氟甲磺酸盐可包含过渡金属离子与三氟甲磺酸根离子以外的成分。在其它方式中，过渡金属三氟甲磺酸盐为下式所示的化合物：m'z'm式中，m'为作为阳离子的过渡金属离子；z'为作为阴离子的三氟甲磺酸根离子；m为1～4的整数。在此，过渡金属离子如上所述，三氟甲磺酸根离子如上所述。过渡金属三氟甲磺酸盐的具体实例为上述路易斯酸的具体实例中的合适实例。过渡金属三氟甲磺酸盐的优选具体实例为上述路易斯酸的优选具体实例中的合适实例。过渡金属三氟甲磺酸盐的较优选具体实例为上述路易斯酸的较优选具体实例中的合适实例。过渡金属三氟甲磺酸盐的进一步优选具体实例为上述路易斯酸的进一步优选具体实例中的合适实例。e-3)在另一其它方式中，路易斯酸的实例包括碘、溴、氯等卤素类。卤素类的进一步优选具体实例为碘。f)固态酸类作为工序(b)的酸催化剂，可使用固态酸。固态酸的实例包括阳离子交换树脂、杂多酸、沸石、蒙脱石、氧化铝等，但并不限于这些。本说明书中，术语“阳离子交换树脂”不受到特别限定，意味着强酸性或弱酸性的已知的阳离子交换树脂。阳离子交换树脂的实例包括三菱化学公司制造的diaion(注册商标)系列(例如diaionsk1b、sk110、sk116、p206、wk40等)、ロームアンドハース公司制造的amberlite(注册商标)系列(例如amberliteir-120b、ir-200ct、irc50、ir-124等)、ザ·ダウケミカル·カンパニー公司制造的dowex(注册商标)系列(例如50w-x8等)等，但并不限于这些。杂多酸的实例包括12钼(vi)磷酸n水合物(12-molybdo(vi)phosphoricacidn-hydrate；h3[pmo12o40]·nh2o(n≒30))、12钨(vi)磷酸n水合物(12-tungsto(vi)phosphoricacidn-hydrate；h3[pw12o40]·nh2o(n≒30))、12钨(vi)硅酸n水合物(12-tungsto(vi)silicicacidn-hydrate；h4[siw12o40]·nh2o(n≒30，例如n≒26))等，但并不限于这些。12钼(vi)磷酸n水合物也称为磷钼酸n水合物(phosphomolybdicacidn-hydrate)。12钨(vi)磷酸n水合物也称为磷钨酸n水合物(phosphotungsticacidn-hydrate)。12钨(vi)硅酸n水合物也称为硅钨酸n水合物(silicotungsticacidn-hydrate)。作为工序(b)的酸催化剂，也可使用杂多酸的盐。杂多酸的盐的实例包括12钼(vi)磷酸钠n水合物(sodium12-molybdo(vi)phosphaten-hydrate；na3[pmo12o40]·nh2o(n≒30))等，但并不限于这些。12钼(vi)磷酸钠n水合物也称为磷钼酸钠n水合物(sodiumphsophomolybdaten-hydrate)。沸石的实例包括zsm-5型、丝光沸石型、l型、y型、x型以及β型等，但并不限于这些。上述实例中，优选的组如下所述，但并不限于这些。优选选自于由无机酸类、羧酸类、磺酸类、磷酸类以及路易斯酸类所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。较优选选自于由盐酸、硫酸、硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、马来酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸、磷酸、磷酸乙酯、磷酸苯酯、磷酸二乙酯、磷酸二苯酯、过渡金属三氟甲磺酸盐以及碘所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。进一步优选选自于由盐酸、硫酸、硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、马来酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸、磷酸二苯酯、三氟甲磺酸铜(ii)、三氟甲磺酸银(i)以及碘所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。进一步优选选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、马来酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、10-樟脑磺酸以及磷酸二苯酯所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。进一步优选选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、马来酸、马来酸酐、甲烷磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸以及磷酸二苯酯所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。进一步优选选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、马来酸、马来酸酐、苯磺酸、对甲苯磺酸以及磷酸二苯酯所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。进一步优选选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、马来酸、马来酸酐、苯磺酸以及对甲苯磺酸所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。进一步优选选自于由硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、马来酸、马来酸酐以及对甲苯磺酸所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。进一步优选选自于由硝酸、三氟乙酸、马来酸以及对甲苯磺酸所组成的组中的1种以上(优选为1-3种，较优选为1种或2种，进一步优选为1种)酸催化剂。进一步优选三氟乙酸、马来酸或马来酸酐。进一步优选三氟乙酸或马来酸。工序(b)的酸催化剂可单独使用，或以任意比例将2种以上组合使用。只要反应进行，工序(b)的酸催化剂的形式可为任意形式。该形式的实例包括仅酸催化剂的固体、液体及气体；以及任意浓度的水溶液及水以外的溶剂(例如有机溶剂)的溶液等。该形式可由本领域技术人员适当地选择。只要反应进行，工序(b)的酸催化剂的使用量可为任意量。从产率、副产物的抑制、经济效率等观点来看，相对于式(2)的化合物1摩尔，可例示0.001-1.0摩尔的范围，优选为0.001-0.5摩尔的范围，较优选为0.01-0.5摩尔的范围，进一步优选为0.01-0.3摩尔的范围，进一步优选为0.01-0.2摩尔的范围，进一步优选为0.02-0.2摩尔的范围。(工序(b)的碱催化剂)工序(b)的反应必须有酸催化剂的存在，但除了酸催化剂，也可在碱催化剂的存在下进行反应。只要反应进行，工序(b)的碱催化剂可为任意碱催化剂。此外，只要反应进行，可使用以下任意形式，都包含在本发明的范围内。作为碱催化剂，可使用游离碱。碱催化剂也可使用盐形式。当碱催化剂为盐时，碱催化剂可为单盐、也可为复盐。工序(b)的碱催化剂的实例包括但不限于以下。作为碱催化剂，优选为胺类。胺类可为下式的伯胺、仲胺、叔胺或杂环胺。r3r4r5n式中，r3、r4和r5各自独立地为氢、任选取代的(c1-c6)烷基、任选取代的(c3-c6)环烷基、任选取代的(c2-c6)烯基、任选取代的(c2-c6)炔基或任选取代的芳基；或者，r3、r4和r5中的任意2个与它们所键合的氮原子一起形成4-12元杂环，其中所形成的环任选被取代。在此，r3、r4和r5中的至少一个不为氢。伯胺的具体实例包括甲基胺、乙基胺、丙基胺、丁基胺、苯胺等，但并不限于这些。仲胺的具体实例包括二乙基胺、二丙基胺、二异丙基胺、n-甲基苯胺(phnhme)、n-乙基苯胺、哌啶、吗啉等，但并不限于这些。叔胺的具体实例包括三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、二异丙基乙基胺、1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷(dabco)、n,n-二甲基苯胺、n,n-二乙基苯胺等，但并不限于这些。杂环胺的具体实例包括吡啶、4-(二甲基氨基)-吡啶、4-吡咯烷吡啶、2,6-二甲基吡啶、喹啉、异喹啉、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳-7-烯(dbu)、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(dbn)等，但并不限于这些。4-(二甲基氨基)-吡啶、4-吡咯烷吡啶、1,8-二氮杂二环[5.4.0]-7-十一碳-7-烯(dbu)、1,5-二氮杂二环[4.3.0]壬-5-烯(dbn)也属于叔胺。胺类的实例也包括咪唑啉酮类。咪唑啉酮类的具体实例包括(2s,5s)-2-叔丁基-3-甲基-5-苄基-4-咪唑啉酮及其非对映异构体等光学异构体，以及它们的类似物。然而，由于咪唑啉酮类价格昂贵，因此咪唑啉酮类不宜在工业上使用。从产率、经济效率等观点来看，碱催化剂的优选具体实例包括n-甲基苯胺、吗啉及吡咯烷，较优选为n-甲基苯胺。只要反应进行，工序(b)的碱催化剂的使用量可为任意量。然而，优选碱催化剂的当量少于酸碱催化剂的当量。从产率、副产物的抑制、经济效率等观点来看，相对于1当量酸催化剂，可例示0(零)-1当量的范围，优选为0-0.9当量的范围，较优选为0-0.5当量的范围，进一步优选为0-0.4当量的范围。相对于1当量酸催化剂，可例示0.05-1当量的范围，优选为0.05-0.9当量的范围，较优选为0.1-0.5当量的范围，进一步优选为0.1-0.4当量的范围，进一步优选为0.2-0.4当量的范围。(工序(b)的溶剂)工序(b)的反应可在溶剂存在下或不存在下进行。在工序(b)中是否使用溶剂可由本领域技术人员适当地确定。只要工序(b)的反应进行，工序(b)的溶剂可为任意溶剂。该溶剂可由本领域技术人员适当地选择。工序(b)的溶剂的实例包括水、醇类(例如甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇、叔丁醇(叔丁醇也称为叔丁基醇)等)、醚类(例如四氢呋喃(thf)、1,4-二噁烷、二异丙基醚、二丁基醚、二叔丁基醚、环戊基甲基醚(cpme)、甲基-叔丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷(dme)、二甘醇二甲醚(diglyme)、三甘醇二甲醚(triglyme)等)、腈类(例如乙腈等)、酰胺类(例如n,n-二甲基甲酰胺(dmf)、n,n-二甲基乙酰胺(dmac)、n-甲基吡咯烷酮(nmp)等)、烷基脲类(例如n,n'-二甲基咪唑啉酮(dmi)等)、亚砜类(例如二甲基亚砜(dmso)等)、砜类(例如环丁砜等)、羧酸酯类(例如乙酸乙酯、乙酸丁酯等)、芳香族烃衍生物类(例如苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯等)、脂肪族烃类(例如己烷、庚烷、辛烷、环己烷、乙基环己烷等)、卤化脂肪族烃类(例如二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷(edc)等)以及任意比例的它们的任意组合，但并不限于这些。从反应性、产率、经济效率等观点来看，在一个方式中，工序(b)的溶剂的优选实例包括水、醇类、腈类、醚类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，较优选包括水、腈类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括任意比例的水与卤化脂肪族烃类的组合。工序(b)的溶剂的优选具体实例包括水、甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃(thf)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，较优选包括水、乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括任意比例的水与二氯甲烷的组合。然而，在任何情况下均存在水。在其它方式中，工序(b)的溶剂的优选实例包括水、醇类、腈类、醚类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，较优选包括水、醇类、腈类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、腈类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括任意比例的水与卤化脂肪族烃类的组合。工序(b)的溶剂的优选具体实例包括水、甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃(thf)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，较优选包括水、甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、乙腈、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括水、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括任意比例的水与二氯甲烷的组合。然而，在任何情况下均存在水。在另外的其它方式中，工序(b)的溶剂的优选实例包括醇类、腈类、醚类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，较优选包括腈类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，特别优选包括卤化脂肪族烃类。工序(b)的溶剂的优选具体实例包括甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃(thf)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，较优选包括乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，特别优选包括二氯甲烷。在另外的其它方式中，工序(b)的溶剂的优选实例包括醇类、腈类、醚类、芳香族烃衍生物类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，较优选包括醇类、腈类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括腈类、卤化脂肪族烃类及任意比例的它们的任意组合，特别优选包括卤化脂肪族烃类。工序(b)的溶剂的优选具体实例包括甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、四氢呋喃(thf)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，较优选包括甲醇、乙醇、2-丙醇、叔丁醇、乙腈、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，进一步优选包括乙腈、二氯甲烷及任意比例的它们的任意组合，特别优选包括二氯甲烷。只要可充分地搅拌反应体系，工序(b)的溶剂的使用量可为任意量。从产率、副产物的抑制、经济效率等观点来看，相对于式(2)的化合物1摩尔，可例示0(零)-10l(升)的范围，优选为0-5l的范围，较优选为0.05-2l的范围，进一步优选为0.1-2l的范围，进一步优选为0.1-1l的范围。然而，该使用量可由本领域技术人员适当地调整。当组合使用2种以上溶剂时，只要反应进行，2种以上溶剂的比例可为任意比例。该比例可由本领域技术人员适当地调整。只要反应进行，溶剂可为单层也可分成2层。(工序(b)的反应温度)工序(b)的反应温度不受到特别限制。从产率、副产物的抑制、经济效率等观点来看，可例示-10℃(负10℃)-160℃的范围，较优选为0℃-100℃的范围，进一步优选为10℃-100℃的范围，进一步优选为10℃-80℃的范围，进一步优选为10℃-50℃的范围。然而，反应温度可由本领域技术人员适当地调整。(工序(b)的反应时间)工序(b)的反应时间不受到特别限制。从产率、副产物的抑制、经济效率等观点来看，可例示0.5小时-72小时的范围，优选为1小时-48小时的范围，较优选为1小时-24小时的范围，进一步优选为2小时-24小时的范围。然而，反应时间可由本领域技术人员适当地调整。(工序(b)的产物：式(3)的化合物)工序(b)的产物是对应于作为原料使用的式(2)的化合物的5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑。工序(b)中所得的式(3)的化合物的具体实例包括但不限于以下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑、5-乙基-5-甲基-4,5-二氢异噁唑、5,5-二乙基-4,5-二氢异噁唑、5-异丙基-5-甲基-4,5-二氢异噁唑、5-(叔丁基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑、5-(氯甲基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑、5-甲基-5-(三氟甲基)-4,5-二氢异噁唑、5-环丙基-5-甲基-4,5-二氢异噁唑、5-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛-6-烯、1-甲基-2-甲基[4.4]壬-2-烯、1-甲基-2-甲基[4.5]癸-2-烯、5-丁基-5-甲基-4,5-二氢异噁唑、5-甲基-5-(4-甲基戊-3-烯-1-基)-4,5-二氢异噁唑、5-甲基-5-(4-甲基戊基)-4,5-二氢异噁唑、4'h-螺[芴-9,5'-异噁唑]、5,5-二苯基-4,5-二氢异噁唑、5,5-双(4-甲基苯基)-4,5-二氢异噁唑、5,5-双(4-甲氧基苯基)-4,5-二氢异噁唑、5,5-双(4-氯苯基)-4,5-二氢异噁唑、5-甲基-5-苯基-4,5-二氢异噁唑、5-乙基-5-苯基-4,5-二氢异噁唑、5-(4-甲基苯基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑、5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑、5-(4-氯苯基)-5-甲基-4,5-二氢异噁唑等。从产物的有用性等观点来看，式(3)的化合物的优选具体实例为5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑。除非另有说明，否则应将本说明书中使用的表示数量、大小、浓度、反应条件等特征的数字理解为由术语“约”修饰。在一些方式中，所公开的数值通过使用所报告的有效数字的位数与常规舍入法来解释。在一些方式中，所公开的数值应解释为包含由其各自的试验测定方法中发现的标准偏差而必然产生的误差。实施例以下，基于实施例进一步地详细说明本发明，但本发明并不受限于这些实施例。本说明书中，室温为10℃-35℃。实施例13-甲基-2-丁烯醛肟(2-a)的制造工序(a：肟化)[化12]将3-甲基-2-丁烯醛(1-a、10.0g、119mmol、100mol％)溶解于二氯甲烷(60ml、0.5l/mol)中。以内温成为30-40℃的方式，在其中滴入50％羟胺水溶液(7.9g、119mmol、100mol％)(放热反应)。滴入结束后，将混合物在室温下搅拌4小时。反应结束后，加入食盐水(10ml)加以搅拌。将所得混合物分配在有机层与水层。将有机层与水层进行分离，得到有机层。将所得有机层以硫酸镁干燥，在减压下进行浓缩，得到3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a、无色半固体、11.9g、纯度：98％(gc面积百分比)、118mmol、产率：99％(定量的)、e/z比：61/39(gc面积百分比))。1h-nmr(400mhz，cdcl3)δ(ppm，tms基准)：1.82-1.84(m,3h，e异构体)、1.85-1.87(m,3h，e异构体)、1.87-1.89(m,3h，z异构体)、1.90-1.92(m,3h，z异构体)、5.91(dq,j＝1.3,10.4hz,1h，e异构体)、6.52(dq,j＝1.3,9.9hz,1h，z异构体)、7.34(d,j＝9.9hz,1h，z异构体)、8.04(d,j＝10.4hz,1h，e异构体)、8.40(bs,1h，e和/或z异构体)。13c-nmr(100mhz，cdcl3)δ(ppm)：18.5(e及z异构体)、26.1(z异构体)、26.4(e异构体)、113.5(z异构体)、118.1(e异构体)、144.1(e异构体)、145.1(z异构体)、146.5(z异构体)、148.7(e异构体)。实施例25,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(b：环化)[化13]将以与实施例1相同的方式制备的3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a、11.9g、纯度：98％(gc面积百分比)、118mmol、100mol％、e/z比：61/39(gc面积百分比))溶解于二氯甲烷(24ml、0.2l/mol)中。在其中加入69％硝酸(1.1g、11.8mmol、10mol％)，并在室温下搅拌48小时。作为反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果，反应混合物中除了溶剂等以外的主要成分如下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)：95％；3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a：原料)：3％。在反应混合物中加入二乙醚(30ml)，将所得混合物分配在有机层与水层。将有机层与水层进行分离，得到有机层。依次以碳酸钠水溶液、食盐水清洗，以硫酸镁干燥，在减压下进行浓缩。将所得粗产物通过减压蒸馏进行纯化，得到5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a、无色油状物、8.4g、纯度：99％(gc面积百分比)、85.6mmol、产率：73％、沸点：75-77℃/50torr)。1h-nmr(400mhz，cdcl3)δ(ppm、tms基准)：1.40(s,6h)、2.75(d,j＝1.9hz,2h)、7.06(s,1h)。沸点：154.9℃/1atm(tg-dta：热重-差热同步分析)。在tg-dta中使用以下机器。机器：dsc3100s(macscienceco.，ltd.制造)。实施例35,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(a：肟化)及工序(b：环化)[化14](1)肟化将3-甲基-2-丁烯醛(1-a、15.0g、178mmol、100mol％)溶解于二氯甲烷(90ml、0.5l/mol)中。以内温成为30-40℃的方式，在其中滴入50％羟胺水溶液(11.8g、178mmol、100mol％)(放热反应)。滴入结束后，将混合物在室温下搅拌4小时。反应结束后，加入食盐水(10ml)加以搅拌。将所得混合物分配在有机层与水层。将有机层与水层进行分离，得到有机层。将所得有机层以硫酸镁干燥，在40℃(浴温)减压下(400torr)进行浓缩直至有机层的量成为36g，得到粗制的3-甲基-2-丁烯醛肟(产率：定量的、包含约14ml二氯甲烷)。(2)环化反应在上述(1)所得的3-甲基-2-丁烯醛肟与二氯甲烷的混合物中，以反应体系内的二氯甲烷的总量成为约36ml(0.2l/mol)的方式加入二氯甲烷(22ml)。在其中加入三氟乙酸(tfa、2.03g、比重：1.49、1.36ml、17.8mmol、10mol％)，并在室温下搅拌48小时。作为反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果，反应混合物中除了溶剂等以外的主要成分如下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)：94％；3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a：中间体)：1％。在反应混合物中加入二乙醚(40ml)，将所得混合物分配在有机层与水层。将有机层与水层进行分离，得到有机层。依次以碳酸钠水溶液、食盐水清洗，以硫酸镁干燥，在减压下进行浓缩。将所得粗产物通过减压蒸馏进行纯化，得到5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a、无色油状物、13.7g、纯度：99％(gc面积百分比)、137mmol、产率：77％(2工序)、沸点：75-77℃/50torr)。实施例45,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(a：肟化)及工序(b：环化)[化15](1)肟化将3-甲基-2-丁烯醛(1-a、10.0g、119mmol、100mol％)溶解于二氯甲烷(60ml、0.5l/mol)中。以内温成为30-40℃的方式，在其中滴入50％羟胺水溶液(7.9g、119mmol、100mol％)(放热反应)。滴入结束后，将混合物在室温下搅拌4小时。反应结束后，加入食盐水(10ml)加以搅拌。将所得混合物分配在有机层与水层。将有机层与水层进行分离，得到有机层。将所得有机层以硫酸镁干燥，在40℃(浴温)减压下(400torr)进行浓缩直至有机层的量成为31g，得到粗制的3-甲基-2-丁烯醛肟(产率：定量的、包含约14ml二氯甲烷)。(2)环化反应在上述(1)所得的3-甲基-2-丁烯醛肟与二氯甲烷的混合物中，以反应体系内的二氯甲烷的总量成为约24ml(0.2l/mol)的方式加入二氯甲烷(10ml)。在其中加入对甲苯磺酸一水合物(pts·h2o、2.3g、11.9mmol、10mol％)，并在室温下搅拌60小时。作为反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果，反应混合物中除了溶剂等以外的主要成分如下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)：95％；3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a：中间体)：3％。在反应混合物中加入二乙醚(30ml)，将所得混合物分配在有机层与水层。将有机层与水层进行分离，得到有机层。依次以碳酸钠水溶液、食盐水清洗，以硫酸镁干燥，在减压下进行浓缩。将所得粗产物通过减压蒸馏进行纯化，得到5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a、无色油状物、8.3g、纯度：99％(gc面积百分比)、83mmol、产率：70％、沸点：75-77℃/50torr)。实施例55,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(a：肟化)及工序(b：环化)[化16](1)肟化将3-甲基-2-丁烯醛(1-a、10.0g、119mmol、100mol％)溶解于二氯甲烷(60ml、0.5l/mol)中。以内温成为30-40℃的方式，在其中滴入50％羟胺水溶液(7.9g、119mmol、100mol％)(放热反应)。滴入结束后，将混合物在室温下搅拌4小时。反应结束后，加入食盐水(10ml)加以搅拌。将所得混合物分配在有机层与水层。将有机层与水层进行分离，得到有机层。将所得有机层以硫酸镁干燥，在40℃(浴温)减压下(400torr)进行浓缩直至有机层的量成为33g，得到粗制的3-甲基-2-丁烯醛肟(产率：定量的、包含约16ml二氯甲烷)。(2)环化反应在上述(1)所得的3-甲基-2-丁烯醛肟与二氯甲烷的混合物中，以反应体系内的二氯甲烷的总量成为约24ml(0.2l/mol)的方式加入二氯甲烷(8ml)。在其中加入马来酸(1.38g、11.9mmol、10mol％)，并在室温下搅拌60小时。作为反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果，反应混合物中除了溶剂等以外的主要成分如下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)：97％。3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a：中间体)消失。在反应混合物中加入二乙醚(30ml)，将所得混合物分配在有机层与水层。将有机层与水层进行分离，得到有机层。依次以碳酸钠水溶液、食盐水清洗，以硫酸镁干燥，在减压下进行浓缩。将所得粗产物通过减压蒸馏进行纯化，得到5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a、无色油状物、9.3g、纯度：99％(gc面积百分比)、94mmol、产率：79％、沸点：75-77℃/50torr)。实施例65,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(b：环化)[化17]将以与实施例1类似的方法制备的3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a；215mg、纯度95％(定量nmr、内标：二甲基砜)、2.06mmol、100mol％、e/z比：62/38(nmr))溶解于二氯甲烷(0.43ml、0.2l/mol)中。在其中加入对甲苯磺酸一水合物(pts·h2o、41mg、0.22mmol、10.5mol％)，并在室温下搅拌72小时。作为反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果，反应混合物中除了溶剂等以外的主要成分如下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)：91％；3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a：原料)：6％。作为使用二甲基砜(62.4mg、0.663mmol)作为内标的定量nmr分析的结果，5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)的产率为74％(151mg、1.52mmol)。实施例7-实施例29及比较例15,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(b：环化)；环化催化剂的研究[化18]将以与实施例1类似的方法制备的3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a)作为原料使用，以下表所示的方式变更反应条件，进行上述反应。即，将作为原料的3-甲基-2-丁烯醛肟(2-a、100mg、e/z比：62/38(nmr))溶解于下表所示的溶剂中，在其中加入下表所示的催化剂，在预定温度下搅拌预定时间。在实施例9中，加入10mol％六氟磷酸四丁基铵(tetrabutylammoniumhexafluorophosphate；bu4n+pf6-)。在实施例12中，使用0.5g原料。结果示于下表。下表中，将反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果表示为产率。[表1]r.t.：室温ch2cl2：二氯甲烷edc：二氯乙烯(1,2-二氯乙烷)agotf：三氟甲磺酸银(i)cu(otf)2：三氟甲磺酸铜(ii)ca(ntf2)2：双(三氟甲烷磺酰基)酰亚胺钙cas：10-樟脑磺酸tsoh·h2o：对甲苯磺酸一水合物tfoh：三氟甲烷磺酸msoh：甲烷磺酸di-phphosphate：磷酸二苯酯phnhme：n-甲基苯胺实施例7-实施例27的结果表明路易斯酸类、无机酸类、磺酸类、羧酸类、磷酸类等各种酸催化剂可以用作环化催化剂。除了添加与酸催化剂相同当量的碱催化剂(n-甲基苯胺)以外，实施例28和实施例29以与实施例22和实施例27相同的条件进行。这些实施例出乎意料地表明，与酸催化剂相同当量的碱催化剂的存在不会有助于产率的提高。日本特表2013-512202(专利文献2)以及synlett2008，no.6，827-830(非专利文献1)与chem.eur.j.2010，vol.16，11325-11339(非专利文献2)公开了在酸碱催化剂的存在下进行环化反应的方法。特别是，专利文献2公开了与仅使用酸催化剂相比，优选在含有与酸催化剂相同当量的n-甲基苯胺这样的碱催化剂的酸碱催化剂的存在下进行环化反应。然而，在本发明的方法中，与酸催化剂相同当量的碱催化剂的存在并不会提高环化反应的产率。因此，在完成本发明后，在比较本发明与现有技术时，显示出本发明的环化反应的反应机制不同于专利文献2以及非专利文献1和非专利文献2的反应机制。另一方面，如后述实施例32所示，即使同时使用酸催化剂与碱催化剂，在相较于碱催化剂使用过量的酸催化剂的情况下(换句话说，在使用比酸催化剂少量的碱催化剂的情况下)，反应以高产率进行。因此，不将碱催化剂的存在排除在本发明的范围之外。然而，在任何情况下，均应理解本发明的环化反应不同于专利文献2以及非专利文献1和非专利文献2的环化反应。比较例1为在无酸催化剂且仅使用碱催化剂的情况下尝试环化反应的实例。在无酸催化剂且仅使用碱催化剂的情况下，环化反应根本不会进行。实施例305,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(a：肟化)及工序(b：环化)[化101](1)肟化将水(12ml)与二氯甲烷(12ml、0.1l/mol)加入到25ml茄形烧瓶中的盐酸羟胺(8.91g、128mmol、110mol％)中，然后在冰冷却下一边搅拌一边加入氨水(7.80g、纯度28％、128mmol、110mol％)。以不超出30℃的方式，在其中加入3-甲基-2-丁烯醛(10.0g、纯度98％(gc面积％)、117mmol、100mol％)，并在室温下搅拌1小时。将所得混合物分配在有机层与水层。分离有机层与水层。将水层以少量二氯甲烷进行萃取。此时，水层的ph为6.6。(2)环化反应在50ml茄形烧瓶中合并上述(1)中所得的有机层(所使用的二氯甲烷合计23ml、合计0.2l/mol)。在其中加入马来酸(1.35g、11.7mmol、10mol％)，并在30℃下搅拌48小时。作为反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果，反应混合物中除了溶剂等以外的成分如下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)：96％。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(12ml)并进行搅拌。将所得混合物分配在有机层与水层。分离有机层与水层。将水层以少量二氯甲烷进行萃取，将合并的有机层在减压下浓缩。将所得粗产物通过减压蒸馏进行纯化，得到5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a、无色油状物、9.5g、产率：82％、沸点：75-77℃/50torr)。实施例315,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(a：肟化)及工序(b：环化)[化102](1)肟化将水(5ml)与二氯甲烷(12ml、0.1l/mol)加入到25ml茄形烧瓶中的硫酸羟胺(10.5g、作为羟胺(nh2oh)为128mmol、作为羟胺(nh2oh)为110mol％)中，然后在冰冷却下一边搅拌一边加入25％氢氧化钠水溶液(约20g、128mmol、110mol％)，直到ph为6.9。以不超出30℃的方式，在其中加入3-甲基-2-丁烯醛(10.0g、纯度98％(gc面积％)、117mmol、100mol％)，并在室温下搅拌1小时。将所得混合物分配在有机层与水层。分离有机层与水层。将水层以少量二氯甲烷进行萃取。(2)环化反应在50ml茄形烧瓶中合并上述(1)中所得的有机层(所使用的二氯甲烷合计23ml、合计0.2l/mol)。在其中加入70％硝酸(1.05g、11.7mmol、10mol％)，并在30℃下搅拌48小时。作为反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果，反应混合物中除了溶剂等以外的成分如下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)：84％。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(12ml)并进行搅拌。将所得混合物分配在有机层与水层。分离有机层与水层。将水层以少量二氯甲烷进行萃取，将合并的有机层在减压下浓缩。将所得粗产物通过减压蒸馏进行纯化，得到5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a、无色油状物、9.2g、产率：80％、沸点：75-77℃/50torr)。实施例325,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a)的制造工序(a：肟化)及工序(b：环化)[化103](1)肟化将水(12ml)与二氯甲烷(12ml、0.1l/mol)加入到25ml茄形烧瓶中的硫酸羟胺(9.56g、作为羟胺(nh2oh)为117mmol、作为羟胺(nh2oh)为100mol％)中，然后在冰冷却下一边搅拌一边加入氨水(7.09g、纯度28％、117mmol、100mol％)。以不超出30℃的方式，在其中加入3-甲基-2-丁烯醛(10.2g、纯度98％(gc面积％)、119mmol、102mol％)，并在室温下搅拌1小时。将所得混合物分配在有机层与水层。分离有机层与水层。将水层以少量二氯甲烷进行萃取。(2)环化反应在50ml茄形烧瓶中合并上述(1)中所得的有机层(所使用的二氯甲烷合计23ml、合计0.2l/mol)。在其中加入马来酸(406mg、3.50mmol、3mol％)与n-甲基苯胺(126μl、比重0.99(20℃)、125mg、1.17mmol、1mol％)，并在30℃下搅拌48小时。作为反应混合物的gc分析(面积百分比)的结果，反应混合物中除了溶剂等以外的成分如下：5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a：目标产物)：93％。反应结束后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(12ml)并进行搅拌。将所得混合物分配在有机层与水层。分离有机层与水层。将水层以少量二氯甲烷进行萃取，将合并的有机层在减压下浓缩。将所得粗产物通过减压蒸馏进行纯化，得到5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑(3-a、无色油状物、8.9g、产率：75％、沸点：75-77℃/50torr)。工业实用性依据本发明方法所制造的式(3)的5,5-二取代-4,5-二氢异噁唑作为医药和农药等、尤其是除草剂砜吡草唑的制造中间体有用。根据本发明，可抑制副产物和/或废弃物的生成，并可提高原子效率。此外，根据本发明，通过简单的操作且即使使用廉价的催化剂，也可有效地制造目标化合物。因此，本发明的方法在工业上优选且具经济性，对环境也友好并具有高工业利用价值。总之，本发明具有高工业实用性。当前第1页12当前第1页12